核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体:运动防治心血管疾病的重要靶点

心血管疾病(cardiovascular diseases,CVD)是我国居民死亡的首要原因,严重影响患者的生存质量。CVD病理机制较为复杂,以慢性低度炎症为主要特征。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)炎症小体是调控炎症反应的关键因子,在固有免疫应答中发挥重要作用。其异常活化诱导的过度炎症反应和细胞焦亡与动脉粥样硬化、心肌梗死和糖尿病心肌病等多种CVD发生发展密切相关。近年来研究表明,运动作为一种安全有效的非药物干预手段,可通过抑制NLRP3炎症小体活化来减轻心血管炎症反应和细胞焦亡,从而在CVD防治中发挥积极作用。但当前对于运动介导NLRP3炎症小体防治CVD的理论及机制仍缺乏系统阐释。因此,本文综述了NLRP3炎症小体与CVD的关系,探讨了不同运动类型、强度和持续时间对NLRP3炎症小体活化的影响,并总结分析以NLRP3炎症小体为靶点进行运动干预防治CVD所涉及的相关信号通路,以期为运动防治CVD提供新的思路和参考。

中医药干预核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体3(NLRP3)炎症小体防治类风湿性关节炎的研究进展

类风湿性关节炎(RA)是一种慢性、全身性自身免疫性疾病,以软骨损伤、滑膜炎症等为主要病理特征。核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体3(NLRP3)炎症小体是一种细胞内感应蛋白复合物,可感知内源性危险信号并鉴别外来病原体,从而释放白细胞介素-1β、白细胞介素-18等促炎因子,介导细胞凋亡。研究表明,NLRP3炎症小体可以诱发炎症级联反应,加速软骨破坏,与RA密切相关。中医药在防治RA方面已取得一定成果。多项研究证实,中医药可靶向干预NLRP3炎症小体介导RA的病变过程,但尚未有系统性的相关论述。该文论述NLRP3炎症小体参与RA的机制,总结归纳近几年中医药干预NLRP3炎症小体防治RA的研究进展,以期为RA靶向药物的研发与应用提供一定借鉴。

高良姜素调节核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3/白细胞介素-1β信号通路对哮喘幼年小鼠气道炎症的影响

目的:探讨高良姜素(GA)对支气管哮喘(BA)幼年小鼠气道炎症及核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/白细胞介素-1β(IL-1β)信号通路的影响。方法:构建BA幼年小鼠模型,将所有实验小鼠分为对照组、BA组和GA低、中、高剂量组(GA-L、GA-M、GA-H组)及GA高剂量+NLRP3激活剂尼日利亚菌素组(GA-H+Nig组)。检测各组小鼠肺泡灌洗液中炎症细胞总数、嗜酸粒细胞(EOS)计数、中性粒细胞(NEU)计数、淋巴细胞(LYM)计数;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组小鼠肺泡灌洗液中炎症因子转化生长因子-β1(TGF-β1)、白细胞介素-10(IL-10)、IL-17、IL-6水平;苏木精-伊红(HE)染色观察各组小鼠支气管病理形态改变;高碘酸-无色品红(PAS)染色观察各组小鼠气道上皮杯状细胞变化;Western blot法检测NLRP3、IL-1β蛋白表达情况。结果:与对照组比较,BA组幼年小鼠肺组织异常,支气管管壁结构破坏,大量炎症细胞浸润,气道杯状细胞及黏液明显增多,肺组织蓝紫色明显,炎症细胞总数、EOS、NEU、LYM增多,IL-17、IL-6水平上升,NLRP3、IL-1β表达上升,TGF-β1、IL-10水平下降(P<0.05);与BA组相比,GA-L、GA-M、GA-H组幼年小鼠肺组织和支气管管壁损伤逐渐减轻,炎症细胞浸润减少,气道上皮杯状细胞及黏液减少,肺组织蓝紫色减少,炎症细胞总数、EOS、NEU、LYM减少,IL-17、IL-6水平下降,NLRP3、IL-1β表达下降,TGF-β1、IL-10水平上升(P<0.05);与GA-H组相比,GA-H+Nig组幼年小鼠肺组织和支气管管壁损伤加重,气道上皮杯状细胞及黏液增多,肺组织蓝紫色增多,炎症细胞总数、EOS、NEU、LYM增多,IL-17、IL-6水平上升,NLRP3、IL-1β表达上升,TGF-β1、IL-10水平下降(P<0.05)。结论:GA可以通过抑制NLRP3/IL-1β信号通路减轻哮喘幼年小鼠的气道炎症反应。

