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核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体在脑卒中后认知障碍中的研究进展 被引量:1
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作者 李晓晓 白艳杰 +3 位作者 王岩 张雍闯 陈淑颖 陈丽敏 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2023年第17期2176-2182,共7页
脑卒中后认知障碍(PSCI)是脑卒中患者常见的并发症,严重影响患者的生活质量。目前,PSCI在临床治疗中尚未发现有效的针对性治疗措施。大量研究证实核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体的活化在PSCI中起关键作用,且对其进... 脑卒中后认知障碍(PSCI)是脑卒中患者常见的并发症,严重影响患者的生活质量。目前,PSCI在临床治疗中尚未发现有效的针对性治疗措施。大量研究证实核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体的活化在PSCI中起关键作用,且对其进行的许多抑制性治疗显示出了改善认知障碍的功效。为此,本文总结了NLRP3炎症小体的活化和影响因素及其与PSCI的关系,发现在PSCI的细胞和动物模型中,针对NLRP3或其炎症小体成分的抑制措施可以减轻炎性反应和相应的病理特征,从而促进其认知功能的恢复,因此,靶向NLRP3炎症小体可能是PSCI治疗的新趋势。然而到目前为止,尽管许多药物和治疗措施已成功鉴定出能够抑制NLRP3炎症小体的活化,但其在临床中的治疗效果和安全性仍有待进一步验证。 展开更多
关键词 认知障碍 卒中 脑卒中后认知障碍 核苷结合寡聚结构域受体蛋白3炎症小体 神经炎症 线粒体功能障碍 综述
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血管性痴呆与核苷酸结合寡聚结构域样受体家族3炎症小体关系的研究进展 被引量:1
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作者 颜池 费洪新 +7 位作者 马新博 蓝琼丽 张安文 赵时梅 李园园 吕敏捷 张锋雷 刘红静 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第10期2555-2559,共5页
血管性痴呆(VD)是多因血管因素引起的老年性痴呆之一[1,2],约占老年性痴呆总数的16%,其发病机制、病理变化等尚不清楚,多与机体脑组织核苷酸结合寡聚结构域样受体家族(NLRP)3炎症小体活化后细胞因子[3]大量产生密切相关。本文主要阐述VD... 血管性痴呆(VD)是多因血管因素引起的老年性痴呆之一[1,2],约占老年性痴呆总数的16%,其发病机制、病理变化等尚不清楚,多与机体脑组织核苷酸结合寡聚结构域样受体家族(NLRP)3炎症小体活化后细胞因子[3]大量产生密切相关。本文主要阐述VD与NLRP3炎症小体关系的研究进展。 展开更多
关键词 血管性痴呆 核苷结合寡聚结构域受体家族(nlrp)3炎症小体
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核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体在糖尿病肾病中的研究进展
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作者 甯春 杨荣礼 《医学综述》 CAS 2023年第19期3915-3921,共7页
糖尿病肾病(DKD)是糖尿病全身微血管合并症之一,可导致肾功能衰竭和过早死亡,严重影响患者生活质量。DKD发病机制复杂,其中无菌性炎症是目前的研究热点,核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体作为炎症反应的重要触发因素,... 糖尿病肾病(DKD)是糖尿病全身微血管合并症之一,可导致肾功能衰竭和过早死亡,严重影响患者生活质量。DKD发病机制复杂,其中无菌性炎症是目前的研究热点,核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体作为炎症反应的重要触发因素,在高血糖环境下激活后可诱导白细胞介素(IL)-1β、IL-18释放,产生炎症级联反应,参与DKD的发生发展,加速肾脏损伤过程,最终导致终末期肾病。多种降糖药可通过抑制NLRP3炎症小体的激活减少下游促炎性细胞因子的释放,延缓肾功能恶化,但其具体机制尚未完全明确。因此,研究NLRP3炎症小体对DKD的影响及降糖药的干预作用有助于为防治DKD提供新靶点。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 核苷结合寡聚结构域受体蛋白3炎症小体 降糖药物
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Kruppel样因子15通过调控核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3表达影响胰岛素抵抗实验研究
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作者 刘泮力 王尚农 +4 位作者 段玉敏 肖英丽 朱瑾英 褚璐 李秋云 《陕西医学杂志》 CAS 2023年第6期676-682,共7页
