核苷酸结合寡聚化结构域样受体3炎症小体与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病(AD)是一种慢性神经退行性疾病,发病原因至今未明。聚集在大脑内部的β淀粉样蛋白斑块是AD的主要病理特征之一,然而靶向细胞外β淀粉样蛋白斑块的药物均未能治愈疾病。固有免疫应答与神经炎症在AD的发病及进展中发挥重要作用。小胶质细胞作为中枢神经系统中的巨噬细胞,参与细胞外β淀粉样蛋白沉积、细胞内tau蛋白形成神经原纤维缠结和神经元损伤过程。越来越多的研究显示,小胶质细胞中核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)炎症小体的激活与AD的发生和发展相关,提示该信号通路可能是治疗AD的新靶点。本文总结了NLRP3炎症小体激活与调节在AD中的作用机制及以该通路为靶标治疗AD的研究现状,以期为未来该领域的研究提供参考。

核苷酸结合寡聚化结构域样受体3炎症小体在年龄相关性黄斑变性中的研究进展

年龄相关性黄斑变性(AMD)是与年龄相关的以视网膜黄斑区病理改变导致中心视力受损为特征的致盲率较高的眼底疾病。近年来研究发现,AMD发生和发展与免疫炎症反应密切相关,但具体机制尚未阐明。核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)炎症小体作为固有免疫的重要组成部分,在AMD的病理过程中发挥了重要作用。本文拟对NLRP3炎症小体在AMD中的作用进行综述,探讨其激活机制,为靶向NLRP3炎症小体的抗免疫炎症治疗AMD提供新思路。

核苷酸结合寡聚化结构域样受体3炎症小体与关节炎症疾病的关系研究进展

核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)炎症小体是核苷酸结合寡聚结构域样受体(NLRs)家族中研究最为广泛的一类,研究发现NLRP3炎症小体及其激活产物白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素18(IL-18)与多种关节炎症疾病的发病密切相关。研究显示,NLRP3炎症小体在非感染性关节炎[退行性关节炎(骨关节炎)、内分泌代谢性关节炎(痛风性关节炎、骨质疏松)、脊柱关节病、自身免疫性关节炎(类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、干燥综合征)]及感染性关节炎(化脓性、结核性、布鲁氏菌性关节炎)等关节炎症疾病的发生发展中具有重要作用,其可能成为关节炎症疾病的治疗靶点,对其进行深入研究可为关节炎症疾病的诊治提供新的思路。

宫颈癌患者血清核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体和相关细胞因子表达及临床意义

目的探究宫颈癌患者血清核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体和相关细胞因子的表达水平及临床意义。方法选取2021年3月至2024年3月收治的宫颈癌患者78例作为癌变组,选取同期宫颈上皮内瘤变患者78例作为癌前病变组。比较2组血清NLRP3炎症小体[NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)]、白细胞介素-18(IL-18)和白细胞介素-1β(IL-1β)水平;采用Pearson相关性分析血清NLRP3、ASC、Caspase-1与IL-18、IL-1β的关系;分析宫颈癌患者相关细胞因子水平和临床病理特征之间的关系。结果癌变组血清IL-18、IL-1β、NLRP3、ASC、Caspase-1水平均高于癌前病变组(P<0.01);Pearson相关性分析结果显示,患者血清NLRP3、ASC、Caspase-1水平与IL-18和IL-1β水平均呈正相关(P<0.05,P<0.01)。宫颈癌患者肿瘤临床分期越高、分化程度越低,IL-18和IL-1β水平越高(P<0.01);有淋巴结转移和无淋巴结转移的宫颈癌患者IL-18和IL-1β水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论宫颈癌患者血清IL-18、IL-1β水平和血清NLRP3炎症小体均异常升高,且其水平变化与肿瘤恶性进展有关。

2型糖尿病患者血清微小RNA-155和核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3水平变化及对颈动脉粥样硬化的诊断价值

