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核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白6与胃肠道疾病关系的研究进展 被引量:1
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作者 张枭 董丽娜 王俊平 《中国医药》 2018年第12期1913-1915,共3页
核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白6(NLRP6)是近年来研究较为充分的核苷酸结合寡聚化结构域样受体之一,其不但可以构成炎性小体,参与肠道黏膜的炎性反应,而且可以抑制细胞内的核因子KB和丝裂原活化蛋白激酶信号通路,调节下游细胞因子的... 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白6(NLRP6)是近年来研究较为充分的核苷酸结合寡聚化结构域样受体之一,其不但可以构成炎性小体,参与肠道黏膜的炎性反应,而且可以抑制细胞内的核因子KB和丝裂原活化蛋白激酶信号通路,调节下游细胞因子的产生。NLRP6在调控肠道菌群稳态、抑制胃肠道肿瘤、保护肠道黏液屏障以及抗病毒免疫等方面发挥重要作用。本文将结合最新研究对NLRP6的结构、功能以及与多种胃肠道疾病的关系进行阐述。 展开更多
关键词 炎症性肠病 核苷结合寡聚结构域受体蛋白6 胃癌 肠易激综合征
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儿童慢性非萎缩性胃炎中核苷酸结合寡聚化结构域样受体含pyrin结构域蛋白6的表达研究 被引量:1
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作者 顾思瑜 沈栋林 +2 位作者 吴铭 常煜胤 程静 《中国综合临床》 2022年第3期262-267,共6页
目的探讨儿童慢性非萎缩性胃炎(chronic non-atrophic gastritis,CNG)患儿胃组织及胃液中核苷酸结合寡聚化结构域样受体含pyrin结构域蛋白6(NLR family,pyrin domain containing6,NLRP6)的表达,并分析幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp... 目的探讨儿童慢性非萎缩性胃炎(chronic non-atrophic gastritis,CNG)患儿胃组织及胃液中核苷酸结合寡聚化结构域样受体含pyrin结构域蛋白6(NLR family,pyrin domain containing6,NLRP6)的表达,并分析幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染对NLRP6表达的影响。方法选取2020年10月至2021年7月于徐州医科大学附属医院儿科就诊的CNG患者120例作为观察对象,采用病例对照研究方法。根据病理学诊断、内镜下胃黏膜损伤程度及Hp感染情况分为4组:轻度CNG组Hp阴性;中重度CNG组Hp阴性;轻度CNG组Hp阳性;中重度CNG组Hp阳性。采用酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immune sorbent assay,ELISA)检测4组胃组织及胃液中NLRP6的表达;免疫印迹法检测4组胃组织中NLRP6的表达,并分析在儿童CNG中表达的意义。呈正态分布的计量资料两组间比较采用独立样本t检验;多组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用LSD-t检验。计数资料组间比较采用χ^(2)检验。结果中重度CNG组中Hp阳性率62.96%(34/54)高于轻度CNG组37.04%(20/54),差异有统计学意义(χ^(2)=18.32,P<0.001)。在同等Hp条件下,轻度CNG组中NLRP6表达[Hp阴性轻度CNG:胃组织(653.73±37.71)ng/L、胃液(471.75±38.47)ng/L;Hp阳性轻度CNG:胃组织(616.69±43.33)ng/L、胃液(445.29±36.39)ng/L]高于中重度CNG组[Hp阴性中重度CNG:胃组织(623.82±52.99)ng/L、胃液(446.48±47.49)ng/L;Hp阳性中重度CNG:胃组织(580.43±62.75)ng/L、胃液(406.88±51.85)ng/L],差异均有统计学意义(Hp阴性轻度与中重度CNG比较:胃组织P=0.035,胃液P=0.046;Hp阳性轻度与中重度CNG比较:胃组织P=0.010,胃液P=0.002);同等程度胃黏膜损伤中,Hp阴性组NLRP6表达[Hp阴性轻度CNG:胃组织(653.73±37.71)ng/L,胃液(471.75±38.47)ng/L;Hp阴性中重度CNG:胃组织(623.82±52.99)ng/L,胃液(446.48±47.49)ng/L高于阳性组(Hp阳性轻度CNG:胃组织(616.69±43.33)ng/L,胃液(445.29±36.39)ng/L;Hp阳性中重度CNG:胃组织(580.43±62.75)ng/L,胃液(406.88±51.85)ng/L],差异均有统计学意义(轻度CNGHp阴性与阳性比较:胃组织P=0.005,胃液P=0.023;中重度CNG阴性与阳性相比:胃组织P=0.004,胃液P=0.003)。结论在同等Hp条件下,胃黏膜损伤程度越重,NLRP6越低;在同等黏膜损伤程度的情况下,Hp阴性组的NLRP6表达水平明显高于Hp阳性组。提示NLRP6在慢性胃炎中起到抑制炎症的作用,维持上皮细胞的完整性,且Hp能够抑制NLRP6的表达。 展开更多