目的:探讨Kruppel样因子15(KLF15)是否通过调控核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)表达影响胰岛素抵抗。方法:建立小鼠模型和细胞模型,细胞蛋白电泳检测细胞内目的蛋白表达,聚合酶链反应(PCR)检测KLF15表达量,Western blot检测NL... 目的:探讨Kruppel样因子15(KLF15)是否通过调控核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)表达影响胰岛素抵抗。方法:建立小鼠模型和细胞模型,细胞蛋白电泳检测细胞内目的蛋白表达,聚合酶链反应(PCR)检测KLF15表达量,Western blot检测NLRP3相对表达量,免疫组化法检测组织KLF15表达,免疫荧光染色检测细胞增殖相关蛋白。结果:在链脲佐菌素(STZ)诱导小鼠模型中,小鼠诱导后1~4个月,血清KLF15 mRNA表达量水平被抑制。用10、20、40 mmol/L葡萄糖诱导HepG2细胞24 h后,细胞内KLF15 mRNA表达量水平随葡萄糖浓度升高而减少(均P<0.05)。小鼠组织中,KLF15、葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)、胰岛素受体底物1(IRS1)在空白组表达最高,其次分别为1、2、4个月组;NLRP3在空白组表达最低,1、2、4个月组依次升高(均P<0.05)。在体外模型中,si-NLRP3质粒可以降低NLRP3表达量;抑制NLRP3表达可以减少干扰素-γ(INF-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和IL-1β表达,同时增加IRS1、GLUT4表达量;NLRP3过表达质粒可以促进NLRP3表达量,过表达NLRP3可以促进INF-γ、TNF-α、IL-6和IL-1β表达,同时减少IRS1、GLUT4表达量;上调KLF15可以抑制NLRP3蛋白表达,抑制KLF15可以促进NLRP3蛋白表达(均P<0.05)。结论:KLF15表达量与2型糖尿病(T2DM)胰岛素抵抗有关,KLF15低表达量可能会增加胰岛素抵抗。KLF15可能通过抑制NLRP3表达量减少T2DM胰岛素的炎症水平,抑制胰岛素抵抗。KLF15可能为胰岛素抵抗的T2DM的潜在治疗和诊断靶点,为以后的相关研究提供实验依据。 展开更多
关键词 2型糖尿病 胰岛素抵抗 Kruppel因子15 核苷结合寡聚结构域受体蛋白3 胰岛素受体底物1 葡萄糖转运蛋白4
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脊柱骨折并发脊髓损伤患者血清miRNA-133a和核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3表达水平及其与预后的相关性研究 被引量:1
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作者 贾祎佳 陆廷盛 +4 位作者 姚书眈 杨建文 姬林松 杨再松 罗春山 《现代检验医学杂志》 CAS 2023年第2期1-6,42,共7页
目的探究脊柱骨折并发脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)患者血清微小RNA(microRNA,miR)-133a和核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptors protein 3,NLRP3)表达水平及其与预后的... 目的探究脊柱骨折并发脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)患者血清微小RNA(microRNA,miR)-133a和核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptors protein 3,NLRP3)表达水平及其与预后的关系。方法选取2019年1月~2022年3月在贵州省骨科医院治疗的90例脊柱骨折并发SCI患者作为并发SCI组,统计手术后3个月患者预后情况,并依据预后分为预后良好组和预后不良组;另以同期单纯脊柱骨折患者90例作为对照组,记录患者一般资料。采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测脊柱骨折患者血清NLRP3水平,采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)法检测miR-133a水平;受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析血清miR-133a和NLRP3水平预测脊柱骨折并发SCI患者预后的价值;采用多因素Logistic回归分析脊柱骨折并发SCI患者预后不良的影响因素。结果与对照组比较,并发SCI组血清miR-133a水平(0.68±0.19 vs 1.01±0.24)降低,NLRP3水平(136.42±32.78 pg/ml vs 86.35±15.95 pg/ml)升高,差异具有统计学意义(t=10.227,13.030,均P<0.001)。与预后良好组比较,预后不良组椎管侵占率≥50%比例(64.71%vs 23.21%)、受伤至激素类药物使用时间≥8 h比例(70.59%vs 25.00%)、Frankel分级A级比例(41.18%vs 1.79%)和血清NLRP3水平(162.11±46.74 pg/ml vs 120.82±29.75 pg/ml)升高,miR-133a水平(0.58±0.14 vs 0.74±0.18)降低,差异均具有统计学意义(t=4.430~45.267,均P<0.001)。ROC分析显示,血清miR-133a,NLRP3及二者联合预测脊柱骨折并发SCI患者预后不良的曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.779(95%CI:0.681~0.877),0.770(95%CI:0.673~0.868)和0.834(95%CI:0.750~0.918)。Logistic回归结果显示,miR-133a[OR(95%CI)=0.824(0.727~0.934)]、NLRP3[OR(95%CI)=2.673(1.359~5.256)]、椎管侵占率≥50%[OR(95%CI)=1.562(1.146~2.129)]和受伤至激素类药物使用时间≥8h[OR(95%CI)=1.305(1.009~1.687)]均是脊柱骨折并发SCI患者发生预后不良的独立影响因素(均P<0.05)。结论脊柱骨折并发SCI患者血清NLRP3水平较高,miR-133a水平较低,与预后密切相关,两者联合对脊柱骨折并发SCI患者预后有较高预测效能。 展开更多
关键词 脊柱骨折 脊髓损伤 微小核糖核-133a 核苷结合寡聚结构域受体蛋白3