目的探讨血清微小RNA(miR)-155、核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3(NLRP3)水平变化及其对2型糖尿病(T_(2)DM)患者颈动脉粥样硬化(CAS)的诊断价值。方法选取2021年1月至2023年1月四川大学华西医院收治的T_(2)DM患者142例。根据是否存在CAS分为CAS组(72例)和非CAS组(70例)。收集和比较2组患者的一般资料,检测和比较2组患者血清miR-155和NLRP3水平。采用Pearson相关性分析方法分析T_(2)DM患者血清miR-155与NLRP3水平的相关性。采用多因素Logistic回归方法分析T_(2)DM患者CAS的影响因素。采用受试者工作特征曲线分析血清miR-155、NLRP3水平对T_(2)DM患者CAS的诊断价值。结果CAS组T_(2)DM病程长于非CAS组,吸烟史比例、糖化血红蛋白、稳态模型胰岛素抵抗指数、miR-155、NLRP3均高于非CAS组(均P<0.05)。Pearson相关性分析显示T_(2)DM患者血清miR-155与NLRP3水平呈正相关(r=0.765,P<0.001)。多因素Logistic回归模型结果显示T_(2)DM病程延长、吸烟史和糖化血红蛋白、稳态模型胰岛素抵抗指数、miR-155、NLRP3升高是影响T_(2)DM患者CAS的独立危险因素(均P<0.05)。受试者工作特征曲线分析显示血清miR-155、NLRP3水平二者联合诊断T_(2)DM患者CAS的曲线下面积大于血清miR-155、NLRP3水平单独诊断(0.900比0.791、0.799,Z=3.436、3.381,均P=0.001)。结论血清miR-155、NLRP3水平升高与T_(2)DM患者CAS发生密切相关,血清miR-155、NLRP3水平联合对T_(2)DM患者CAS的诊断价值较高。

血管性痴呆与核苷酸结合寡聚结构域样受体家族3炎症小体关系的研究进展

血管性痴呆(VD)是多因血管因素引起的老年性痴呆之一[1,2],约占老年性痴呆总数的16%,其发病机制、病理变化等尚不清楚,多与机体脑组织核苷酸结合寡聚结构域样受体家族(NLRP)3炎症小体活化后细胞因子[3]大量产生密切相关。本文主要阐述VD与NLRP3炎症小体关系的研究进展。

核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体在脑卒中后认知障碍中的研究进展

脑卒中后认知障碍(PSCI)是脑卒中患者常见的并发症,严重影响患者的生活质量。目前,PSCI在临床治疗中尚未发现有效的针对性治疗措施。大量研究证实核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体的活化在PSCI中起关键作用,且对其进行的许多抑制性治疗显示出了改善认知障碍的功效。为此,本文总结了NLRP3炎症小体的活化和影响因素及其与PSCI的关系,发现在PSCI的细胞和动物模型中,针对NLRP3或其炎症小体成分的抑制措施可以减轻炎性反应和相应的病理特征,从而促进其认知功能的恢复,因此,靶向NLRP3炎症小体可能是PSCI治疗的新趋势。然而到目前为止,尽管许多药物和治疗措施已成功鉴定出能够抑制NLRP3炎症小体的活化,但其在临床中的治疗效果和安全性仍有待进一步验证。

中医药干预核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体3(NLRP3)炎症小体防治类风湿性关节炎的研究进展

类风湿性关节炎(RA)是一种慢性、全身性自身免疫性疾病,以软骨损伤、滑膜炎症等为主要病理特征。核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体3(NLRP3)炎症小体是一种细胞内感应蛋白复合物,可感知内源性危险信号并鉴别外来病原体,从而释放白细胞介素-1β、白细胞介素-18等促炎因子,介导细胞凋亡。研究表明,NLRP3炎症小体可以诱发炎症级联反应,加速软骨破坏,与RA密切相关。中医药在防治RA方面已取得一定成果。多项研究证实,中医药可靶向干预NLRP3炎症小体介导RA的病变过程,但尚未有系统性的相关论述。该文论述NLRP3炎症小体参与RA的机制,总结归纳近几年中医药干预NLRP3炎症小体防治RA的研究进展,以期为RA靶向药物的研发与应用提供一定借鉴。