核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体在脑卒中后认知障碍中的研究进展

脑卒中后认知障碍(PSCI)是脑卒中患者常见的并发症,严重影响患者的生活质量。目前,PSCI在临床治疗中尚未发现有效的针对性治疗措施。大量研究证实核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体的活化在PSCI中起关键作用,且对其进行的许多抑制性治疗显示出了改善认知障碍的功效。为此,本文总结了NLRP3炎症小体的活化和影响因素及其与PSCI的关系,发现在PSCI的细胞和动物模型中,针对NLRP3或其炎症小体成分的抑制措施可以减轻炎性反应和相应的病理特征,从而促进其认知功能的恢复,因此,靶向NLRP3炎症小体可能是PSCI治疗的新趋势。然而到目前为止,尽管许多药物和治疗措施已成功鉴定出能够抑制NLRP3炎症小体的活化,但其在临床中的治疗效果和安全性仍有待进一步验证。

核苷酸结合寡聚化结构域样受体热蛋白结构域亚家族成员3炎症小体的活化调节与牙周疾病的关系

核苷酸结合寡聚化结构域样受体热蛋白结构域亚家族成员(NLRP)3炎症小体是一种位于细胞质内的多蛋白质复合体,由其核心成分感知病原体和宿主危险信号后组装而成,通过激活半胱氨酸天冬酰胺特异蛋白酶-1致促炎因子白细胞介素(IL)-1β成熟与分泌参与免疫炎症反应。牙周病是由宿主和微生物因素相互作用导致的局部炎症反应,而IL-1β又是牙周炎发病的关键因素之一。IL-1β的成熟和分泌与NLRP3炎症小体密切相关,且牙周致病菌可调节该炎症小体的表达及活化,因此NLRP3炎症小体对牙周疾病的发生发展和治疗具有重要意义。本文就NLRP3炎症小体的生物学功能、活化机制及其在牙周病学领域的研究进展作一综述。

核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体在糖尿病肾病中的研究进展

糖尿病肾病(DKD)是糖尿病全身微血管合并症之一,可导致肾功能衰竭和过早死亡,严重影响患者生活质量。DKD发病机制复杂,其中无菌性炎症是目前的研究热点,核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体作为炎症反应的重要触发因素,在高血糖环境下激活后可诱导白细胞介素(IL)-1β、IL-18释放,产生炎症级联反应,参与DKD的发生发展,加速肾脏损伤过程,最终导致终末期肾病。多种降糖药可通过抑制NLRP3炎症小体的激活减少下游促炎性细胞因子的释放,延缓肾功能恶化,但其具体机制尚未完全明确。因此,研究NLRP3炎症小体对DKD的影响及降糖药的干预作用有助于为防治DKD提供新靶点。

核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族热蛋白结构域3炎性小体与牙周炎

核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族热蛋白结构域(NLRP)3被激活后形成炎性小体,NLRP3炎性小体活化半胱氨酸天冬酰胺特异蛋白酶-1并进一步活化白细胞介素(IL)-1β前体,促进IL-1β释放以介导病原微生物的清除及相关程序性细胞死亡。IL-1β表达过量会造成牙髓炎、根尖周炎、牙周炎、牙槽骨丧失和口腔黏膜疾病的进一步发展。龈下菌斑与牙周炎密切相关,在龈下菌斑密度较高时,NLRP3炎性小体表达降低,炎性因子分泌减少,宿主对细菌的抵抗及清除力降低,有利于细菌的继续生存与定植。在根尖周炎和牙周炎的骨质破坏过程中,NLRP3炎性小体作为胞壁酰二肽及其分解产物的受体参与骨质吸收。调控NLRP3炎性小体及其下游炎性因子的表达,可能成为牙周炎治疗的方向之一。

