ghrelin对脓毒血症大鼠肺脏炎症及核苷酸结合寡聚域2和受体相互作用蛋白2 mRNA表达的影响

目的研究ghrelin对脓毒血症大鼠肺脏中性粒细胞浸润、炎性细胞因子[肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-6]及核苷酸结合寡聚域2(NOD2)和受体相互作用蛋白2(RIP2)mRNA表达的影响。方法 24只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为4组:假手术组(Sham组)、假手术+ghrelin组(Sham+ghrelin组)、脓毒血症组(CLP组)和脓毒血症+ghrelin组(CLP+ghrelin组)。采用盲肠结扎穿孔(CLP)的方法建立脓毒血症大鼠模型。Sham+ghrelin组和CLP+ghrelin组分别于假手术或CLP后即刻经尾静脉注射10 nmol/kgghrelin,Sham组和CLP组于相应时间点尾静脉注射等量0.9%氯化钠溶液,给药速率为0.2 mL/min。于假手术或CLP后6 h麻醉下处死大鼠,取肺组织,光学显微镜下观察肺组织病理学变化,并测定髓过氧化物酶(MPO)活性、TNF-α和IL-6水平以及NOD2和RIP2 mRNA的表达。结果与Sham组和Sham+ghrelin组比较,CLP组和CLP+ghrelin组肺组织MPO活性、TNF-α和IL-6水平、NOD2和RIP2 mRNA的表达均显著升高(P值均<0.05);CLP+ghrelin组肺组织MPO活性、TNFα-和IL-6水平、NOD2和RIP2 mRNA的表达均显著低于CLP组(P值均<0.05)。结论 ghrelin可改善脓毒血症大鼠肺脏中性粒细胞的浸润、下调肺组织炎性细胞因子(TNF-α和IL-6)的表达,其作用可能与抑制NOD2/RIP2信号通路有关。

大鼠烟曲霉菌性角膜炎初期核苷酸结合寡聚域样受体在角膜中的表达及其免疫防御作用

背景核苷酸结合寡聚域（NOD）样受体（NLRs）在天然免疫过程中发挥重要作用，但其在真菌性角膜炎发生和发展过程中的作用研究少见。目的研究NOD，在大鼠烟曲霉菌性角膜炎（AFK）角膜组织中的表达及作用。方法72只成年清洁级Wistar大鼠按照随机数字表法随机分为正常对照组、单纯角膜上皮损伤组和AFK模型组，均以右眼作为实验眼。正常对照组12只大鼠中选取6只仅刮取角膜上皮用于逆转录PCR（RT—PCR）实验，另6只大鼠制备角膜标本用于组织病理学检查、免疫组织化学和免疫荧光染色实验。单纯角膜上皮损伤组共30只大鼠，仅刮除中央角膜上皮，AFK模型组大鼠共30只，刮除角膜上皮后接种烟曲霉菌标准株。分别于实验后4、8、16、24h选取各组6只大鼠刮取角膜上皮，采用RT—PCR法检测角膜中NOD2mRNA的表达，其他6只于实验后24h制备角膜标本，采用免疫组织化学法和免疫荧光染色法检测角膜中NOD2蛋白的表达，并将各组检测结果进行比较。实验后4、8、16、24h分别摘除各组大鼠右眼眼球，制作角膜标本进行常规组织病理学检查。结果裂隙灯显微镜下观察各组大鼠各时间点的角膜情况，均造模成功。RT—PCR结果显示，正常对照组角膜仅有微量NOD2mRNA的表达，单纯角膜上皮损伤组和AFK模型组大鼠角膜中NOD2mRNA的相对表达量明显增加，且在实验4、8、16、24h，AFK模型组大鼠角膜中NOD2mRNA的相对表达量均明显高于单纯角膜上皮损伤组，差异均有统计学意义（t=-0．409、-0．439、-0．534、-0．618，均P=0．000）。大鼠角膜组织病理学检查显示，正常对照组大鼠角膜结构完整；单纯角膜上皮损伤组可见到少部分角膜上皮缺损、前弹力层皱褶及角膜轻度水肿，有少量中性粒细胞浸润；AFK模型组大鼠可见角膜溃疡，角膜水肿增厚，浅基质层可见大量中性粒细胞浸润。免疫组织化学染色和免疫荧光染色结果均显示，正常对照组大鼠角膜上皮和内皮层仅有微弱NOD2蛋白的表达，单纯角膜上皮损伤组大鼠NOD2蛋白表达稍增强，AFK模型组大鼠NOD2蛋白表达明显增强。3个组大鼠角膜中NOD2蛋白表达量（A值）分别为0．045±0．005、0．050±0．005和0．092±0．006，其中AFK模型组大鼠NOD2蛋白表达量明显高于单纯角膜上皮损伤组，差异有统计学意义（t=0．042，P=0．000）。结论NOD2参与了大鼠AFK的早期病变过程，可能在角膜抗真菌感染的天然免疫阶段中发挥一定的作用。