关键词 慢性非萎缩性胃炎 儿童 幽门螺杆菌 核苷结合寡聚结构域受体 pyrin结构域蛋白6
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耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌感染患者NLRP3、CRP/ALB、IL-6表达水平及其预后相关影响因素
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作者 唐萍 史梦 +1 位作者 陈宗耀 曾海玲 《分子诊断与治疗杂志》 2024年第10期2000-2004,共5页
目的分析耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌感染患者核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、C-反应蛋白/白蛋白(CRP/ALB)、白介素-6(IL-6)表达水平及其预后相关影响因素。方法2022年1月至2023年6月中江县人民医院、成都市第二人民医院、德... 目的分析耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌感染患者核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、C-反应蛋白/白蛋白(CRP/ALB)、白介素-6(IL-6)表达水平及其预后相关影响因素。方法2022年1月至2023年6月中江县人民医院、成都市第二人民医院、德阳市人民医院收治的294例耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌感染患者进行研究,根据预后情况分为预后不良组51例、预后良好组243例。通过单因素、多因素分析耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌感染患者预后的影响因素,比较不同预后患者NLRP3、CRP/ALB、IL-6表达水平,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析NLRP3、CRP/ALB、IL-6单独及联合检测对耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌感染患者预后的预测价值。结果预后不良组患者年龄、病情危重程度为重度、深静脉置管、糖尿病、多器官功能衰竭、使用血管活性药物、使用镇静药、使用强心类药物比例高于预后良好组(P<0.05)。多因素Logistic分析结果显示病情危重程度为重度、深静脉置管、多器官功能衰竭、使用血管活性药物为耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌感染患者预后不良的危险因素(P<0.05)。与预后良好组比较,预后不良组血清NLRP3、CRP/ALB、IL-6水平更高(P<0.05)。绘制ROC曲线分析NLRP3、CRP/ALB、IL-6指标联合检测对耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌感染预后不良的预测价值最高,曲线下面积(AUC)为0.910,敏感性86.27%,特异性为87.24%。结论耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌感染患者存在预后不良风险,危险因素较多,联合检测NLRP3、CRP/ALB、IL-6对其预测价值较高。 展开更多
关键词 耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌 核苷结合寡聚结构域受体蛋白3 C-反应蛋白/白蛋白 白介素-6
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NLRP6炎性小体与炎症性肠病
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作者 周淳宇 单静怡 +2 位作者 蒋风茹 孙博云 袁建业 《陕西中医药大学学报》 2024年第4期1-6,共6页
