核苷酸类抗病毒药对慢性乙肝患者肾功能的影响及危险因素分析

目的探讨核苷酸类抗病毒药对慢性乙肝患者肾功能的影响及危险因素。方法选择2015年2月至2018年3月在本院就诊的慢性乙肝患者240例,随机分为4组,60例接受恩替卡韦治疗(ETV组);60例接受阿德福韦酯治疗(ADV组);60例接受替比夫定治疗(LDT组);60例接受拉米夫定治疗(LAM组);同期选择60例拒绝接受抗病毒治疗的患者作为对照组,比较各组肾功能指标,分析导致肾功能受损的危险因素。结果治疗后,ADV组的Cr高于对照组[(85.16±33.25)μmol/ml比(72.03±20.31)μmol/ml],ADV组的eGFR低于对照组[(93.37±27.93)ml/(min?1.73m2)比(105.03±33.12)ml/(min?1.73m2)],LDT组的eGFR高于对照组[(125.94±28.06)ml/(min?1.73m2)比(105.03±33.12)ml/(min?1.73m2)],差异有统计学意义(P<0.05);logistic回归分析显示,年龄、糖尿病、抗病毒药物是导致肾功能受损的危险因素(OR=7.915、5.270、7.506,均P=0.000)。结论阿德福韦酯可导致肾功能损伤,降低肾小球滤过率,年龄、糖尿病、抗病毒药物是导致肾功能受损的危险因素。

核苷/核苷酸类抗病毒药治疗慢性乙型肝炎的用药趋势研究

目的研究核苷(酸)类抗病毒药治疗慢性乙型肝炎的用药趋势。方法通过某院HIS系统,查找2012年到2019年8年期间用于治疗慢性乙型肝炎的核苷(酸)类抗病毒药,总共有5个品种,即恩替卡韦、替诺福韦酯、阿德福韦酯、拉米夫定、替比夫定,通过限定日剂量方法分析近8年这5个品种的用药趋势。结果恩替卡韦和替诺福韦酯用药频度逐年递增,日均费用有逐年下降的趋势,销售金额与用药频度的同步性较好;阿德福韦酯、拉米夫定、替比夫定由于耐药性原因用药频度有逐年下降的趋势,销售金额与用药频度的同步性较差。结论恩替卡韦、替诺福韦酯及最后上市的丙酚替诺福韦为2019年版的《中国慢性乙型肝炎防治指南》指定的治疗慢性乙型肝炎的一线药物,其中以丙酚替诺福韦最为有优势。但这3个品种各自还有不足之处,期待未来尽快研究出治愈慢性乙型肝炎的终点药物。

高病毒载量慢性乙型肝炎孕妇口服核苷(酸)类抗病毒药母婴阻断的有效性和安全性

目的观察高病毒载量慢性乙型肝炎孕妇口服核苷(酸)类抗病毒药母婴阻断的效果和安全性。方法从广西医科大学第一附属医院感染性疾病科慢性HBV感染随访队列中,选取HBV DNA≥1×106拷贝/mL的慢性乙型肝炎孕妇411例,根据孕期有无口服抗病毒药分为阻断组256例、对照组155例,所有婴儿出生后均按标准接种乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白。分别比较阻断组服药基线、临产前、产后3个月的HBV DNA、ALT、AST水平,比较阻断组和对照组临产前HBV DNA水平和分娩婴儿7月至1岁龄的HBsAg阳性率。结果阻断组孕妇临产前DNA、ALT、AST水平低于服药基线分别为(3.16±1.05)lg拷贝/mL比(7.09±0.77)lg拷贝/mL、(21.90±12.00)U/L比(66.08±89.35)U/L、(29.16±9.16)U/L比(52.12±54.97)U/L,差异均有统计学意义(t=61.287、7.409、5.764,均P<0.01)。阻断组孕妇临产前HBV DNA和婴儿HBsAg阳性率低于对照组(3.16±1.05)lg拷贝/mL比(6.96±0.78)lg拷贝/mL、0.00%比9.68%,差异均有统计学意义(t=38.860,χ^(2)=25.713,均P<0.01)。阻断组和对照组均无围生期不良事件的报告。产后停服抗病毒药的产妇HBV DNA、ALT、AST水平高于产后继续服抗病毒药者分别为(6.70±1.39)lg拷贝/mL比(2.24±0.54)lg拷贝/mL、(54.19±50.00)U/L比(34.62±20.04)U/L、(42.50±28.04)U/L比(33.40±11.66)U/L,差异均有统计学意义(t=33.787、3.985、3.284,均P<0.01)。结论高病毒载量的慢性乙型肝炎孕妇孕期口服核苷(酸)类抗病毒药联合婴儿接种乙肝疫苗和HBIG的“三重阻断”措施、产后患者继续抗病毒治疗,能成功阻断HBV母婴传播,保障孕期、产后母婴安全。

HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者在核苷（酸）类抗病毒药物治疗3年HBsAg定量的动态变化及其停药前水平对持续病毒学应答的预测作用

目的分析HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者在应用核苷（酸）类抗病毒药物治疗3年期间HBsAg定量的动态变化以及其停药前水平对持续病毒学应答的预测作用。方法115例HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者应用核苷类药物抗病毒治疗，每隔半年检测HBsAg定量，分析3年HBsAg的动态变化。有35例患者3年后陆续停药，继续随访1年，观察停药后疗效持续性。分析停药患者停药时HBsAg定量与疗效持续性的关系。结果115例HBeAg阴性患者随着使用核苷（酸）类抗病毒药物的治疗，HBsAg定量逐年有下降趋势且有统计学差异（F＝3.01，P＜0.05）。HBsAg定量在基线为（3.13±0.79）logIU/ml，在治疗6、12、18、24、30、36个月分别为（3.11±0.86）、（3.06±0.85）、（2.98±0.92）、（2.91±0.84）、（2.83±0.82）、（2.76±0.95）logIU/ml（与基线比较，t值分别为0.18、0.65、1.33、2.05、2.83、3.21；P值分别为0.85、0.52、0.19、0.04、0.005、0.002）。持续病毒学应答组（13例）与病毒学复发组（22例）在停药时HBsAg水平分别为（2.21±0.73）、（2.89±0.95）logIU/ml，两组病例的停药时HBsAg水平比较有统计学差异（t＝2.03，P＝0.03）。结论HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者HBsAg定量均随着核苷（酸）类抗病毒药物治疗时间的延长而下降。停药患者停药时HBsAg定量低水平与更好的持续病毒学应答相关。

核苷(酸)类抗病毒药对肝功能失代偿期肝硬化的长期疗效

乙型肝炎病毒感染所致的失代偿期肝硬化，是终末期肝病，治疗手段不多，病死率很高。研究发现，失代偿期肝硬化患者乙肝病毒（HBV）持续存在并复制，导致肝组织仍然有炎症反应、肝细胞坏死，肝脏功能进行性破坏，加重纤维化及门脉高压，促进肝功能衰竭和各种严重并发症出现，进而危及患者生命，因此，对失代偿期肝硬化患者有必要进行积极抗病毒治疗［1］。本文总结分析了2003年-2012年长期接受核苷（酸）类抗病毒药物治疗、资料完整的失代偿期肝硬化患者39例的临床资料。

GC法测定富马酸替诺福韦二吡呋酯的残留溶剂

目的 :建立顶空毛细管GC法同时测定富马酸替诺福韦二吡呋酯原料药中乙醇、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮7种残留溶剂的分析方法。方法 :采用Agilent DB-624色谱柱,FID检测器,二甲基亚砜(DMSO)为溶剂。结果 :在选定的色谱条件下,各溶剂峰均能良好分离,溶剂乙醇、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮分别在相应浓度范围内与峰面积呈良好线性关系。各溶剂最低检测限符合要求。结论 :经方法学验证,本法可用于富马酸替诺福韦二吡呋酯的残留溶剂测定。

某三级传染病医院核苷(酸)类药物应用分析

目的:探讨我院2012~2014年口服核苷(酸)类药物抗乙肝病毒的使用情况,分析其特点及用药发展趋势,为临床合理用药提供可靠的参考。方法:统计我院2012~2014年核苷(酸)类药物的销售金额、构成比、dddS及排名。结果:2012~2014年我院口服核苷(酸)类药物销售金额逐年上升,其中恩替卡韦、替比夫定的销售金额及用药频度逐年上涨,恩替卡韦、阿德福韦酯构成比远超其他药物。结论:目前我院核苷(酸)类抗病毒药物在临床上使用量逐年增加,其中,恩替卡韦在临床应用中更有优势。