核苷酸结合寡聚化结构域样受体在肝内外缺血再灌注中的研究进展

缺血再灌注损伤(IRI)是指器官经历一段时间的缺血缺氧后,随着血液重新灌注器官,出现器官结构和功能损伤进一步加重的现象,在临床中IRI是许多手术患者在围手术期出现并发症的重要原因。尽管过去几十年对IRI的研究从未停止,但IRI的病理生理机制仍未完全明确。IRI特征是模式识别受体(PRRs)与损伤相关分子模式(PAMPs)的结合。核苷酸结合寡聚结构域样受体(NLRs)位于细胞质中,作为PRRs家族的一员,可以识别微生物物种间的保守结构,这种保守结构即病原相关分子模式。近年来许多报道表明NLRs对IRI具有调控作用,在多种器官IRI模型中NLRs通过与PAMPs相结合,激活相应通路,进而引发炎症反应、氧化应激、自噬、焦亡、细胞坏死等结果。本文旨在对NLRs在肝内外IRI中的作用进行综述。

核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体在糖尿病肾病中的研究进展

糖尿病肾病(DKD)是糖尿病全身微血管合并症之一,可导致肾功能衰竭和过早死亡,严重影响患者生活质量。DKD发病机制复杂,其中无菌性炎症是目前的研究热点,核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体作为炎症反应的重要触发因素,在高血糖环境下激活后可诱导白细胞介素(IL)-1β、IL-18释放,产生炎症级联反应,参与DKD的发生发展,加速肾脏损伤过程,最终导致终末期肾病。多种降糖药可通过抑制NLRP3炎症小体的激活减少下游促炎性细胞因子的释放,延缓肾功能恶化,但其具体机制尚未完全明确。因此,研究NLRP3炎症小体对DKD的影响及降糖药的干预作用有助于为防治DKD提供新靶点。