核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白(Nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein, NLRP)6炎性小体由NLRP6、胱天蛋白酶-1和凋亡相关斑点样蛋白组成。NLRP6是构成NLRP6炎性小体的核心蛋白,其由氨基端的热蛋白结构... 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白(Nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein, NLRP)6炎性小体由NLRP6、胱天蛋白酶-1和凋亡相关斑点样蛋白组成。NLRP6是构成NLRP6炎性小体的核心蛋白,其由氨基端的热蛋白结构域中间的NACHT结构域以及羧基端的富含亮氨酸的重复序列结构域构成。由于NLRP6是较新的炎性小体,其在机体病理生理中的作用的许多细节还有待确定。目前已知NLRP6炎性小体在慢性炎症、自身免疫综合征和代谢性疾病的发展过程中发挥重要作用。炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)是与免疫失调密切相关的慢性肠道炎症性疾病,当前已成为在发达国家和发展中国家中广泛存在的全球流行病,但IBD的详细发病机制还有待彻底揭示。逐渐增多的证据显示,NLRP6炎性小体与IBD发病密切相关。文章就目前相关研究进展作一综述。 展开更多
关键词 核苷结合寡聚结构域受体蛋白6 炎性小体 炎症性肠病 白介素 肠道菌群
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NLRP6炎症小体在肠道中的功能 被引量:1
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作者 魏薇 牛冰玉 姚树坤 《医学综述》 2019年第16期3124-3128,共5页
核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白(NLRP)6炎症小体由NLRP6、胱天蛋白酶1和含CARD结构域的凋亡相关颗粒样蛋白组成,在肠道菌群和宿主的相互作用中发挥重要作用,具有调节肠道菌群结构、抵御肠道RNA病毒、促进肠道黏液分泌、调节抗菌肽产... 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白(NLRP)6炎症小体由NLRP6、胱天蛋白酶1和含CARD结构域的凋亡相关颗粒样蛋白组成,在肠道菌群和宿主的相互作用中发挥重要作用,具有调节肠道菌群结构、抵御肠道RNA病毒、促进肠道黏液分泌、调节抗菌肽产生、促进损伤黏膜修复等多种功能,其中部分功能依赖于其下游的炎症因子白细胞介素-18。NLRP6炎症小体可能与肠道疾病及其他菌群异常相关疾病的发病机制有关,现已发现NLRP6表达在炎性肠病、结肠炎相关癌变、先天性巨结肠、肠易激综合征等疾病中均有变化,但具体机制尚未明确,仍有待进一步研究。 展开更多
关键词 核苷结合寡聚结构域受体蛋白6炎症小体 白细胞介素-18 肠道菌群 肠屏障
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NLRP6在抗细菌感染免疫中的作用研究进展
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作者 曹宇 龚亚婷 +1 位作者 吴淑燕 黄瑞 《微生物与感染》 CAS 2023年第6期358-363,共6页
含热蛋白结构域的核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白6(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor family pyrin domain containing 6,NLRP6)是宿主固有免疫重要的胞内模式识别受体之一,参与机体感染、炎症、肿瘤和代谢... 含热蛋白结构域的核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白6(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor family pyrin domain containing 6,NLRP6)是宿主固有免疫重要的胞内模式识别受体之一,参与机体感染、炎症、肿瘤和代谢性疾病的调节。它可通过感知细菌、病毒、真菌和寄生虫等病原生物及其产物,如革兰氏阳性菌脂磷壁酸(lipoteichoic acid,LTA)和病毒双链RNA,调节机体抗感染免疫效应,减弱或增强宿主的抵抗力,从而影响感染的转归。本文就NLRP6的结构与功能及其在抗细菌感染免疫中的作用研究作综述。 展开更多
关键词 蛋白结构域核苷结合寡聚结构域受体蛋白6 细菌 抗感染免疫
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NLRP6在未足月胎膜早破合并HCA孕妇血清及胎膜组织中的表达及临床意义 被引量:6
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作者 李亚楠 朱锦明 +3 位作者 栾晓梅 彭凤云 李青 杜长江 《现代妇产科进展》 CSCD 北大核心 2022年第3期180-185,共6页