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云南省宣威地区肺癌患者的炎症小体核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3基因多态性 被引量:1
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作者 吕国利 雷又鸣 +5 位作者 李杨 施云飞 段晋 刘寅强 赵炜 陈楠 《广西医学》 CAS 2021年第3期297-301,共5页
目的探讨云南省宣威地区肺癌患者的炎症小体核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)基因多态性及其临床意义。方法纳入来自云南省宣威地区的80例肺癌患者(观察组)及100例健康体检者(对照组)。收集所有研究对象的基本资料,检测外周血... 目的探讨云南省宣威地区肺癌患者的炎症小体核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)基因多态性及其临床意义。方法纳入来自云南省宣威地区的80例肺癌患者(观察组)及100例健康体检者(对照组)。收集所有研究对象的基本资料,检测外周血白细胞介素(IL)-1β、IL-18水平,使用TaqMan探针法对NLRP3进行单核苷酸多态性分型。比较两组NLRP3基因位点rs4612666基因型分布和等位基因频率,并采用非条件Logistic回归分析NLRP3基因位点rs4612666与肺癌遗传易感性的相关性。结果观察组血清IL-1β、IL-18表达水平均高于对照组(均P<0.05)。两组NLRP3基因位点rs4612666位点基因型比例以及等位基因频率差异有统计学意义(均P<0.05)。NLRP3基因位点rs4612666 TT基因型为肺癌的易感基因型(OR=1.294,P<0.05),携带NLRP3基因位点rs4612666 T等位基因是肺癌发生的危险因素(OR=1.612,P<0.05)。结论云南省宣威地区肺癌患者的NLRP3基因位点rs4612666 T等位基因频率高于健康人群,炎症小体NLRP3的基因多态性可能与该地区居民肺癌遗传易感性密切相关。 展开更多
关键词 肺癌 炎症小体 核苷结合寡聚结构域受体家族3 遗传易感性 宣威市 云南省
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核苷酸结合寡聚化结构域样受体热蛋白结构域相关蛋白3与牙髓炎的关系及作用机制研究进展
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作者 胡景昱 吴昊 刘利军 《现代医学与健康研究电子杂志》 2023年第17期26-29,共4页
核苷酸结合寡聚化结构域样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)是一种重要的炎症小体,广泛存在于人体各种组织和细胞中。牙髓炎是一种发生在牙体髓腔内的炎症性疾病,主要由感染、化学刺激、物理损伤等因素引起。NLRP3在牙髓炎的发生和发... 核苷酸结合寡聚化结构域样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)是一种重要的炎症小体,广泛存在于人体各种组织和细胞中。牙髓炎是一种发生在牙体髓腔内的炎症性疾病,主要由感染、化学刺激、物理损伤等因素引起。NLRP3在牙髓炎的发生和发展中发挥重要作用。然而,牙髓炎的病理生理机制尚未完全阐明,特别是NLRP3在牙髓炎中的作用机制尚未得到充分研究。现就牙髓炎的病理生理机制、NLRP3的生物学功能、NLRP3与牙髓炎的关系及其作用机制进行综述,对于理解牙髓炎的发生和发展机制,以及探索牙髓炎的治疗新靶点提供重要的理论和实践依据。 展开更多
关键词 牙髓炎 核苷结合寡聚结构域受体蛋白结构域相关蛋白3 作用机制
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核苷酸结合寡聚化结构域样受体热蛋白结构域亚家族成员3炎症小体的活化调节与牙周疾病的关系 被引量:4
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作者 吴冷 王骏 +1 位作者 赵蕾 吴亚菲 《国际口腔医学杂志》 CAS 北大核心 2015年第6期710-714,共5页
核苷酸结合寡聚化结构域样受体热蛋白结构域亚家族成员(NLRP)3炎症小体是一种位于细胞质内的多蛋白质复合体,由其核心成分感知病原体和宿主危险信号后组装而成,通过激活半胱氨酸天冬酰胺特异蛋白酶-1致促炎因子白细胞介素(IL)-1β成熟... 核苷酸结合寡聚化结构域样受体热蛋白结构域亚家族成员(NLRP)3炎症小体是一种位于细胞质内的多蛋白质复合体,由其核心成分感知病原体和宿主危险信号后组装而成,通过激活半胱氨酸天冬酰胺特异蛋白酶-1致促炎因子白细胞介素(IL)-1β成熟与分泌参与免疫炎症反应。牙周病是由宿主和微生物因素相互作用导致的局部炎症反应,而IL-1β又是牙周炎发病的关键因素之一。IL-1β的成熟和分泌与NLRP3炎症小体密切相关,且牙周致病菌可调节该炎症小体的表达及活化,因此NLRP3炎症小体对牙周疾病的发生发展和治疗具有重要意义。本文就NLRP3炎症小体的生物学功能、活化机制及其在牙周病学领域的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 炎症小体 核苷结合寡聚结构域受体蛋白结构域亚家族成员3 半胱氨天冬酰胺特异蛋白 酶-1 白细胞介素 牙周疾病 免疫炎症反应
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核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族热蛋白结构域3炎性小体与牙周炎 被引量:6
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作者 王娜娜 陈莉丽 丁佩惠 《国际口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期484-487,共4页