核苷酸结合寡聚域在宫颈癌发病机制中的作用

目的探讨核苷酸结合寡聚域1(NOD1)在宫颈癌发病机制中的作用。方法免疫组化法检测107例宫颈癌、50例宫颈上皮内瘤变、50例慢性宫颈炎组织NOD1的表达。结果与慢性宫颈炎组比较,宫颈癌组NOD1的阳性率和阳性表达强度均显著增高[91.59%比62.00%,P<0.01;(0.18±0.05)比(0.16±0.04),P<0.05];宫颈癌组NOD1阳性率显著高于宫颈上皮内瘤变组(91.59%比76.00%,P<0.05),但两组间NOD1的阳性表达强度差异无统计学意义[(0.18±0.05)比(0.18±0.04),P>0.05]。宫颈癌组中,淋巴结转移者NOD1阳性率和阳性表达强度与无淋巴结转移者比较差异无统计学意义[94.44%比84.21%,P>0.05;(0.18±0.05)比(0.19±0.05),P>0.05]。结论 NOD1在宫颈癌组织中表达增强,可能与宫颈癌的发病机制相关,但与淋巴结转移无密切关系。

慢性乙型肝炎病人外周血单个核细胞内微小RNA-155、核苷酸结合寡聚化结构域样3表达与乙型肝炎病毒DNA载量的相关性

目的研究慢性乙型肝炎(CHB)病人外周血单个核细胞(PBMC)内微小RNA-155(Mir-155)、核苷酸结合寡聚化结构域样3(NLRP3)表达与乙型肝炎病毒DNA(HBV-DNA)载量的相关性。方法选取2017年6月至2019年9月沧州市传染病医院收治的经肝脏穿刺病理确诊的CHB病人118例为研究对象,根据荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测HBV-DNA载量分为低载量组(HBV-DNA<1×10^5拷贝/毫升)51例,中载量组(1×10^5拷贝/毫升≤HBV-DNA1×10^7拷贝/毫升)38例,高载量组(HBV-DNA>1×10^7拷贝/毫升)29例,另选取同期门诊健康体检者118例为健康对照组。采用RT-qPCR检测两组PBMC内Mir-155、NLRP3 mRNA及蛋白表达水平,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)水平,采用Pearson法分析CHB病人Mir-155与NLRP3蛋白水平及二者分别与IL-1β、IL-18水平的相关性。结果与健康对照组比较,CHB病人血清肝功能指标天门冬氨酸氨基转移酶(AST)[(18.17±3.65)mmol/L比(52.06±10.57)mmol/L]、丙氨酸氨基转移酶(ALT)[(22.84±4.56)mmol/L比(58.93±11.74)mmol/L]、PBMC中Mir-155[(1.01±0.16)比(3.42±0.53)]、NLRP3 mRNA[(1.02±0.15)比(4.26±0.75)]水平均显著升高(P<0.05)。与HBV-DNA低载量组比较,中、高载量组CHB病人PBMC中Mir-155、NLRP3 mRNA及蛋白水平、血清IL-1β、IL-18水平依次增加(P<0.05)。随肝炎炎症分级增加、肝纤维化分期增加,PBMC中Mir-155、NLRP3 mRNA水平依次增加(均P<0.05)。CHB病人PBMC中Mir-155与NLRP3、IL-1β、IL-18水平均呈显著正相关(r=0.714、0.733、0.852,P<0.05),NLRP3水平与血清IL-1β、IL-18水平均呈显著正相关(r 0.685、0.812,P<0.05)。结论随HBV-DNA载量增加,CHB病人Mir-155、NLRP3水平增加,可能协同促进炎症反应影响CHB发生发展。