核苷酸结合寡聚结构域样受体(NLR)在免疫代谢中的研究进展

固有免疫中的核苷酸结合寡聚结构域样受体(NLR)家族对免疫功能的发挥起着至关重要的作用。含pyrin结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族蛋白3(NLRP3)、核苷酸结合寡聚结构域样受体X1(NLRX1)和含CRAD结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族蛋白3(NLRC3)是NLR家族中的关键成员,它们与免疫代谢之间的关联成为研究的新焦点。NLRP3的激活可促进炎性小体的组装,导致白细胞介素1β(IL-1β)的激活,进而引发炎症反应。NLRC3则能抑制核因子κB(NF-κB)和干扰素基因刺激物/TANK结合激酶1(STING/TBK1)信号通路的激活,以及炎性小体的形成,进而调控免疫反应。而NLRX1则通过调节Ⅰ型干扰素、NF-κB信号传导以及自噬等过程,对免疫应答进行精细调控。这些NLR成员不仅参与病原体的识别,更与免疫代谢的调控密切相关。对NLR家族的深入研究将有助于揭示免疫代谢的奥秘,为疾病的治疗提供新的思路。

核苷酸结合寡聚化结构域样受体热蛋白结构域相关蛋白3与牙髓炎的关系及作用机制研究进展

核苷酸结合寡聚化结构域样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)是一种重要的炎症小体,广泛存在于人体各种组织和细胞中。牙髓炎是一种发生在牙体髓腔内的炎症性疾病,主要由感染、化学刺激、物理损伤等因素引起。NLRP3在牙髓炎的发生和发展中发挥重要作用。然而,牙髓炎的病理生理机制尚未完全阐明,特别是NLRP3在牙髓炎中的作用机制尚未得到充分研究。现就牙髓炎的病理生理机制、NLRP3的生物学功能、NLRP3与牙髓炎的关系及其作用机制进行综述,对于理解牙髓炎的发生和发展机制,以及探索牙髓炎的治疗新靶点提供重要的理论和实践依据。

云南省宣威地区肺癌患者的炎症小体核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3基因多态性

目的探讨云南省宣威地区肺癌患者的炎症小体核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)基因多态性及其临床意义。方法纳入来自云南省宣威地区的80例肺癌患者(观察组)及100例健康体检者(对照组)。收集所有研究对象的基本资料,检测外周血白细胞介素(IL)-1β、IL-18水平,使用TaqMan探针法对NLRP3进行单核苷酸多态性分型。比较两组NLRP3基因位点rs4612666基因型分布和等位基因频率,并采用非条件Logistic回归分析NLRP3基因位点rs4612666与肺癌遗传易感性的相关性。结果观察组血清IL-1β、IL-18表达水平均高于对照组(均P<0.05)。两组NLRP3基因位点rs4612666位点基因型比例以及等位基因频率差异有统计学意义(均P<0.05)。NLRP3基因位点rs4612666 TT基因型为肺癌的易感基因型(OR=1.294,P<0.05),携带NLRP3基因位点rs4612666 T等位基因是肺癌发生的危险因素(OR=1.612,P<0.05)。结论云南省宣威地区肺癌患者的NLRP3基因位点rs4612666 T等位基因频率高于健康人群,炎症小体NLRP3的基因多态性可能与该地区居民肺癌遗传易感性密切相关。

核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族含热蛋白结构域蛋白3炎症小体介导糖尿病及其并发症相关机制的研究进展

糖尿病是临床上常见的内分泌系统疾病之一,其确切的发病机制至今尚未明确。核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族含热蛋白结构域蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor family pyrin domain containing 3,NLRP3)炎症小体不仅可以被上游信号通路调控激活,在细胞焦亡、凋亡、坏死、自噬等方面发挥重要作用,而且调节下游炎症因子参与疾病的慢性炎症过程。现阐明NLRP3炎症小体在糖尿病及其并发症发病机制或干预中的作用,并提供了新的研究方向,NLRP3炎症小体及其调节的细胞因子或受体可能是糖尿病及其并发症新的诊断或治疗靶点。