核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族热蛋白结构域(NLRP)3被激活后形成炎性小体,NLRP3炎性小体活化半胱氨酸天冬酰胺特异蛋白酶-1并进一步活化白细胞介素(IL)-1β前体,促进IL-1β释放以介导病原微生物的清除及相关程序性细胞死亡。IL-1β... 核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族热蛋白结构域(NLRP)3被激活后形成炎性小体,NLRP3炎性小体活化半胱氨酸天冬酰胺特异蛋白酶-1并进一步活化白细胞介素(IL)-1β前体,促进IL-1β释放以介导病原微生物的清除及相关程序性细胞死亡。IL-1β表达过量会造成牙髓炎、根尖周炎、牙周炎、牙槽骨丧失和口腔黏膜疾病的进一步发展。龈下菌斑与牙周炎密切相关,在龈下菌斑密度较高时,NLRP3炎性小体表达降低,炎性因子分泌减少,宿主对细菌的抵抗及清除力降低,有利于细菌的继续生存与定植。在根尖周炎和牙周炎的骨质破坏过程中,NLRP3炎性小体作为胞壁酰二肽及其分解产物的受体参与骨质吸收。调控NLRP3炎性小体及其下游炎性因子的表达,可能成为牙周炎治疗的方向之一。 展开更多
关键词 牙周炎 核苷结合寡聚结构域受体家族热蛋白结构域3炎性小体 白细胞介素
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宫颈癌患者核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体的表达变化及其临床意义 被引量:2
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作者 李玮 朱根海 +1 位作者 吴秀荣 张静 《中国性科学》 2022年第9期73-76,共4页
目的探讨宫颈癌患者组织和血清中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体相关蛋白的表达水平,分析NLRP3炎症小体在宫颈癌发生、进展和治疗中的潜在作用。方法选取2019年1月至2020年6月海南省人民医院收治的50例ⅠA~ⅡA期宫... 目的探讨宫颈癌患者组织和血清中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体相关蛋白的表达水平,分析NLRP3炎症小体在宫颈癌发生、进展和治疗中的潜在作用。方法选取2019年1月至2020年6月海南省人民医院收治的50例ⅠA~ⅡA期宫颈癌患者作为实验组,均行手术治疗,术中留取癌组织和未被肿瘤浸润的癌旁正常宫颈组织;同时选取50例健康女性作为对照组。所有研究对象均留取外周静脉血,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清中NLRP3、丙氨酸-丝氨酸半胱氨酸-1(ASC-1)、半胱氨酸酶-1(Caspase-1)、白介素-1β(IL-1β)、C-反应蛋白(CRP)、白介素-18(IL-18)和白介素-6(IL-6)的表达水平,采用旋转式血液流变仪检测红细胞沉降率(ESR),采用流式细胞仪检测白细胞数量;采用免疫组化染色法检测实验组癌组织和癌旁组织中NLRP3、ASC-1、Caspase-1的表达情况。结果实验组白细胞数量、ESR、CRP、IL-6、NLRP3、ASC-1、Caspase-1、IL-1β、IL-18水平明显高于对照组(P<0.05)。实验组癌组织中NLRP3、ASC-1和Caspase-1水平明显高于癌旁组织;NLRP3水平与CRP、IL-1β、IL-18、白细胞数量、ESR和IL-6呈显著正相关,IL-1β水平与白细胞数量、CRP、ESR、IL-18和IL-6呈显著正相关,IL-18的水平与白细胞数量、CRP、ESR、IL-1β和IL-6呈显著正相关(P<0.05)。结论NLRP3炎症小体的激活可能参与了宫颈癌的发生和进展,提示NLRP3炎症小体可作为治疗宫颈癌的潜在靶点。 展开更多
关键词 宫颈癌 核苷结合寡聚结构域受体蛋白3炎症小体 半胱氨酶-1
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原发性开角型青光眼视神经损伤患者血浆内皮素-1水平与核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症复合体及炎症因子和眼动脉血流的相关性 被引量:5
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作者 许超 王松田 《新乡医学院学报》 CAS 2021年第6期550-554,共5页
目的探讨原发性开角型青光眼(POAG)视神经损伤患者血浆内皮素-1(ET-1)水平与外周血巨噬细胞中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症复合体、血清炎症因子水平及眼动脉血流的关系。方法选择2018年2月至2020年2月焦作市人民医院... 目的探讨原发性开角型青光眼(POAG)视神经损伤患者血浆内皮素-1(ET-1)水平与外周血巨噬细胞中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症复合体、血清炎症因子水平及眼动脉血流的关系。方法选择2018年2月至2020年2月焦作市人民医院收治的117例POAG视神经损伤患者为研究对象,依据视野的平均缺损(MD)分为轻度损伤组(MD<7 dB,43例)、中度损伤组(7≤MD≤12 dB,35例)和重度损伤组(MD>12 dB,39例),比较3组患者血浆ET-1水平、血清白细胞介素(IL)-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-12、IL-18、IL-1β水平、外周静脉血巨噬细胞中NLRP3、凋亡相关微粒蛋白(ASC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(caspase-1)水平及眼动脉收缩期最大流速(PSV)、舒张末期血流速度(EDV)、阻力指数(RI),并分析血浆ET-1水平与外周血巨噬细胞中NLRP3炎症复合体、血清炎症因子水平及眼动脉血流的关系。结果3组患者血清IL-2、IL-4、IL-6水平比较差异无统计学意义(P>0.05);重度损伤组和中度损伤组患者血浆ET-1及血清IL-18、IL-1β水平显著高于轻度损伤组(P<0.05),重度损伤组患者血浆ET-1及血清IL-18、IL-1β水平显著高于中度损伤组(P<0.05);重度损伤组和中度损伤组患者血清IL-12水平显著低于轻度损伤组(P<0.05),重度损伤组患者血清IL-12水平显著低于中度损伤组(P<0.05)。