细胞质核苷酸结合寡聚化域样受体蛋白3炎症小体通路激活对硫酸吲哚酚诱导的心肌细胞肥大蛋白表达的影响

目的探讨硫酸吲哚酚(IS)诱导细胞质核苷酸结合寡聚化域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体通路激活与心肌细胞肥大蛋白表达的关系及可能机制。方法提取原代心肌细胞,分为对照组和IS(10 mmol/L)组,IS干预后检测两组脑钠肽蛋白表达情况。细胞计数套盒8(CCK8)法检测IS刺激小鼠单核巨噬细胞白血病细胞(RAW264.7)的最佳刺激浓度和时间。将RAW264.7分为对照组和IS组,Western blot检测NLRP3、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1前体(Pro-caspase 1)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-18蛋白表达情况。酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测对照组和IS组细胞上清液中炎症因子IL-18和IL-1β水平。将巨噬细胞培养基上清液与心肌细胞直接共培养,分为空白对照组、巨噬细胞培养基组、巨噬细胞培养基+IS组,检测各组NLRP3、Pro-caspase 1、IL-1β、IL-18、脑钠肽蛋白表达情况。结果IS刺激原代心肌细胞后,心房钠尿肽(ANP)和脑钠肽蛋白表达显著上调。由CCK8法检测发现IS刺激RAW264.7的最佳浓度是15 mmol/L,最佳干预时间为3 h。IS刺激RAW264.7后,与对照组相比炎症相关蛋白NLRP3、Pro-caspase 1、IL-1β、IL-18表达明显增加(均P<0.05)。通过ELISA法检测发现IS组巨噬细胞培养基上清液中炎症因子IL-1β和IL-18水平较对照组显著增加。在直接共培养实验中发现IS+巨噬细胞培养基组与空白对照组和巨噬细胞培养基组相比,NLRP3、Pro-caspase 1、IL-1β、IL-18、ANP和脑钠肽蛋白表达显著上调(均P<0.05)。结论IS可诱导NLRP3炎症小体活化,促进心肌细胞肥大蛋白表达。

椎管内麻醉后CD老年患者S100β、H-FABP、NLRP3mRNA、Caspase-1 mRNA表达意义

目的分析老年髋关节置换术(THA)患者椎管内麻醉后认知功能障碍(CD)发生的危险因素及中枢神经特异蛋白(S100-β)、核苷酸结合寡聚化域受体蛋白3信使核糖核酸(NLRP3 mRNA)、中心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)、天冬氨酸蛋白水解酶1信使核糖核酸(Caspase-1 mRNA)对其预测价值。方法将椎管内麻醉后发生CD的40例老年THA术患者纳入A组,另选取未发生CD的68例老年THA术患者纳入B组。比较两组临床资料、S100-β、H-FABP、NLRP3 mRNA、Caspase-1 mRNA,危险因素采用多因素Logistic回归分析法进行分析,S100-β、H-FABP、NLRP3 mRNA、Caspase-1 mRNA对老年THA术患者椎管内麻醉后CD发生的预测价值采用受试者工作特征(ROC)曲线进行分析。结果A组年龄大于B组,差异有统计学意义(t=13.674,P<0.05);有糖尿病、术中低血压的患者占比均高于B组,差异有统计学意义(χ^(2)=12.643、17.767,P<0.05)。A组血清S100-β、NLRP3 mRNA、H-FABP、Caspase-1mRNA表达均高于B组,差异有统计学意义(t=14.571、21.691、80.159、23.572,P<0.05)。老年THA术患者椎管内麻醉后CD发生的独立危险因素包括年龄大、糖尿病、术中低血压、血清S100-β、H-FABP、水平、NLRP3 mRNA、Caspase-1 mRNA高,差异有统计学意义(P<0.05)。S100-β、H-FABP、NLRP3 mRNA、Caspase-1 mRNA联合检查预测老年THA术患者椎管内麻醉后CD发生的曲线下面积(AUC)为0.915高于单一检测(P<0.05)。结论年龄大、糖尿病、术中低血压均为老年THA术患者椎管内麻醉后CD发生的独立危险因素,且S100-β、H-FABP、NLRP3 m RNA、Caspase-1 mRNA联合检测对CD的预测价值较高。