宫颈癌患者核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体的表达变化及其临床意义

目的探讨宫颈癌患者组织和血清中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体相关蛋白的表达水平,分析NLRP3炎症小体在宫颈癌发生、进展和治疗中的潜在作用。方法选取2019年1月至2020年6月海南省人民医院收治的50例ⅠA~ⅡA期宫颈癌患者作为实验组,均行手术治疗,术中留取癌组织和未被肿瘤浸润的癌旁正常宫颈组织;同时选取50例健康女性作为对照组。所有研究对象均留取外周静脉血,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清中NLRP3、丙氨酸-丝氨酸半胱氨酸-1(ASC-1)、半胱氨酸酶-1(Caspase-1)、白介素-1β(IL-1β)、C-反应蛋白(CRP)、白介素-18(IL-18)和白介素-6(IL-6)的表达水平,采用旋转式血液流变仪检测红细胞沉降率(ESR),采用流式细胞仪检测白细胞数量;采用免疫组化染色法检测实验组癌组织和癌旁组织中NLRP3、ASC-1、Caspase-1的表达情况。结果实验组白细胞数量、ESR、CRP、IL-6、NLRP3、ASC-1、Caspase-1、IL-1β、IL-18水平明显高于对照组(P<0.05)。实验组癌组织中NLRP3、ASC-1和Caspase-1水平明显高于癌旁组织;NLRP3水平与CRP、IL-1β、IL-18、白细胞数量、ESR和IL-6呈显著正相关,IL-1β水平与白细胞数量、CRP、ESR、IL-18和IL-6呈显著正相关,IL-18的水平与白细胞数量、CRP、ESR、IL-1β和IL-6呈显著正相关(P<0.05)。结论NLRP3炎症小体的激活可能参与了宫颈癌的发生和进展,提示NLRP3炎症小体可作为治疗宫颈癌的潜在靶点。

原发性开角型青光眼视神经损伤患者血浆内皮素-1水平与核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症复合体及炎症因子和眼动脉血流的相关性

目的探讨原发性开角型青光眼(POAG)视神经损伤患者血浆内皮素-1(ET-1)水平与外周血巨噬细胞中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症复合体、血清炎症因子水平及眼动脉血流的关系。方法选择2018年2月至2020年2月焦作市人民医院收治的117例POAG视神经损伤患者为研究对象,依据视野的平均缺损(MD)分为轻度损伤组(MD<7 dB,43例)、中度损伤组(7≤MD≤12 dB,35例)和重度损伤组(MD>12 dB,39例),比较3组患者血浆ET-1水平、血清白细胞介素(IL)-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-12、IL-18、IL-1β水平、外周静脉血巨噬细胞中NLRP3、凋亡相关微粒蛋白(ASC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(caspase-1)水平及眼动脉收缩期最大流速(PSV)、舒张末期血流速度(EDV)、阻力指数(RI),并分析血浆ET-1水平与外周血巨噬细胞中NLRP3炎症复合体、血清炎症因子水平及眼动脉血流的关系。结果3组患者血清IL-2、IL-4、IL-6水平比较差异无统计学意义(P>0.05);重度损伤组和中度损伤组患者血浆ET-1及血清IL-18、IL-1β水平显著高于轻度损伤组(P<0.05),重度损伤组患者血浆ET-1及血清IL-18、IL-1β水平显著高于中度损伤组(P<0.05);重度损伤组和中度损伤组患者血清IL-12水平显著低于轻度损伤组(P<0.05),重度损伤组患者血清IL-12水平显著低于中度损伤组(P<0.05)。重度损伤组和中度损伤组患者外周血巨噬细胞中NLRP3、ASC、caspase-1水平显著高于轻度损伤组(P<0.05),重度损伤组患者外周血巨噬细胞中NLRP3、ASC、caspase-1水平显著高于中度损伤组(P<0.05)。重度损伤组和中度损伤组患者眼动脉PSV、RI显著高于轻度损伤组,眼动脉EDV显著低于轻度损伤组(P<0.05);重度损伤组患者眼动脉PSV、RI显著高于中度损伤组,眼动脉EDV显著低于中度损伤组(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,POAG视神经损伤患者血浆ET-1水平与血清IL-18、IL-1β及外周血巨噬细胞中NLRP3、ASC、caspase-1水平和眼动脉PSV、RI呈显著正相关(P<0.05),与眼动脉EDV呈显著负相关(P<0.05),与血清IL-12水平无显著相关性(P>0.05)。结论POAG患者血浆ET-1水平与视神经损伤程度呈显著正相关,且与外周血巨噬细胞中NLRP3炎症复合体、血清炎症因子水平及眼动脉血流状态有相关性,检测血浆ET-1水平可为POAG患者的病情评估及临床治疗提供参考。