重度损伤组和中度损伤组患者外周血巨噬细胞中NLRP3、ASC、caspase-1水平显著高于轻度损伤组(P<0.05),重度损伤组患者外周血巨噬细胞中NLRP3、ASC、caspase-1水平显著高于中度损伤组(P<0.05)。重度损伤组和中度损伤组患者眼动脉PSV、RI显著高于轻度损伤组,眼动脉EDV显著低于轻度损伤组(P<0.05);重度损伤组患者眼动脉PSV、RI显著高于中度损伤组,眼动脉EDV显著低于中度损伤组(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,POAG视神经损伤患者血浆ET-1水平与血清IL-18、IL-1β及外周血巨噬细胞中NLRP3、ASC、caspase-1水平和眼动脉PSV、RI呈显著正相关(P<0.05),与眼动脉EDV呈显著负相关(P<0.05),与血清IL-12水平无显著相关性(P>0.05)。结论POAG患者血浆ET-1水平与视神经损伤程度呈显著正相关,且与外周血巨噬细胞中NLRP3炎症复合体、血清炎症因子水平及眼动脉血流状态有相关性,检测血浆ET-1水平可为POAG患者的病情评估及临床治疗提供参考。 展开更多
关键词 原发性开角型青光眼 视神经损伤 内皮素-1 核苷结合寡聚结构域受体蛋白3 炎症因子 眼动脉血流
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核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体与阿尔茨海默病患者神经炎症反应、氧化应激的相关性分析 被引量:3
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作者 师强 郑莹莹 杨增烨 《国际神经病学神经外科学杂志》 2021年第2期115-119,共5页
目的探究核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体信号通路相关因子表达与阿尔茨海默病(AD)患者神经炎症反应及损伤和氧化应激的相关性。方法选取该院2017年5月—2019年5月收治的116例AD患者,依照简易精神状态量表(MMSE)评分... 目的探究核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体信号通路相关因子表达与阿尔茨海默病(AD)患者神经炎症反应及损伤和氧化应激的相关性。方法选取该院2017年5月—2019年5月收治的116例AD患者,依照简易精神状态量表(MMSE)评分为轻度组(53例)、中度组(45例)和重度组(18例),另选取同期于该院进行健康体检的40例健康体检者作为对照组,对比各组日常生活能力量表(ADL)、阿尔茨海默病评定量表-认知(ADAS-Cog)评分。检测比较NLRP3炎症小体信号通路相关因子[NLRP3、白细胞介素(IL)-1β及胱天蛋白酶(caspase)-1)]mRNA表达,炎症反应及损伤相关因子[核因子-κB(NF-κB)、神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)及IL-18]及氧化应激相关因子[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)及谷胱甘肽过氧化物酶(GPX-3)]水平,分析NLRP3炎症小体信号通路相关因子与炎症反应及损伤和氧化应激的相关性。结果不同严重程度AD患者ADL评分及ADAS-Cog评分比较,差异具有统计学意义(P<0.05);且随着AD病情加重,患者ADL评分逐渐减低,ADAS-Cog评分升高(P<0.05)。AD患者NLRP3、IL-1β及Caspase-1 mRNA表达水平高于对照组(P<0.05),且随着病情加重,NLRP3、IL-1β及Cas⁃pase-1 mRNA表达水平逐渐升高(P<0.05)。AD患者炎症反应及损伤因子NF-κB、GFAP及IL-18水平高于对照组(P<0.05),且随着病情加重,NF-κB、GFAP及IL-18水平逐渐升高(P<0.05)。AD患者氧化应激因子SOD、CAT及GPX-3低于对照组(P<0.05),MDA高于对照组,且不同严重程度AD患者各指标比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。相关性分析结果显示,NLRP3、IL-1β及Caspase-1 mRNA表达水平与炎症反应及损伤因子NF-κB、GFAP及IL-18表达呈正相关(P<0.05),与氧化应激相关因子SOD、CAT及GPX-3呈负相关,与MDA表达呈水平呈正相关(P<0.05)。NLRP3、IL-1β及Caspase-1 mRNA表达水平与AD患者ADL评分呈负相关,与ADAS-Cog评分呈正相关(P<0.05)。结论NLRP3在AD的发生与进展中具有重要作用,与其调节AD患者神经炎症反应及氧化应激有着密切关系。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 核苷结合寡聚结构域受体蛋白3 炎症小体 神经炎症 应激
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核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体对冠状动脉支架植入术后支架内再狭窄的影响
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作者 徐东蕊 王小龙 +3 位作者 马文超 刘同祥 董元宝 尹丽娟 《实用临床医药杂志》 CAS 2021年第19期16-19,共4页