目的:探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体6(NLRP6)在未足月胎膜早破(PPROM)患者合并组织学绒毛膜羊膜炎(HCA)诊断中的临床价值。方法:选取2020年12月至2021年6月于徐州医科大学附属徐州妇幼保健院住院分娩的PPROM患者60例,其中未合并HCA... 目的:探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体6(NLRP6)在未足月胎膜早破(PPROM)患者合并组织学绒毛膜羊膜炎(HCA)诊断中的临床价值。方法:选取2020年12月至2021年6月于徐州医科大学附属徐州妇幼保健院住院分娩的PPROM患者60例,其中未合并HCA的PPROM组33例、合并HCA的PPROM组27例;另选取50例足月正常分娩孕妇未合并HCA作为对照组。收集入院时孕妇的血清样本、分娩时新鲜胎膜组织标本、入院时血液中C反应蛋白(CRP)及白细胞计数的表达情况。ELISA法检测血清NLRP6、caspase-1水平,免疫组化法及Western blot法检测胎膜组织中NLRP6蛋白表达,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)技术检测胎膜组织中NLRP6及caspase-1 mRNA表达水平。结果:3组孕妇血液中CRP及白细胞计数比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。免疫组化法检测显示,NLRP6主要表达于胎膜上皮细胞、间充质细胞的细胞质,部分表达于细胞核中。Western blot法及RT-qPCR法检测结果均显示,3组孕妇胎膜中NLRP6及caspase-1蛋白及mRNA相对表达量比较,差异有统计学意义(P<0.05);PPROM组表达量均高于对照组,其中合并HCA的PPROM组与对照组和未合并HCA的PPROM组比较差异有统计学意义(P<0.05)。ELISA法检测显示,3组孕妇血清中NLRP6及caspase-1表达水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);PPROM组表达量均高于对照组,其中合并HCA的PPROM组和未合并HCA的PPROM组比较差异有统计学意义(P<0.001),PPROM组孕妇血清NLRP6及caspase-1水平呈正相关(r=0.8395,P<0.001)。结论:NLRP6、caspase-1在孕妇体内表达水平升高可能与HCA的发生发展有关。 展开更多
关键词 胎膜早破 未足月 核苷结合寡聚结构域受体6 组织学绒毛膜羊膜炎 半胱氨蛋白酶1
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脑出血患者血清中miR-331-3p和NLRP6表达水平与患者疾病严重程度及神经损伤的关系 被引量:3
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作者 杜江峰 吴瑶 +3 位作者 向祥 汪峰 张铃铛 李骥 《国际检验医学杂志》 CAS 2023年第2期227-230,240,共5页
目的检测脑出血患者血清中微小RNA-331-3p(miR-331-3p)和核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白6(NLRP6)的表达水平,探讨两者表达水平与患者疾病严重程度及神经损伤的关系。方法本研究选取2016年5月至2018年5月于该院神经外科诊治的92例脑... 目的检测脑出血患者血清中微小RNA-331-3p(miR-331-3p)和核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白6(NLRP6)的表达水平,探讨两者表达水平与患者疾病严重程度及神经损伤的关系。方法本研究选取2016年5月至2018年5月于该院神经外科诊治的92例脑出血患者作为观察组,同期进行健康体检的92例健康体检者作为对照组,抽取观察组和对照组清晨空腹状态下的静脉血,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)检测各组中miR-331-3p和NLRP6的表达水平,比较两者在各组间的差异,根据血肿体积和美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分评定脑出血的严重程度和神经受损程度,并进行分组,比较各组血清miR-331-3p和NLRP6的表达水平,Pearson法分析观察组血清miR-331-3p和NLRP6表达水平与血肿体积和NIHSS评分的相关性,及血清miR-331-3p与NLRP6表达水平的相关性。