核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体与阿尔茨海默病患者神经炎症反应、氧化应激的相关性分析

目的探究核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体信号通路相关因子表达与阿尔茨海默病(AD)患者神经炎症反应及损伤和氧化应激的相关性。方法选取该院2017年5月—2019年5月收治的116例AD患者,依照简易精神状态量表(MMSE)评分为轻度组(53例)、中度组(45例)和重度组(18例),另选取同期于该院进行健康体检的40例健康体检者作为对照组,对比各组日常生活能力量表(ADL)、阿尔茨海默病评定量表-认知(ADAS-Cog)评分。检测比较NLRP3炎症小体信号通路相关因子[NLRP3、白细胞介素(IL)-1β及胱天蛋白酶(caspase)-1)]mRNA表达,炎症反应及损伤相关因子[核因子-κB(NF-κB)、神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)及IL-18]及氧化应激相关因子[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)及谷胱甘肽过氧化物酶(GPX-3)]水平,分析NLRP3炎症小体信号通路相关因子与炎症反应及损伤和氧化应激的相关性。结果不同严重程度AD患者ADL评分及ADAS-Cog评分比较,差异具有统计学意义(P<0.05);且随着AD病情加重,患者ADL评分逐渐减低,ADAS-Cog评分升高(P<0.05)。AD患者NLRP3、IL-1β及Caspase-1 mRNA表达水平高于对照组(P<0.05),且随着病情加重,NLRP3、IL-1β及Cas⁃pase-1 mRNA表达水平逐渐升高(P<0.05)。AD患者炎症反应及损伤因子NF-κB、GFAP及IL-18水平高于对照组(P<0.05),且随着病情加重,NF-κB、GFAP及IL-18水平逐渐升高(P<0.05)。AD患者氧化应激因子SOD、CAT及GPX-3低于对照组(P<0.05),MDA高于对照组,且不同严重程度AD患者各指标比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。相关性分析结果显示,NLRP3、IL-1β及Caspase-1 mRNA表达水平与炎症反应及损伤因子NF-κB、GFAP及IL-18表达呈正相关(P<0.05),与氧化应激相关因子SOD、CAT及GPX-3呈负相关,与MDA表达呈水平呈正相关(P<0.05)。NLRP3、IL-1β及Caspase-1 mRNA表达水平与AD患者ADL评分呈负相关,与ADAS-Cog评分呈正相关(P<0.05)。结论NLRP3在AD的发生与进展中具有重要作用,与其调节AD患者神经炎症反应及氧化应激有着密切关系。

核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体对冠状动脉支架植入术后支架内再狭窄的影响

目的探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体的表达水平与冠状动脉支架植入术后支架内再狭窄(ISR)的相关关系。方法选取住院治疗并成功行初次经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术的患者150例,术前、术后24 h应用免疫印迹法定量分析NLRP3。1年后复查冠状动脉造影,根据ISR诊断标准将患者分为ISR组(n=22)与对照组(n=128),分析NLRP3表达水平与ISR严重程度的相关关系。结果1年后复查时,ISR组NLRP3表达水平较对照组升高,差异有统计学意义(P<0.05),且在一定范围内随着ISR严重程度的升高,NLRP3表达水平可逐渐增高,二者存在简单线性正相关关系(r=0.862,P=0.001)。结论NLRP3表达水平与冠状动脉ISR严重程度呈正相关。