目的探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体的表达水平与冠状动脉支架植入术后支架内再狭窄(ISR)的相关关系。方法选取住院治疗并成功行初次经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术的患者150例,术前、术后24 h应用免疫印迹法定量... 目的探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体的表达水平与冠状动脉支架植入术后支架内再狭窄(ISR)的相关关系。方法选取住院治疗并成功行初次经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术的患者150例,术前、术后24 h应用免疫印迹法定量分析NLRP3。1年后复查冠状动脉造影,根据ISR诊断标准将患者分为ISR组(n=22)与对照组(n=128),分析NLRP3表达水平与ISR严重程度的相关关系。结果1年后复查时,ISR组NLRP3表达水平较对照组升高,差异有统计学意义(P<0.05),且在一定范围内随着ISR严重程度的升高,NLRP3表达水平可逐渐增高,二者存在简单线性正相关关系(r=0.862,P=0.001)。结论NLRP3表达水平与冠状动脉ISR严重程度呈正相关。 展开更多
关键词 核苷结合寡聚结构域受体蛋白3 炎症 冠状动脉 支架内再狭窄
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基于核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体探讨天麻钩藤颗粒对肝阳上亢证肾损害的作用机制 被引量:3
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作者 孙治琪 刘晨笑 +2 位作者 孟玥 赵永烈 刘子旺 《世界中医药》 CAS 2022年第8期1077-1080,1085,共5页
目的:通过对大鼠血压、血清炎症介质及肾脏病理学切片的检测,探讨天麻钩藤颗粒对高血压大鼠肝阳上亢证肾损害的改善作用及机制。方法:取32只自发性高血压大鼠(SHRs),随机分为对照组、模型组、天麻钩藤颗粒组(中药组)、尼莫地平组(西药... 目的:通过对大鼠血压、血清炎症介质及肾脏病理学切片的检测,探讨天麻钩藤颗粒对高血压大鼠肝阳上亢证肾损害的改善作用及机制。方法:取32只自发性高血压大鼠(SHRs),随机分为对照组、模型组、天麻钩藤颗粒组(中药组)、尼莫地平组(西药组),每组8只,其中模型组、中药组、西药组给予附子汤灌服进行肝阳上亢证造模,再分别给予蒸馏水、天麻钩藤颗粒、尼莫地平灌服14 d。6只正常SD大鼠作为空白组,空白组、对照组给予蒸馏水灌服42 d。干预前后分别测量血压,干预后进行血清炎症介质核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、胱天蛋白酶(Caspase)-1及肾脏病理学切片检测。结果:西药组干预后收缩压明显降低(P<0.05),余干预前后变化不明显(P>0.05);与正常组比较,对照组、模型组、中药组大鼠血清中NLRP3、ASC、Caspase-1水平均升高,中药组较对照组、模型组较低(P<0.05);与空白组比较,对照组、模型组、中药组、西药组均出现肾小球缺血性表现,肾小球固缩,部分肾小球纤维化和玻璃样变,肾小管萎缩、消失,其中中药组、西药组较对照组、模型组2组病变有所减轻。结论:天麻钩藤颗粒对自发性高血压大鼠肝阳上亢证肾损害具有改善作用,其作用机制可能与抑制NLRP3炎症小体合成有关。 展开更多
关键词 自发性高血压大鼠 肝阳上亢证 肾损害 核苷结合寡聚结构域受体蛋白3炎症小体 天麻钩藤颗粒 平肝潜阳 作用机制
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唑来膦酸干预去势大鼠牙槽骨骨代谢及核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体表达的变化 被引量:2
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作者 霍花 刘官娟 +4 位作者 宋娜 周倩 程余婷 罗珊珊 廖健 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2022年第17期2660-2666,共7页
背景:唑来膦酸为经典的双膦酸盐类骨吸收抑制剂,但其对下颌牙槽骨骨代谢的影响及机制尚存在争议。目的:观察唑来膦酸对去卵巢骨质疏松大鼠牙槽骨吸收及核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体的影响。方法:将36只雌性SD大鼠随机分3... 背景:唑来膦酸为经典的双膦酸盐类骨吸收抑制剂,但其对下颌牙槽骨骨代谢的影响及机制尚存在争议。目的:观察唑来膦酸对去卵巢骨质疏松大鼠牙槽骨吸收及核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体的影响。方法:将36只雌性SD大鼠随机分3组,即假手术组、骨质疏松组(行双侧卵巢切除术),唑来膦酸组(双侧卵巢切除,之后给予唑来膦酸),每组12只。术后12周唑来膦酸组皮下注射20μg/kg唑来膦酸,假手术组和骨质疏松组给予相同剂量的生理盐水。于给药后4周麻醉动物取出下颌牙槽骨进行检测,通过Micro-CT观察牙槽骨骨质骨量及骨吸收情况;苏木精-伊红染色观察牙槽骨病理变化;抗酒石酸酸性磷酸酶染色鉴定牙槽骨破骨细胞数量;免疫组织化学技术检测牙槽骨内核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3蛋白的表达;Western blot检测牙槽骨内核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3、半胱天冬氨酸蛋白酶1、白细胞介素1β蛋白的表达水平。结果与结论:(1)与假手术组相比,骨质疏松组骨小梁结构出现断裂,有大量骨吸收陷窝,牙槽骨表面不平整;同时牙槽骨骨体积分数、骨小梁厚度、骨密度降低,骨小梁分离度增加,牙槽骨破骨细胞数目明显增多(P<0.05);与骨质疏松组相比,唑来膦酸组牙槽骨骨微结构改善,上述病理症状明显减轻;(2)免疫组织化学染色显示,骨质疏松组牙槽骨组织中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3蛋白表达水平高于假手术组(P<0.05),而唑来膦酸组表达水平低于骨质疏松组(P<0.05);(3)Western blot结果显示,与假手术组相比,骨质疏松组核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3、半胱天冬氨酸蛋白酶1、白细胞介素1β蛋白均高表达;与骨质疏松组相比,唑来膦酸组其蛋白表达水平降低(P<0.05);(4)以上结果说明,唑来膦酸能有效抑制骨质疏松大鼠体内牙槽骨组织中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3、半胱天冬氨酸蛋白酶1、白细胞介素1β蛋白的表达,并减少下颌牙槽骨破骨细胞数量,抑制牙槽骨吸收。 展开更多