lncRNA HOTAIR促椎间盘髓核细胞凋亡的机制研究

目的研究长链非编码RNA(lncRNA)HOX转录反义RNA(HOTAIR)对椎间盘髓核细胞凋亡的调控作用。方法培养人椎间盘髓核细胞系(HNPC),并将HNPC细胞随机分为对照组(Ctrl组)、晚期糖基化终末产物(AGE)组(AGE组)、微小RNA(microRNA,miR)-22的拟似物组(mimic组)、mimic的阴性对照组(mimic-NC组)、lncRNA HOTAIR过表达组(HOTAIR组)、过表达质粒的空载体组(Vector组)、HOTAIR联合mimic处理组(HOTAIR+mimic组)、HOTAIR联合核苷酸结合寡聚结构域样受体家族Pyrin域蛋白3(NLRP3)的抑制剂mcc950处理组(HOTAIR+mcc950组)。qRT-PCR法检测miR-22和lncRNA HOTAIR的表达。双荧光素酶报告基因实验检测lncRNA HOTAIR和miR-22以及miR-22和NLRP3的关系。Western blot检测NLRP3炎症小体相关蛋白的表达。流式细胞术和Hoechst 33342染色检测HNPC细胞的凋亡水平。结果与Ctrl组比较,AGE组lncRNA HOTAIR及NLRP3、Caspase1、含半胱天冬氨酸蛋白酶激活和招募结构域结构的凋亡相关斑点样蛋白(ASC)均上调,细胞凋亡增加,miR-22表达下调,差异均有统计学意义(P<0.05);lncRNA HOTAIR可以和miR-22的碱基序列结合,且miR-22能和NLRP33'UTR的碱基序列结合。与Vector组比较,HOTAIR组的lncRNA HOTAIR及NLRP3、Caspase1、ASC蛋白表达上调,细胞凋亡增加,miR-22表达下调,差异均有统计学意义(P<0.05)。与HOTAIR组比较,HOTAIR+mimic组的miR-22表达上调,NLRP3、Caspase1、ASC蛋白表达均下调,细胞凋亡数减少,差异均有统计学意义(P<0.05)。与HOTAIR组比较,HOTAIR+mcc950组的lncRNA HOTAIR和miR-22表达差异不显著(P>0.05),NLRP3、Caspase1、ASC蛋白表达下调,细胞凋亡数减少,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论lncRNA HOTAIR通过靶向调控miR-22激活NLRP3炎症小体促进椎间盘髓核细胞凋亡。

NOD2受体在抗β_(2)GPⅠ抗体诱导血小板炎性反应促血栓形成中的作用研究

目的明确核苷酸结合寡聚域2(NOD2)受体在抗β_(2)糖蛋白Ⅰ抗体(anti-β_(2)GPⅠ)诱导血小板炎性反应,进而促血栓形成中的作用机制,探讨以NOD2受体为干预靶点对anti-β_(2)GPⅠ诱导的相关血栓形成机制的影响。方法选取2018年1月至2021年3月哈尔滨医科大学附属第二医院经CT、MRI或动静脉造影诊断为血栓且anti-β_(2)GPⅠ阳性的患者69例为血栓组;选取同期体检健康者78例作为健康对照组。分别提取血栓患者、健康对照者的血小板和血浆,其中健康对照者血小板需与anti-β_(2)GPⅠ/β_(2)GPⅠ共孵育。利用实时定量PCR(RT-PCR)检测NOD2受体mRNA表达;ELISA检测白细胞介素(IL)-1β水平;免疫印迹法(Western blot)检测Toll样受体4(TLR4)、NOD2受体、p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)活化情况;FeCl3诱导小鼠颈总动脉血栓形成,利用激光散斑超声血流仪监测血管闭塞时间。结果与健康对照组相比,血栓组患者血小板NOD2受体mRNA表达和血浆IL-1β水平显著增加(P<0.05);anti-β_(2)GPⅠ/β_(2)GPⅠ刺激后血小板NOD2受体mRNA表达增加,刺激后上清液IL-1β水平显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与anti-β_(2)GPⅠ/β_(2)GPⅠ刺激后相比,加入p38 MAPK抑制剂SB203580后,IL-1β水平显著降低;TLR4抑制剂TAK242可部分抑制NOD2受体蛋白表达,显著抑制p38 MAPK磷酸化和IL-1β水平;姜黄素可使p38 MAPK磷酸化及IL-1β水平下降;向小鼠体内注射姜黄素可使anti-β_(2)GPⅠ/β_(2)GPⅠ诱导的血栓形成时间显著延长。结论anti-β_(2)GPⅠ可通过TLR4调控NOD2受体/p38 MAPK信号轴影响IL-1β释放,姜黄素可通过抑制NOD2受体表达,降低p38 MAPK磷酸化及IL-1β水平,减缓anti-β_(2)GPⅠ诱导的炎性反应和血栓形成,有望为anti-β_(2)GPⅠ阳性血栓患者治疗提供新思路。