唑来膦酸干预去势大鼠牙槽骨骨代谢及核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体表达的变化

背景:唑来膦酸为经典的双膦酸盐类骨吸收抑制剂,但其对下颌牙槽骨骨代谢的影响及机制尚存在争议。目的:观察唑来膦酸对去卵巢骨质疏松大鼠牙槽骨吸收及核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体的影响。方法:将36只雌性SD大鼠随机分3组,即假手术组、骨质疏松组(行双侧卵巢切除术),唑来膦酸组(双侧卵巢切除,之后给予唑来膦酸),每组12只。术后12周唑来膦酸组皮下注射20μg/kg唑来膦酸,假手术组和骨质疏松组给予相同剂量的生理盐水。于给药后4周麻醉动物取出下颌牙槽骨进行检测,通过Micro-CT观察牙槽骨骨质骨量及骨吸收情况;苏木精-伊红染色观察牙槽骨病理变化;抗酒石酸酸性磷酸酶染色鉴定牙槽骨破骨细胞数量;免疫组织化学技术检测牙槽骨内核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3蛋白的表达;Western blot检测牙槽骨内核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3、半胱天冬氨酸蛋白酶1、白细胞介素1β蛋白的表达水平。结果与结论:(1)与假手术组相比,骨质疏松组骨小梁结构出现断裂,有大量骨吸收陷窝,牙槽骨表面不平整;同时牙槽骨骨体积分数、骨小梁厚度、骨密度降低,骨小梁分离度增加,牙槽骨破骨细胞数目明显增多(P<0.05);与骨质疏松组相比,唑来膦酸组牙槽骨骨微结构改善,上述病理症状明显减轻;(2)免疫组织化学染色显示,骨质疏松组牙槽骨组织中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3蛋白表达水平高于假手术组(P<0.05),而唑来膦酸组表达水平低于骨质疏松组(P<0.05);(3)Western blot结果显示,与假手术组相比,骨质疏松组核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3、半胱天冬氨酸蛋白酶1、白细胞介素1β蛋白均高表达;与骨质疏松组相比,唑来膦酸组其蛋白表达水平降低(P<0.05);(4)以上结果说明,唑来膦酸能有效抑制骨质疏松大鼠体内牙槽骨组织中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3、半胱天冬氨酸蛋白酶1、白细胞介素1β蛋白的表达,并减少下颌牙槽骨破骨细胞数量,抑制牙槽骨吸收。

基于核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体探讨天麻钩藤颗粒对肝阳上亢证肾损害的作用机制

目的:通过对大鼠血压、血清炎症介质及肾脏病理学切片的检测,探讨天麻钩藤颗粒对高血压大鼠肝阳上亢证肾损害的改善作用及机制。方法:取32只自发性高血压大鼠(SHRs),随机分为对照组、模型组、天麻钩藤颗粒组(中药组)、尼莫地平组(西药组),每组8只,其中模型组、中药组、西药组给予附子汤灌服进行肝阳上亢证造模,再分别给予蒸馏水、天麻钩藤颗粒、尼莫地平灌服14 d。6只正常SD大鼠作为空白组,空白组、对照组给予蒸馏水灌服42 d。干预前后分别测量血压,干预后进行血清炎症介质核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、胱天蛋白酶(Caspase)-1及肾脏病理学切片检测。结果:西药组干预后收缩压明显降低(P<0.05),余干预前后变化不明显(P>0.05);与正常组比较,对照组、模型组、中药组大鼠血清中NLRP3、ASC、Caspase-1水平均升高,中药组较对照组、模型组较低(P<0.05);与空白组比较,对照组、模型组、中药组、西药组均出现肾小球缺血性表现,肾小球固缩,部分肾小球纤维化和玻璃样变,肾小管萎缩、消失,其中中药组、西药组较对照组、模型组2组病变有所减轻。结论:天麻钩藤颗粒对自发性高血压大鼠肝阳上亢证肾损害具有改善作用,其作用机制可能与抑制NLRP3炎症小体合成有关。