关键词 唑来膦 去卵巢大鼠 牙槽骨 骨质疏松症 骨代谢 破骨细胞 核苷结合寡聚结构域受体蛋白3炎症小体
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核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3炎症小体在妇科疾病中的研究进展
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作者 冯晓玲 朱娣 张杨 《中国生育健康杂志》 2021年第2期190-193,共4页
炎症小体能够调节固有免疫系统,参与宿主抵抗病原体和细胞损伤的免疫应答,在人类许多疾病的发生与发展中起着不可或缺的作用。核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLR... 炎症小体能够调节固有免疫系统,参与宿主抵抗病原体和细胞损伤的免疫应答,在人类许多疾病的发生与发展中起着不可或缺的作用。核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)炎症小体是能被多种病原物质所激活的多蛋白复合物,活化后的NLRP3能够促进组织中白细胞介素(IL)-1β和IL-18的表达上调,进而介导相关的人类炎性疾病的发生与发展。本文描述了NLRP3炎症小体的结构和功能,并概述其在妇科疾病中的研究认识,从而提出NLRP3炎症小体可能成为诊疗妇科疾病新的潜在靶点,为妇科疾病的发病机制和治疗提供更多新的研究思路。 展开更多
关键词 核苷结合寡聚结构域受体蛋白3(nlrp3) 炎症小体 白细胞介素-1Β 白细胞介素-18 妇科疾病
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核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3在阿尔茨海默病和血管性痴呆患者中的表达及相关因素研究 被引量:6
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作者 柏华 杨波 +1 位作者 余德军 张启芳 《中国康复理论与实践》 CSCD 北大核心 2016年第3期306-309,共4页
目的探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)对痴呆发病的影响。方法 2014年1月~2015年10月,用RT-PCR方法检测16例阿尔茨海默病(AD)患者、22例血管性痴呆(VD)患者和20名年龄相似的健康体检者外周血单个核细胞中NLRP3 m RN... 目的探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)对痴呆发病的影响。方法 2014年1月~2015年10月,用RT-PCR方法检测16例阿尔茨海默病(AD)患者、22例血管性痴呆(VD)患者和20名年龄相似的健康体检者外周血单个核细胞中NLRP3 m RNA水平;ELISA法检测血清中白细胞介素(IL)-1β和IL-18蛋白水平;收集患者外周血白细胞计数(WBC)和血清总钙浓度等临床检测资料;将NLRP3 m RNA水平分别与IL-1β、IL-18、WBC和钙浓度进行单因素相关分析。结果 NLRP3 m RNA水平由高到低依次为AD组〉VD组〉健康组(q〉11.48,P〈0.05);IL-1β水平AD组高于健康组(q=16.74,P〈0.05),AD组与VD组、VD组与健康组无显著性差异(P〉0.05);IL-18水平各组间均无显著性差异(P〉0.05)。AD组中,NLRP3 m RNA水平与IL-1β水平(r=0.64)、血清钙水平(r=0.58)呈正相关,与IL-18、WBC无相关性(P〉0.05)。结论 NLRP3炎症小体中相关蛋白或基因表达与AD的发病可能有较大关系,与VD的发病关系不大。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 血管性痴呆 核苷结合寡聚结构域受体蛋白3 炎症 发病
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亚甲蓝对大鼠机械通气相关肺损伤中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎性小体的影响 被引量:4
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作者 张本旺 蒋娟 +2 位作者 马福国 孙立新 王明山 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第8期793-798,共6页
目的评价亚甲蓝对大鼠机械通气相关损伤(VILI)中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体的影响。方法清洁级成年雄性SD大鼠36只,8周龄,体重240~260 g,采用随机数字表法分为三组:自主呼吸对照组(C组)、大潮气量模型组(H组)和... 目的评价亚甲蓝对大鼠机械通气相关损伤(VILI)中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体的影响。方法清洁级成年雄性SD大鼠36只,8周龄,体重240~260 g,采用随机数字表法分为三组:自主呼吸对照组(C组)、大潮气量模型组(H组)和大潮气量+亚甲蓝组(MB组),每组12只。三组大鼠均行气管切开插管术,MB组经腹腔注射1%亚甲蓝50 mg/kg,10 min后以VT 20 ml/kg行机械通气;C组经腹腔注射等容量生理盐水后保持自主呼吸;H组经腹腔注射等容量生理盐水,10 min后以VT 20 ml/kg行机械通气。通气参数:FiO2 21%,I∶E 1∶1,RR 80次/分,PEEP 0,通气时间4 h。