结果与对照组相比,观察组miR-331-3p的表达水平降低,NLRP6表达水平升高(P<0.05);大血肿患者miR-331-3p表达水平低于中、小血肿患者,重型患者miR-331-3p表达水平低于中、轻型患者;大血肿患者NLRP6表达水平高于中、小血肿患者,重型患者NLRP6表达水平高于中、轻型患者,差异有统计学意义(P<0.05);脑出血患者的血清miR-331-3p表达水平与血肿体积和NIHSS评分呈负相关(r=-0.539,P<0.05;r=-0.597,P<0.05),NLRP6表达水平与血肿体积和NIHSS评分呈正相关(r=0.738,P<0.05;r=0.705,P<0.05);血清miR-331-3p与NLRP6呈负相关(r=-0.483,P<0.05)。结论随着脑出血患者病情和神经损伤的加重,miR-331-3p表达水平逐渐降低,NLRP6表达水平逐渐升高,两者共同参与脑出血患者的脑出血和神经受损过程,可能作为脑出血临床治疗的靶点。 展开更多
关键词 脑出血 微小RNA-331-3p 核苷结合寡聚结构域受体蛋白6 神经损伤
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下瘀血汤对胆碱蛋氨酸缺乏诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝炎的抑制作用 被引量:14
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作者 吴柳 张洁 +4 位作者 马文婷 潘凯 张玮 陶乐 刘成 《中国肝脏病杂志(电子版)》 CAS 2018年第3期48-55,共8页
目的探讨下瘀血汤对胆碱蛋氨酸缺乏(methionine-choline-deficient,MCD)诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)的抑制作用。方法将24只雄性C57/BL6小鼠按照1∶2的比例随机采用蛋氨酸胆碱充足(methionine-ch... 目的探讨下瘀血汤对胆碱蛋氨酸缺乏(methionine-choline-deficient,MCD)诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)的抑制作用。方法将24只雄性C57/BL6小鼠按照1∶2的比例随机采用蛋氨酸胆碱充足(methionine-choline-sufficient,MCS,8只)或MCD饲料喂养(16只)。造模第4周第1天,将采用MCD喂养的16只小鼠随机分为MCD对照组(简称MCD组,8只)及MCD-下瘀血汤(Xiayuxue decoction,XYXD)组(简称XYXD组,8只)。XYXD组小鼠按70 kg成人体重临床用量等体重的10倍量经口灌胃XYXD 3周,MCD对照组小鼠以等量无菌水灌胃,6周末取血清和肝组织,检测各组小鼠的肝功能、甘油三酯(triglyceride,TG)和总胆固醇(total cholesterol,TC)水平。采用免疫印迹和RT-PCR检测核苷酸结合寡聚化结构域蛋白样受体6(nucleotide-binding oligomerization-domain protein-like receptors protein 6,NLRP6)、簇分化抗原68(cluster of differentiation-68,CD68)、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)及转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)等的表达。采用激光共聚焦检测CD68与NLRP6的共定位。结果与MCS组相比,MCD组小鼠血清ALT、肝内TG和TC水平显著升高(P <0.05),HE及油红染色结果表明:肝组织脂肪变明显,NAS评分显著升高;RT-PCR显示:MCD组小鼠巨噬细胞标志物CD68、MCP-1等炎症相关因子和TGF-β1等致纤维化因子m RNA的相对表达量显著升高(P <0.05);免疫印迹结果显示:MCD组小鼠NLRP6蛋白表达显著下调,而p-NF-κB p65水平显著上调;激光共聚焦结果显示MCD组小鼠NLRP6与CD68共定位显著降低。与MCD组相比,XYXD组小鼠的肝功能显著改善,肝组织炎症及纤维化反应显著降低,NLRP6下调被抑制。结论下瘀血汤对MCD诱导的小鼠NASH有显著改善作用;调控巨噬细胞NLRP6的表达是下瘀血汤改善NASH的作用机制之一。 展开更多
关键词 下瘀血汤 脂肪性肝炎 非酒精性 胆碱蛋氨缺乏 核苷结合寡聚结构域蛋白受体6
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敲低IL-33下调炎症因子和NLRP3表达抑制哮喘小鼠炎症反应
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作者 林玛丽 李晓飞 +3 位作者 曹丽梅 陈熙泼 徐丽丹 盛放 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期577-584,共8页