NOD2基因敲除对帕金森病模型中黑质细胞凋亡的影响及对多巴胺神经元的保护作用

目的研究核苷酸寡聚结合域蛋白(NOD2)基因敲除对神经毒素1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的帕金森病(PD)模型小鼠黑质细胞凋亡的影响及对黑质多巴胺(DA)神经元的保护作用。方法将健康雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组(注射生理盐水)和PD模型组(注射MPTP),NOD2基因敲除小鼠随机分为NOD2对照组(注射生理盐水)和NOD2组(注射MPTP)。对注射14 d的各组小鼠进行旋转行为学检测鉴定建模效果,TUNEL法观察黑质细胞凋亡情况,Western印迹检测黑质组织中炎症因子肿瘤坏死因子(TNF)-α、细胞凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤/白血病(Bcl)-2和活化的含半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶(酶切Caspase)-3的表达情况。免疫荧光染色法观察各组脑黑质脑酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元数目的变化,高效液相色谱荧光法检测DA和高香草酸(HVA)的含量变化。结果注射MPTP 14 d后,PD模型组和NOD2组均发生不同程度旋转(P<0. 05),且模型组旋转次数显著高于NOD2组(P<0. 05);TUNEL检测结果显示,与对照组和NOD2对照组相比,PD模型组和NOD2组凋亡阳性细胞数均明显增多(P<0. 05),且NOD2组明显少于PD模型组(P<0. 05)。Western印迹检测结果显示,与对照组和NOD2对照组相比,PD模型组和NOD2组TNF-α和酶切Caspase-3蛋白表达水平均明显升高(P<0. 05),Bcl-2蛋白表达水平明显下降(P<0. 05),且NOD2组TNF-α和酶切Caspase-3蛋白表达水平明显低于PD模型组(P<0. 05),NOD2组Bcl-2蛋白表达量明显高于PD模型组(P<0. 05)。PD模型组和NOD2组TH阳性神经元数量、DA和HVA含量较对照组和NOD2对照组均显著降低(P<0. 05),且NOD2组均明显高于PD模型组(P<0. 05)。结论 NOD2基因敲除对PD小鼠DA神经元具有保护作用,其作用机制可能与抑制注射MPTP引起的凋亡阳性细胞数、酶切Caspase-3和TNF-α蛋白表达的升高及减轻注射MPTP引起的Bcl-2蛋白表达、TH阳性细胞数、DA含量和HVA含量的下降有关。