草酸诱导HK-2细胞核苷酸结合寡聚化结构域样受体3炎症小体的激活在草酸钙肾结石形成中的作用及机制

目的探讨高浓度草酸作用于人肾小管上皮细胞HK-2后核苷酸结合寡聚化结构域样受体3（NLRP3）炎症小体在草酸钙肾结石形成过程中的激活作用机制。 方法通过测定细胞培养基中乳酸脱氢酶（LDH）的含量、4’，6-二脒基-2-苯基吲哚（DAPI）染色法分析草酸对HK-2细胞的毒性及损伤；使用相差显微镜观察高浓度草酸作用于HK-2细胞后细胞表面晶体黏附；通过Western blot法和实时荧光定量聚合酶链反应（FQ-PCR）分别检测高浓度草酸作用于HK-2细胞后NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（Caspase-1）及白细胞介素-1β（IL-1β）蛋白和mRNA表达量的影响，同时检测高浓度草酸作用于HK-2细胞后对透明质酸合酶1（HAS1）、透明质酸合酶2（HAS2）、透明质酸合酶3（HAS3）、骨桥蛋白（OPN）以及CD44 mRNA表达的影响，并采用二氯荧光黄二乙酸酯（DCFH-DA）检测活性氧自由基（ROS）；Western blot和FQ-PCR法分别检测使用ROS抑制剂N-乙酰基半胱氨酸（NAC）预处理HK-2细胞后高浓度草酸作用于细胞后NLRP3的蛋白及mRNA的表达水平变化；使用RNA干扰技术，将NLRP3-小干扰RNA（siRNA）和阴性对照（NC）转染HK-2细胞后，相差显微镜观察晶体黏附变化，FQ-PCR法分别检测HAS1、HAS2、HAS3、OPN以及CD44 mRNA表达水平变化。 结果使用不同浓度的草酸处理HK-2细胞24 h，测定LDH含量结果显示当草酸浓度为0.8 mmol/L时，细胞培养基中LDH开始比草酸浓度为0.6 mmol/L时显著增加[（528.37±25.65）比（300.55±17.18） mmol/L，P＝0.001]，DAPI染色法显示不同浓度草酸侧细胞数量分别为：55.67±3.30、52.33±6.13、52.33±2.05、58.00±9.09、50.00±1.63、47.33±2.05、33.67±3.30、20.33±2.05，当草酸浓度为1.0 mmol/L时，细胞数量开始比草酸浓度为0.8 mmol/L时明显减少（33.67±4.04比47.33±2.52，P＝0.008）；相差显微镜观察高浓度草酸＋一水草酸钙（COM）作用于HK-2细胞后晶体黏附数量明显多于对照组[（7.34±0.82）%比（5.29±0.73）%，P＝0.001]；高浓度草酸作用于HK-2细胞后24 h，通过Western blot和FQ-PCR发现，NLRP3、Caspase-1及IL-1β蛋白水平（1.82±0.04比1.00±0.02，P＝0.000；1.62±0.23比1.00±0.06，P＝0.021；1.37±0.16比1.00±0.18，P＝0.029）和mRNA表达（1.29±0.24比0.84±0.11，P＝0.011；2.16±0.29比1.04±0.14，P＝0.009；1.80±0.02比1.00±0.15，P＝0.002）均分别高于对照组，且HAS1、HAS2、HAS3、OPN以及CD44 mRNA（1.35±0.25比0.81±0.11，P＝0.049；2.46±0.29比0.84±0.14，P＝0.002；0.90±0.02比0.60±0.15，P＝0.039；1.68±0.27比1.00±0.22，P＝0.049；2.03±0.47比1.00±0.15，P＝0.040）表达水平亦均高于对照组；采用DCFH-DA检测ROS，发现草酸可引起细胞内发生氧化应激产生ROS（736.67±80.21比208.67±35.73，P＝0.001），并且ROS抑制剂NAC作用后NLRP3的蛋白表达水平明显降低（1.53±0.31比4.50±0.40，P＝0.001），而空白组与NAC组分别为0.90±0.10比1.00±0.26（P＝0.288）；与NC组比较，NLRP3-siRNA组细胞表面晶体黏附数量显著减少[（1.87±0.21）%比（3.57±0.12）%，P＝0.003]，且细胞内HAS1、HAS2、HAS3、OPN以及CD44 mRNA（1.06±0.07比2.44±0.47，P＝0.015；0.87±0.07比1.48±0.22，P＝0.021；1.24±0.16比1.72±0.10，P＝0.026；1.03±0.15比1.45±0.09，P＝0.026；0.63±0.07比1.31±0.12，P＝0.002）表达水平也明显下降。结论高浓度草酸通过HK-2细胞内ROS的产生激活NLRP3炎症小体，进而通过改变细胞表面黏附性来促进草酸钙肾结石的形成。

Kruppel样因子15通过调控核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3表达影响胰岛素抵抗实验研究

目的:探讨Kruppel样因子15(KLF15)是否通过调控核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)表达影响胰岛素抵抗。方法:建立小鼠模型和细胞模型,细胞蛋白电泳检测细胞内目的蛋白表达,聚合酶链反应(PCR)检测KLF15表达量,Western blot检测NLRP3相对表达量,免疫组化法检测组织KLF15表达,免疫荧光染色检测细胞增殖相关蛋白。结果:在链脲佐菌素(STZ)诱导小鼠模型中,小鼠诱导后1~4个月,血清KLF15 mRNA表达量水平被抑制。用10、20、40 mmol/L葡萄糖诱导HepG2细胞24 h后,细胞内KLF15 mRNA表达量水平随葡萄糖浓度升高而减少(均P<0.05)。小鼠组织中,KLF15、葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)、胰岛素受体底物1(IRS1)在空白组表达最高,其次分别为1、2、4个月组;NLRP3在空白组表达最低,1、2、4个月组依次升高(均P<0.05)。在体外模型中,si-NLRP3质粒可以降低NLRP3表达量;抑制NLRP3表达可以减少干扰素-γ(INF-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和IL-1β表达,同时增加IRS1、GLUT4表达量;NLRP3过表达质粒可以促进NLRP3表达量,过表达NLRP3可以促进INF-γ、TNF-α、IL-6和IL-1β表达,同时减少IRS1、GLUT4表达量;上调KLF15可以抑制NLRP3蛋白表达,抑制KLF15可以促进NLRP3蛋白表达(均P<0.05)。结论:KLF15表达量与2型糖尿病(T2DM)胰岛素抵抗有关,KLF15低表达量可能会增加胰岛素抵抗。KLF15可能通过抑制NLRP3表达量减少T2DM胰岛素的炎症水平,抑制胰岛素抵抗。KLF15可能为胰岛素抵抗的T2DM的潜在治疗和诊断靶点,为以后的相关研究提供实验依据。