目的探讨白细胞介素33(IL-33)对哮喘小鼠炎症反应的调控机制。方法利用10μg/mL脂多糖(LPS)构建小鼠骨髓间充质干细胞(BMMSC)的体外细胞炎症模型,根据是否转染IL-33的小干扰RNA(si-IL-33)质粒和过表达(IL-33-OE)质粒,将细胞分成si-IL-33... 目的探讨白细胞介素33(IL-33)对哮喘小鼠炎症反应的调控机制。方法利用10μg/mL脂多糖(LPS)构建小鼠骨髓间充质干细胞(BMMSC)的体外细胞炎症模型,根据是否转染IL-33的小干扰RNA(si-IL-33)质粒和过表达(IL-33-OE)质粒,将细胞分成si-IL-33组,IL-33-OE组和模型组。实时荧光定量PCR检测IL-33、含pyrin结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族蛋白3(NLRP3)、IL-1β和IL-6的信使RNA(mRNA)表达水平。钙离子荧光探针检测试剂盒(Fluo-3 AM)检测钙离子含量,JC-1线粒体膜电位检测试剂盒检测线粒体膜电位变化。利用腹腔注射致敏剂和激发剂的方法建立小鼠哮喘模型,根据处理方案的不同,将哮喘小鼠分成si-IL-33组、IL-33-OE组和模型组,每组5只。ELISA试剂盒检测小鼠血清IL-1β、IL-6和NLRP3含量,HE染色和Masson染色检测肺组织的病变情况。结果与模型组相比,si-IL-33组的IL-33、NLRP3、IL-1β和IL-6的mRNA表达量均降低,IL-33-OE组的IL-33、NLRP3、IL-1β和IL-6的mRNA表达量增加。BMMSC中钙离子荧光降低,而IL-33-OE组中钙离子荧光升高。si-IL-33组细胞线粒体中JC-1以聚合物形式存在,呈明亮的红色荧光,细胞中的绿色荧光非常弱;说明si-IL-33组细胞线粒体稳定,线粒体功能尚在。使用IL-33-OE质粒处理使线粒体膜电位下降后,JC-1不能以聚合物形式存在于线粒体基质中,此时线粒体内红色荧光强度显著降低,而细胞质中的绿色荧光显著增强。si-IL-33组小鼠血清中IL-1β、IL-6、NLRP3的含量明显降低,而IL-33-OE组小鼠血清中IL-1β、IL-6、NLRP3的含量明显升高。si-IL-33组几乎未见炎细胞浸润,炎症缓解,上皮细胞正常。si-IL-33组肺组织的纤维增生部分趋于正常。与模型组相比,si-IL-33组的支气管壁总面积(WAt)/支气管基底膜周径(Pbm)和气管壁平滑肌面积(WAm)/Pbm降低,IL-33-OE组的WAt/Pbm和WAm/Pbm增加。结论敲低IL-33通过下调NLRP3、IL-1β、IL-6表达抑制哮喘小鼠的炎症反应。 展开更多
关键词 哮喘 白细胞介素33(IL-33) pyrin结构域核苷结合寡聚结构域受体家族蛋白3(NLRP3) IL-1Β IL-6
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NLRP3炎症小体参与Ⅱ期特发性膜性肾病发生的研究 被引量:4
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作者 南蕾 玄红运 +1 位作者 米焱 王彩丽 《临床肾脏病杂志》 2021年第12期975-980,共6页
目的观察特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy, IMN)患者肾活检组织核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain(NOD)-like receptors family, pyrin domain containing, NLRP3),肿瘤... 目的观察特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy, IMN)患者肾活检组织核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain(NOD)-like receptors family, pyrin domain containing, NLRP3),肿瘤坏死因子受体相关因子6(tumor necrosis factor receptor associated factor6,TRAF6)以及细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase, ERK1/2)、p38、JUN氨基末端激酶(Jun n-terminal kinase, JNK)信号通路蛋白的表达,分析尿蛋白与NLRP3以及TRAF6与NLRP3之间的相关性。方法收集未行肾上腺皮质激素及免疫抑制剂治疗且肾活检诊断为Ⅱ期IMN患者38例,应用免疫组化方法检测各样本肾组织TRAF6、NLRP3及核因子κB(nuclear factor, NF-κB)、磷酸化ERK1/2MAPK、磷酸化p38MAPK、磷酸化JNK等因子的表达情况,并对正常组与Ⅱ期IMN患者各因子表达情况进行分析,同时收集患者的血液和24 h尿液,分析24 h尿蛋白定量、血肌酐、肌酐清除率、尿素氮等一般临床资料,对尿蛋白与NLRP3以及NLRP3与TRAF6进行相关分析。以10例因肾结核及肾肿瘤行肾切除的患者肾脏组织作为正常对照组。