椎管内麻醉对老年髋关节置换术病人术后认知功能及NLRP3炎性小体的影响

目的探讨椎管内麻醉对老年髋关节置换术病人术后认知功能、核苷酸结合寡聚化域受体蛋白3(NLRP3)炎性小体的影响。方法选取我院2018年9月至2021年4月择期行髋关节置换术的老年病人115例,病人均行椎管内麻醉,分别在术前、术后3 d利用MMSE评估病人的认知功能,根据术后是否发生认知损害分成认知损害组和非认知损害组。采用多元Logistic回归分析术后认识损害发生的危险因素。比较2组术前及术后3 d血清NLRP3 mRNA、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1(Caspase-1)mRNA表达量及IL-1β、IL-8水平,采用Pearson相关系数描述MMSE评分与NLRP3 mRNA、Caspase-1 mRNA表达量及IL-1β、IL-8水平的相关性。结果病人术后MMSE评分明显低于术前[(22.01±3.62)分比(27.45±1.01)分,P<0.001],术后认知损害发生率为30.43%(35/115)。多元Logistic回归分析显示,年龄≥68岁、糖尿病、术中低血压是术后认知损害发生的危险因素,受教育年限≥7年是术后认知损害的保护因素。认知损害组术后血清NLRP3 mRNA、Caspase-1 mRNA、IL-1β、IL-8水平均高于术前与非认知损害组(P<0.05),非认知损害组术后上述各指标水平与术前相比,差异均无统计学意义(P>0.05)。Pearson相关分析显示,病人术后MMSE评分与血清NLRP3 mRNA、Caspase-1 mRNA、IL-1β、IL-8水平均呈负相关(r=-0.601、-0.652、-0.501、-0.519,均P<0.05)。结论椎管内麻醉对老年髋关节置换术病人术后认知功能有一定影响,术后出现认知损害的病人NLRP3炎性小体指标水平明显上调,NLRP3炎性小体-IL-1β信号轴可能参与了术后认知障碍的发生。

ghrelin抗炎作用机制的研究进展

生长素释放肽（ghrelin）参与了调节垂体生长激素的释放、调节能量代谢、保护心血管、调节炎症反应等多种生物学功能，其中抗炎作用机制与免疫调节、植物神经功能、晚期重要炎症因子高迁移率蛋白B1、核因子κB及核苷酸结合寡聚域2／受体相互作用蛋白2等信号传导通路有关。本文就近年来ghrelin在炎症反应中的作用机制研究进行综述。

山奈酚对HepG2细胞增殖的影响及诱导其凋亡的机制研究

目的研究山奈酚对人肝癌细胞(HepG2细胞)增殖与凋亡的影响及其机制。方法将HepG2细胞分为空白组和实验组,实验组以CCK-8法检测10个不同浓度的(10,20,30,40,50,60,70,80,90,100μmol·L^-1)山奈酚处理HepG2细胞24 h后的存活率。最终以3个浓度(20,40,50μmol·L^-1)山奈酚作为低、中、高3个浓度实验组。以免疫印迹法检测核苷酸结合寡聚化域样受体蛋白3(NLRP3)和死骨片-1(P62)蛋白表达水平(灰度值)。结果山奈酚处理HepG2细胞24 h后,空白组与低、中、高3个浓度实验组HepG2细胞的存活率分别为(100.00±0.00)%,(87.92±3.13)%,(77.92±4.40)%和(70.53±4.19)%;上述这4组的NLRP3表达水平分别为0.27±0.05,0.50±0.03,0.71±0.08和0.93±0.10;上述这4组的P62表达水平分别为0.54±0.06,0.76±0.05, 0.87±0.04和1.09±0.10。上述指标:3个浓度实验组与空白组比较,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。结论山奈酚可有效抑制HepG2细胞增殖、抑制其自噬并诱导其凋亡,其机制可能为有效促进P62的沉积,同时能诱导凋亡经典途径中NLRP3的合成,从而抑制HepG2细胞自噬并促进其凋亡。

NLRP3信号通路相关抑制剂在眼病治疗中的应用

炎症在众多疾病的发展中起着重要作用,而核苷酸结合寡聚化域样受体蛋白3(nucleotide binding oligomerization domain like receptors protein 3,NLRP3)信号通路是其中关键的一环。NLRP3可通过自组装后形成炎性小体激活半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1,进而激活IL-1β和IL-18前体引发炎症;而马来酸胺乙基青蒿素、骨化三醇、非诺贝特、MCC950、白藜芦醇等药物则可通过抑制NLRP3信号通路的不同位点(如促进核转录因子κB、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1、NLRP3等)的表达以降低IL-18和IL-1β的表达,进而实现控制氧化应激和慢性炎症进展,最终实现治疗干眼、糖尿病视网膜病变和AMD等眼病的目的。目前NLRP3信号通路抑制剂治疗眼病的相关研究尚停留在较为早期的动物模型及体外实验,其于眼科疾病的应用研究有待进一步拓展。