核苷酸结合寡聚结构域样受体(NLR)在免疫代谢中的研究进展

固有免疫中的核苷酸结合寡聚结构域样受体(NLR)家族对免疫功能的发挥起着至关重要的作用。含pyrin结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族蛋白3(NLRP3)、核苷酸结合寡聚结构域样受体X1(NLRX1)和含CRAD结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族蛋白3(NLRC3)是NLR家族中的关键成员,它们与免疫代谢之间的关联成为研究的新焦点。NLRP3的激活可促进炎性小体的组装,导致白细胞介素1β(IL-1β)的激活,进而引发炎症反应。NLRC3则能抑制核因子κB(NF-κB)和干扰素基因刺激物/TANK结合激酶1(STING/TBK1)信号通路的激活,以及炎性小体的形成,进而调控免疫反应。而NLRX1则通过调节Ⅰ型干扰素、NF-κB信号传导以及自噬等过程,对免疫应答进行精细调控。这些NLR成员不仅参与病原体的识别,更与免疫代谢的调控密切相关。对NLR家族的深入研究将有助于揭示免疫代谢的奥秘,为疾病的治疗提供新的思路。

核苷酸结合寡聚化结构域样受体3炎症小体在草酸钙结石肾组织中的表达及意义

目的 探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体3（nod-like receptor protein 3,NLRP3）炎症小体在草酸钙结石患者及大鼠模型肾组织中的表达及其临床意义.方法 收集2008年1月至2014年12月因肾结石行肾切除的肾组织标本20例为实验组,同期因肾细胞癌行根治性肾切除术标本中距肿瘤＞2 cm且经病理证实为正常肾组织20例为对照组,应用免疫组化染色分别检测NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1（Caspase-1）及白细胞介素-1β（IL-1β）的表达水平.动物实验：将14只雄性SD大鼠随机分为实验组和对照组,每组7只;实验组采用乙二醇饮水法诱导建立草酸钙结石大鼠模型,对照组予蒸馏水饲养;饲养6周后留取大鼠的肾组织,通过HE及Pizzolato染色法观察实验组大鼠肾组织内结石形成情况,通过蛋白质印迹法和RT-PCR检测两组大鼠肾脏组织中NLRP3、Caspase-1及IL-1β的蛋白表达水平和mRNA表达水平.结果 NLRP3、Caspase-1及IL-1β在草酸钙结石患者的肾组织中呈强阳性表达,而在正常肾组织中呈弱阳性表达.动物实验结果显示实验组均成功构建草酸钙结石大鼠模型,在大鼠肾小管管腔内可见结石晶体形成,对照组肾组织内未见结石晶体.蛋白质印迹法检测结果显示,实验组NLRP3、Caspase-1及IL-1β的蛋白表达量分别为1.40±0.13、1.38 ±0.13、1.35±0.07,对照组分别为1.00±0.09、1.00±0.02、1.00±0.01,两组比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）.RT-PCR检测结果显示实验组NLRP3、Caspase-1及IL-1β的mRNA表达量分别为1.00±0.15、1.29±0.27、3.46±0.72,对照组分别为0.44±0.08、1.00±0.12、1.00±0.15,两组比较差异均有统计学意义（均P ＜0.05）.结论 草酸钙结石患者及大鼠模型肾组织中存在NLRP3炎症小体的过表达,NLRP3炎症小体为研究草酸钙结石形成的分子机制提供了新的思路.