于基础状态、通气结束时经颈总动脉取血行血气分析,通气结束后颈总动脉放血处死大鼠,收集肺组织标本、支气管肺泡灌洗液(BALF)。光镜下观察肺组织病理学改变,记录肺损伤评分,计算肺组织湿/干重比值(W/D)。采用ELISA法测定BALF中总蛋白含量以及血清、BALF中白细胞介素(IL)-1β、IL-18浓度;鲁米诺化学发光法检测肺组织中活性氧(ROS)含量;RT-PCR法及Western blot法分别检测肺组织NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、天冬氨酸半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1)mRNA表达量及蛋白含量。结果与C组比较,H组肺损伤评分、W/D明显升高(P<0.01),BALF中总蛋白以及血清、BALF中IL-1β和IL-18浓度明显升高(P<0.01),肺组织中ROS含量、NLRP3、ASC、caspase-1 mRNA表达量及蛋白含量明显升高(P<0.01)。与H组比较,MB组肺损伤评分、W/D明显降低(P<0.05),BALF中总蛋白以及血清、BALF中IL-1β和IL-18浓度明显降低(P<0.05),肺组织中ROS含量、NLRP3、ASC、caspase-1 mRNA表达量及蛋白含量明显降低(P<0.05)。结论亚甲蓝通过抑制大鼠肺组织中NLRP3炎性小体的激活,阻碍促炎因子IL-1β及IL-18的形成,减轻大鼠VILI。 展开更多
关键词 亚甲蓝 核苷结合寡聚结构域受体蛋白3炎性小体 机械通气 机械通气相关肺损伤
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慢性阻塞性肺疾病患者外周血核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3水平与肺功能、病情程度和预后的关系 被引量:2
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作者 王海静 李静 +4 位作者 王永红 赵京梅 李颖 肖宁 王芳芳 《新乡医学院学报》 CAS 2022年第9期847-850,共4页
目的分析慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者外周血核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)水平与肺功能、病情程度和预后的关系。方法选择邯郸市中心医院2018年1月至2019年6月收治的COPD患者102例为研究对象(观察组),另选择同期来院体检健... 目的分析慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者外周血核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)水平与肺功能、病情程度和预后的关系。方法选择邯郸市中心医院2018年1月至2019年6月收治的COPD患者102例为研究对象(观察组),另选择同期来院体检健康者40例作为对照组。根据预后情况将观察组患者又分为死亡组(n=37)和存活组(n=65)。观察组患者于入院第2天、对照组受试者于体检当日采用肺功能仪测定第一秒用力呼气容积(FEV_(1))占预计值(Pred)的百分比(FEV_(1)%/Pred)、FEV_(1)占用力肺活量(FVC)的百分比(FEV_(1)/FVC)。观察组患者于入院第2天清晨、对照组受试者于体检当日抽取空腹外周静脉血约5 mL,采用酶联免疫吸附试验法测定血清中NLRP3水平。结果观察组患者血清中NLRP3水平显著高于对照组,FEV_(1)%/Pred和FEV_(1)/FVC显著低于对照组(P<0.05)。随着COPD患者病情严重程度分级的增加,患者血清中NLRP3水平逐渐升高,FEV_(1)%/Pred、FEV_(1)/FVC逐渐降低,两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,患者血清中NLRP3水平与FEV_(1)%/Pred和FEV_(1)/FVC均呈负相关(r=-0.661、-0.618,P<0.05)。死亡组患者血清中NLRP3水平显著高于存活组(P<0.05)。结论COPD患者血清中NLRP3水平高于健康人群,且随着病情的加重其水平呈上升趋势。NLRPS水平与COPD患者肺功能呈负相关关系。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 核苷结合寡聚结构域受体蛋白3 肺功能 预后
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核苷酸结合寡聚化结构域样受体3炎症小体在年龄相关性黄斑变性中的研究进展 被引量:5
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作者 孙梦莎(综述) 闫泉 孙晓东(审校) 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期316-320,共5页
年龄相关性黄斑变性(AMD)是与年龄相关的以视网膜黄斑区病理改变导致中心视力受损为特征的致盲率较高的眼底疾病。近年来研究发现,AMD发生和发展与免疫炎症反应密切相关,但具体机制尚未阐明。核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)炎症... 年龄相关性黄斑变性(AMD)是与年龄相关的以视网膜黄斑区病理改变导致中心视力受损为特征的致盲率较高的眼底疾病。近年来研究发现,AMD发生和发展与免疫炎症反应密切相关,但具体机制尚未阐明。核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)炎症小体作为固有免疫的重要组成部分,在AMD的病理过程中发挥了重要作用。本文拟对NLRP3炎症小体在AMD中的作用进行综述,探讨其激活机制,为靶向NLRP3炎症小体的抗免疫炎症治疗AMD提供新思路。 展开更多
关键词 年龄相关性黄斑变性 炎症 核苷结合寡聚结构域受体3 炎症小体
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