结果 (1)Ⅱ期IMN患者24 h尿蛋白定量、血肌酐明显高于正常组(P<0.01);(2)Ⅱ期IMN患者肾脏中TRAF6、NLRP3蛋白表达明显高于正常组(P<0.01);(3)24 h尿蛋白定量与NLRP3呈正相关(r=0.689,P<0.01),TRAF6与NLRP3呈正相关(r=0.490,P<0.01);(4)NF-κB、磷酸化ERK1/2、磷酸化p38、磷酸化JNK在Ⅱ期IMN均高于正常组(P<0.01)。结论 NLRP3和TRAF6可能参与Ⅱ期IMN的发病,并与NF-κB和ERK1/2、p38、JNK信号通路的激活相关。 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子受体相关因子6 核苷结合寡聚结构域受体蛋白3炎症小体 JUN氨基末端激酶 特发性膜性肾病
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ROS/NLRP3/Caspase-1信号通路在高糖诱导视网膜色素上皮细胞凋亡中的作用 被引量:2
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作者 李宏松 李蓉 +2 位作者 王丽君 廖丁莹 王建明 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期6-12,共7页
目的探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族含Pyrin结构域蛋白3(NLRP3)炎症小体在高糖诱导人视网膜色素上皮细胞ARPE-19增生及凋亡中的作用及机制。方法将体外培养的ARPE-19细胞分为正常对照组和高糖组,分别用常规培养液和含终浓度30 mm... 目的探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族含Pyrin结构域蛋白3(NLRP3)炎症小体在高糖诱导人视网膜色素上皮细胞ARPE-19增生及凋亡中的作用及机制。方法将体外培养的ARPE-19细胞分为正常对照组和高糖组,分别用常规培养液和含终浓度30 mmol/L葡萄糖培养液培养48 h,采用荧光探针检测各组细胞活性氧簇(ROS)含量,采用生物化学检验法检测超氧化物歧化酶(SOD)活力值及丙二醛(MDA)浓度。取正常对照组和高糖组细胞分别加入0、2、5、10、15和20μmol/L NLRP3抑制剂CY-09培养48 h,采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)检测细胞的增生率,选取CY-09作用的适宜浓度。将细胞分为正常对照组、正常+CY-09组、高糖组和高糖+CY-09组,其中正常+CY-09组和高糖+CY-09组细胞培养液中添加15μmol/L CY-09进行培养,采用流式细胞仪检测各组细胞凋亡率,采用Western blot法检测各组NLRP3、凋亡相关点状蛋白(ASC)、半胱氨酸蛋白水解酶1前体(pro-Caspase-1)及活化片段(cleaved-Caspase-1),凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤2(Bcl-2),Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸蛋白水解酶3前体(pro-Caspase-3)及活化片段(cleaved-Caspase-3)的相对表达量。结果高糖组细胞中ROS荧光强度值为120020±3245,MDA浓度为(4.92±0.09)nmol/mg,明显高于正常对照组的35426±811和(1.78±0.03)nmol/mg,高糖组细胞中SOD活力值为(35.65±1.22)μmol/(min·mg),明显低于正常对照组的(74.96±1.41)μmol/(min·mg),差异均有统计学意义(t=35.760、46.960、29.830,均P<0.05)。高糖组细胞增生率明显低于正常对照组,差异有统计学意义(t=18.820,P<0.05)。高糖组中随着CY-09浓度的增加细胞增生率逐渐升高,其中10、15和20μmol/L CY-09处理细胞的增生率明显高于0μmol/L CY-09处理细胞,差异均有统计学意义(均P<0.05),正常对照组中15μmol/L CY-09处理细胞与0μmol/L CY-09处理细胞的增生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。高糖组细胞凋亡率为(21.68±0.41)%,明显高于正常对照组的(6.67±1.05)%和高糖+CY-09组的(13.96±0.07)%,差异均有统计学意义(均P<0.05)。高糖组NLRP3、ASC、cleaved-Caspase-1、cleaved-Caspase-3和Bax蛋白相对表达量较正常对照组明显升高,Bcl-2蛋白相对表达量较正常对照组明显下降,差异均有统计学意义(均P<0.05);正常+CY-09组和高糖+CY-09组与正常对照组和高糖组比较,NLRP3、ASC、cleaved-Caspase-1、Bax、cleaved-Caspase-3蛋白相对表达量下降,Bcl-2蛋白相对表达量升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论NLRP3炎症小体通过ROS/NLRP3/Caspase-1信号通路介导了体外高糖环境诱导RPE细胞的凋亡过程。 展开更多