核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3炎症小体在妇科疾病中的研究进展

炎症小体能够调节固有免疫系统,参与宿主抵抗病原体和细胞损伤的免疫应答,在人类许多疾病的发生与发展中起着不可或缺的作用。核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)炎症小体是能被多种病原物质所激活的多蛋白复合物,活化后的NLRP3能够促进组织中白细胞介素(IL)-1β和IL-18的表达上调,进而介导相关的人类炎性疾病的发生与发展。本文描述了NLRP3炎症小体的结构和功能,并概述其在妇科疾病中的研究认识,从而提出NLRP3炎症小体可能成为诊疗妇科疾病新的潜在靶点,为妇科疾病的发病机制和治疗提供更多新的研究思路。

核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3在阿尔茨海默病和血管性痴呆患者中的表达及相关因素研究

目的探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）对痴呆发病的影响。方法 2014年1月~2015年10月,用RT-PCR方法检测16例阿尔茨海默病（AD）患者、22例血管性痴呆（VD）患者和20名年龄相似的健康体检者外周血单个核细胞中NLRP3 m RNA水平;ELISA法检测血清中白细胞介素（IL）-1β和IL-18蛋白水平;收集患者外周血白细胞计数（WBC）和血清总钙浓度等临床检测资料;将NLRP3 m RNA水平分别与IL-1β、IL-18、WBC和钙浓度进行单因素相关分析。结果 NLRP3 m RNA水平由高到低依次为AD组〉VD组〉健康组（q〉11.48,P〈0.05）;IL-1β水平AD组高于健康组（q=16.74,P〈0.05）,AD组与VD组、VD组与健康组无显著性差异（P〉0.05）;IL-18水平各组间均无显著性差异（P〉0.05）。AD组中,NLRP3 m RNA水平与IL-1β水平（r=0.64）、血清钙水平（r=0.58）呈正相关,与IL-18、WBC无相关性（P〉0.05）。结论 NLRP3炎症小体中相关蛋白或基因表达与AD的发病可能有较大关系,与VD的发病关系不大。

幽门螺杆菌感染胃癌患者外周血核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体的表达及其临床意义

目的探讨幽门螺旋杆菌感染胃癌患者外周血核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)炎症小体的表达及其临床意义。方法选取2014年1月至2015年2月于新疆军区总医院治疗的50例胃癌患者纳入研究组、50例胃炎患者纳入对照组,选取同期于该院体检的健康者38例纳入健康对照组。采用^(14)C呼气试验测定研究组患者幽门螺杆菌感染情况,并根据幽门螺杆菌表达水平将研究组患者分为A组(幽门螺杆菌<15,23例)和B组(幽门螺杆菌≥15,27例)。比较3组研究对象NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein,ASC)、胱天蛋白酶-1(cysteine aspartic acid specific protease-1,caspase-1)mRNA及白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白介素-18(interleukin-18,IL-18)表达水平,采用Pearson相关性分析探讨NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β、IL-18表达与幽门螺杆菌感染量的关系,绘制受试者操作特征曲线探讨NLRP3、ASC、caspase-1对胃癌的诊断价值。采用K-M法进行生存分析,log-rank检验比较不同幽门螺杆菌感染量患者生存时间的差异。结果3组研究对象NLRP3、ASC、caspase-1 mRNA及IL-1β、IL-18表达水平比较差异均有统计学意义(均P<0.05),其表达水平均为研究组>对照组>健康对照组。Pearson相关性分析结果显示,NLRP3、ASC、caspase-1 mRNA及IL-1β、IL-18表达水平与幽门螺杆菌感染量均呈正相关(r=0.766、0.703、0.720、0.736、0.717,均P<0.05)。NLRP3、ASC、caspase-1 mRNA联合诊断胃癌的曲线下面积为0.957,灵敏度和特异度分别为92.59%和91.30%。A组患者5年生存率显著高于B组(P<0.05)。结论幽门螺杆菌感染性胃癌患者NLRP3炎症小体及其相关炎性因子表达上调,其表达水平可作为幽门螺杆菌感染性胃癌早期诊断和预后判断的潜在肿瘤标志物。