核苷酸结合寡聚化结构域样受体热蛋白结构域亚家族成员3炎症小体的活化调节与牙周疾病的关系

核苷酸结合寡聚化结构域样受体热蛋白结构域亚家族成员(NLRP)3炎症小体是一种位于细胞质内的多蛋白质复合体,由其核心成分感知病原体和宿主危险信号后组装而成,通过激活半胱氨酸天冬酰胺特异蛋白酶-1致促炎因子白细胞介素(IL)-1β成熟与分泌参与免疫炎症反应。牙周病是由宿主和微生物因素相互作用导致的局部炎症反应,而IL-1β又是牙周炎发病的关键因素之一。IL-1β的成熟和分泌与NLRP3炎症小体密切相关,且牙周致病菌可调节该炎症小体的表达及活化,因此NLRP3炎症小体对牙周疾病的发生发展和治疗具有重要意义。本文就NLRP3炎症小体的生物学功能、活化机制及其在牙周病学领域的研究进展作一综述。

云南省宣威地区肺癌患者的炎症小体核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3基因多态性

目的探讨云南省宣威地区肺癌患者的炎症小体核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)基因多态性及其临床意义。方法纳入来自云南省宣威地区的80例肺癌患者(观察组)及100例健康体检者(对照组)。收集所有研究对象的基本资料,检测外周血白细胞介素(IL)-1β、IL-18水平,使用TaqMan探针法对NLRP3进行单核苷酸多态性分型。比较两组NLRP3基因位点rs4612666基因型分布和等位基因频率,并采用非条件Logistic回归分析NLRP3基因位点rs4612666与肺癌遗传易感性的相关性。结果观察组血清IL-1β、IL-18表达水平均高于对照组(均P<0.05)。两组NLRP3基因位点rs4612666位点基因型比例以及等位基因频率差异有统计学意义(均P<0.05)。NLRP3基因位点rs4612666 TT基因型为肺癌的易感基因型(OR=1.294,P<0.05),携带NLRP3基因位点rs4612666 T等位基因是肺癌发生的危险因素(OR=1.612,P<0.05)。结论云南省宣威地区肺癌患者的NLRP3基因位点rs4612666 T等位基因频率高于健康人群,炎症小体NLRP3的基因多态性可能与该地区居民肺癌遗传易感性密切相关。

脊柱骨折并发脊髓损伤患者血清miRNA-133a和核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3表达水平及其与预后的相关性研究

目的探究脊柱骨折并发脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)患者血清微小RNA(microRNA,miR)-133a和核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptors protein 3,NLRP3)表达水平及其与预后的关系。方法选取2019年1月~2022年3月在贵州省骨科医院治疗的90例脊柱骨折并发SCI患者作为并发SCI组,统计手术后3个月患者预后情况,并依据预后分为预后良好组和预后不良组;另以同期单纯脊柱骨折患者90例作为对照组,记录患者一般资料。采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测脊柱骨折患者血清NLRP3水平,采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)法检测miR-133a水平;受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析血清miR-133a和NLRP3水平预测脊柱骨折并发SCI患者预后的价值;采用多因素Logistic回归分析脊柱骨折并发SCI患者预后不良的影响因素。结果与对照组比较,并发SCI组血清miR-133a水平(0.68±0.19 vs 1.01±0.24)降低,NLRP3水平(136.42±32.78 pg/ml vs 86.35±15.95 pg/ml)升高,差异具有统计学意义(t=10.227,13.030,均P<0.001)。与预后良好组比较,预后不良组椎管侵占率≥50%比例(64.71%vs 23.21%)、受伤至激素类药物使用时间≥8 h比例(70.59%vs 25.00%)、Frankel分级A级比例(41.18%vs 1.79%)和血清NLRP3水平(162.11±46.74 pg/ml vs 120.82±29.75 pg/ml)升高,miR-133a水平(0.58±0.14 vs 0.74±0.18)降低,差异均具有统计学意义(t=4.430~45.267,均P<0.001)。ROC分析显示,血清miR-133a,NLRP3及二者联合预测脊柱骨折并发SCI患者预后不良的曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.779(95%CI:0.681~0.877),0.770(95%CI:0.673~0.868)和0.834(95%CI:0.750~0.918)。Logistic回归结果显示,miR-133a[OR(95%CI)=0.824(0.727~0.934)]、NLRP3[OR(95%CI)=2.673(1.359~5.256)]、椎管侵占率≥50%[OR(95%CI)=1.562(1.146~2.129)]和受伤至激素类药物使用时间≥8h[OR(95%CI)=1.305(1.009~1.687)]均是脊柱骨折并发SCI患者发生预后不良的独立影响因素(均P<0.05)。结论脊柱骨折并发SCI患者血清NLRP3水平较高,miR-133a水平较低,与预后密切相关,两者联合对脊柱骨折并发SCI患者预后有较高预测效能。