关键词 应激 炎症小体 核苷结合寡聚结构域受体家族pyrin结构域蛋白3 高糖 视网膜色素上皮
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青藤碱抑制NLRP3和下游致炎因子表达改善佐剂性关节炎大鼠关节炎症状 被引量:1
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作者 黄焱平 宋先兵 +4 位作者 杨珺 汪陶荣 张晔 陈晓宇 叶静 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期236-241,共6页
目的探讨青藤碱对佐剂性关节炎(AA)大鼠的抗炎作用及含pyrin结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3(NLRP3)的变化。方法Wistar大鼠随机分为对照组、AA模型组、(100、200、400)mg/kg青藤碱组和100 mg/kg雷公藤组,每组10只。除对照组外,... 目的探讨青藤碱对佐剂性关节炎(AA)大鼠的抗炎作用及含pyrin结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3(NLRP3)的变化。方法Wistar大鼠随机分为对照组、AA模型组、(100、200、400)mg/kg青藤碱组和100 mg/kg雷公藤组,每组10只。除对照组外,其余均采用Freund完全佐剂建立AA模型。建模后12 d,对照组和模型组给予等量生理盐水,其余各组分别灌胃给予相应药物,每天1次,连续16 d。通过多发性关节炎和关节肿胀度评价AA大鼠关节情况,Western blot法检测滑膜组织NLRP3蛋白水平,免疫组织化学染色法检测滑膜组织NLRP3表达和分布;ELISA检测大鼠血清白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。结果与对照组比较,模型组多发性关节炎明显,关节肿胀度增加,青藤碱各治疗组和雷公藤组大鼠多发性关节炎和关节肿胀度明显降低;青藤碱各治疗组滑膜组织NLRP3蛋白表达减弱,血清中IL-1β、IL-6、TNF-α水平显著下降。结论青藤碱通过抑制NLRP3和下游致炎因子表达改善AA大鼠关节炎症。 展开更多
关键词 佐剂性关节炎(AA) 青藤碱 pyrin结构域核苷结合寡聚结构域受体蛋白3(NLRP3) 白细胞介素1β(IL-1β) IL-6 肿瘤坏死因子α(TNF-α)
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柴芍六君颗粒配合经肠镜植入益生菌治疗溃疡性结肠炎临床观察 被引量:2
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作者 黎琮毅 赵海燕 +3 位作者 林才志 陈良荣 李桂贤 胡乃强 《山西中医》 2019年第5期9-13,共5页
目的:基于NLRP-6探讨双歧杆菌三联活菌胶囊制剂经肠镜喷洒于右半结肠单次给药治疗溃疡性结肠炎的可行性及作用机理。方法:将36例溃疡性结肠炎患者随机分为两组各18例,治疗组口服柴芍六君颗粒配合经肠镜下植入益生菌,对照组给予口服美沙... 目的:基于NLRP-6探讨双歧杆菌三联活菌胶囊制剂经肠镜喷洒于右半结肠单次给药治疗溃疡性结肠炎的可行性及作用机理。方法:将36例溃疡性结肠炎患者随机分为两组各18例,治疗组口服柴芍六君颗粒配合经肠镜下植入益生菌,对照组给予口服美沙拉嗪颗粒剂,疗程为12周,观察肠镜下Baron评分、肠道菌群变化及NLRP-6表达变化。结果:两组总有效率相当,治疗组为83.3%,对照组为77.8%,无统计学差异(P﹥0.05);治疗前两组肠镜下Baron评分积分值分别为(5.30±1.46)、(5.15±1.51),治疗12周后为(3.35±1.37)、(3.73±1.71),差异有统计学意义(P﹤0.05),治疗后两组间比较无明显差异(P﹥0.05)。两组治疗12周后肠杆菌、肠球菌较治疗前减少,双歧杆菌、乳酸杆菌增多,有统计学差异;治疗后两组间比较有统计学差异(P﹤0.05)。治疗后两组NLRP-6基因及免疫组化阳性细胞表达数均降低,治疗后组内及组间比较有统计学差异(P﹤0.05)。结论:口服柴芍六君颗粒配合经肠镜下植入益生菌可增加优势菌群(双歧杆菌、乳酸杆菌),减少致病菌群(肠杆菌、肠球菌),调节NLRP-6基因表达,从而有效治疗溃疡性结肠炎。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 核苷结合寡聚结构域受体pyrin结构域蛋白6(nlrp-6) 益生菌
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