肠黏膜核苷酸结合寡聚化结构域样受体-3炎症小体在肠炎组织中的表达及意义

目的探讨肠黏膜核苷酸结合寡聚化结构域样受体-3(NLRP3)炎症小体在肠炎组织中的表达及意义。方法回顾性分析2013年2月至2017年2月治疗的克罗恩患者17例(CD组),中轻度溃疡性结肠炎(UC)患者23例(轻度UC组),中重度UC患者31例(中重度UC组),同时选取正常肠组织标本25例作为对照组。采用免疫组化法检测各组NLRP3炎症小体表达,采用实时定量PCR检测各组NLRP3 mRNA表达,采用ELISA法检测白细胞介素1(IL-1)和caspase-1含量。结果 CD组、轻度UC组和中重度UC组NLRP-3阳性表达率和NLRP-3 mRNA相对表达量明显高于对照组(P<0.05);中重度UC组NLRP-3阳性表达率和NLRP-3 mRNA相对表达量为87.10%和2.041±0.090,明显高于轻度UC组(P<0.05);CD组、轻度UC组和中重度UC组IL-1和caspase-1含量明显高于对照组(P<0.05);中重度UC组IL-1和caspase-1为(57.22±20.03)pg/ml和(761.26±101.06)M/ml,明显高于轻度UC组(P<0.05);NLRP-3 mRNA相对表达量与IL-1、caspase-1含量呈正相关(r=0.633和0.557,P<0.05);IL-1与caspase-1含量呈正相关(r=0.433,P<0.05)。结论克罗恩和溃疡性结肠炎肠组织NLRP3、IL-1和caspase-1表达明显升高,且三者有相关性,推测NLRP3-caspase-1-IL-1信号通路参与炎症性肠病的发病。

血清核苷酸结合寡聚化结构域样受体3、小窝蛋白-1、胱抑素C水平联合检测对高血压脑出血患者疾病转归的预测价值

目的观察高血压脑出血(hypertensive intracerebral hemorrhage,HICH)患者血清核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)、小窝蛋白-1(caveolin-1)、胱抑素C(cystatin C,Cys C)水平,并探究其对疾病转归的预测价值。方法回顾性选取接受微创穿刺血肿引流术治疗的184例HICH患者作为研究组,另选取同期健康志愿者62例作为对照组。比较两组血清NLRP3、Caveolin-1、Cys C水平。依据术后90 d疾病转归情况将研究组患者分为转归不良亚组89例,转归良好亚组95例;比较其术前、术后7d血清NLRP3、Caveolin-1、Cys C水平。多因素Logistic回归分析疾病转归的影响因素。评价术后7d血清NLRP3、Caveolin-1、Cys C水平对术后90d疾病转归的预测价值。结果研究组血清NLRP3、Caveolin-1、Cys C水平高于对照组(P<0.05)。转归不良亚组术后7d血清NLRP3、Caveolin-1、Cys C水平高于转归良好亚组(P<0.05)。血肿体积、血肿破入脑室及血清NLRP3、Caveolin-1、Cys C水平为转归不良的危险因素(P<0.05)。术后7d血清NLRP3、Caveolin-1、Cys C联合预测术后90d疾病转归不良的AUC大于单项指标预测(P<0.05)。结论HICH患者血清NLRP3、Caveolin-1、Cys C水平升高,其对疾病转归具有一定预测价值,联合检测其水平可提高预测效能。

NOD样受体家族核苷酸结合寡聚化结构域样受体3炎症小体与自身免疫病研究进展

NOD样受体（NOD-like receptors，NLRs）是模式识别受体（pattern—recognition receptors，PRRs）家族中的一大家族，目前已经发现多种NLR家族成员（如NLRP1，NLRP3，NLRP6等）和其他家族成员（如AIM2和干扰素诱导蛋白16）能够经诱导形成一种名为“炎症小体”的多蛋白。