膀胱癌组织中脂肪酸结合蛋白6、核苷酸还原酶M1亚基的表达及与临床病理特征的相关性

目的:探究膀胱癌(bladder cancer)组织中脂肪酸结合蛋白6(fatty acid-binding protein6,FABP6)、核苷酸还原酶M1亚基(ribonucleotide reductase regulatory subunit M1,RRM1)的表达水平及其与膀胱癌患者临床病理特征的相关性。方法:回顾性分析2020年2月-2021年12月大冶市人民医院收治的并接受手术切除的40例膀胱癌患者的临床资料。采用免疫组化法检测各组织中的FABP6和RRM1蛋白表达水平,并分析FABP6和RRM1蛋白与各项临床特征的关系。结果:膀胱癌组织中FABP6和RRM1高蛋白表达水平占比均高于癌旁正常组织(P<0.05)。FABP6和RRM1蛋白高表达和低表达膀胱癌患者的性别、年龄、肿瘤类型、肿瘤直径比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。FABP6和RRM1蛋白高表达和低表达膀胱癌患者的分化程度、TNM分期、淋巴结转移比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:FABP6、RRM1在膀胱癌组织中表达水平高于癌旁正常组织,且两者均参与了膀胱癌的发生、发展进程。

切除修复交叉互补基因1、核糖核苷酸还原酶M1亚基和3型β微管蛋白分子检测指导晚期非小细胞肺癌个体化治疗的临床效果

目的探讨切除修复交叉互补基因1（ERCC1）、核糖核苷酸还原酶M1亚基（RRMl）和3型β微管蛋白（TUBB3）分子检测在指导晚期非小细胞肺癌（NSCLC）个体化治疗的临床效果。方法将2013年1～11月秦皇岛市第二医院胸外科住院治疗的48例经病理确诊的晚期NSCLC患者分为实验组（20例）和对照组（28例）。实验组采用SYBR荧光实时定量PCR检测方法检测患者胸水或静脉血中ERCC1、RRM1和TUBB3的表达量，根据表达情况选择化疗方案：对照组则均采用顺铂与吉西他滨联合治疗。经过2个周期治疗后比较两组的疗效、不良反应及疾病进展、生存获益情况。结果实验组的总有效率和总控制率均显著高于对照组（P〈0．05）；实验组和对照组治疗后的PS评分均显著高于治疗前（P〈0．05），但两组治疗后的PS评分、PS评分改善率差异均无统计学意义（P〉0．05）；两组间不良反应发生率差异无统计学意义（P〉0．05），且两组间不同系统的不良反应严重程度差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论实时定量PCR技术检测病理组织的ERCC1、RRM1和TUBB3表达水平用于指导晚期NSCLC患者个体化治疗，可提高治疗有效率和疾病控制率，但在改善生活质量和减少不良反应发生效果不显著．建议进一步探索标志物指导下更为有效的化疗方案。

切除修复交叉互补基因1、核苷酸还原酶M1亚基和β-微管蛋白Ⅲ的表达对Ⅰ～Ⅲ期非小细胞肺癌术后辅助化疗疗效的预测意义

目的探讨切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、核苷酸还原酶M1亚基(RRM1)和β-微管蛋白Ⅲ与接受不同辅助化疗方案的非小细胞肺癌患者预后的关系。方法回顾性分析2004年1月至2007年12月我院接受手术治疗且术后行辅助化疗的Ⅰ～Ⅲ期非小细胞肺癌病例。利用免疫组织化学法检测ERCC1、RRM1和β-微管蛋白Ⅲ的表达,分析所有患者的临床病理特征、治疗特征、分子特征与生存规律的关系。结果 ERCC1、RRM1和β-微管蛋白Ⅲ的高表达率分别为36.4%、43.7%和38.4%,三者表达程度无相关性,ERCC1(P=0.008)和RRM1(P=0.028)在腺癌中的高表达率显著低于非腺癌,而β-微管蛋白Ⅲ在腺癌中的高表达率显著高于非腺癌(P=0.001)。所有患者中位随访时间35.8个月,80例出现复发或转移,40例死亡,中位生存期未达到,中位无疾病生存期(DFS)为24.1个月。单因素分析显示男性(P=0.036)、临床分期早(P=0.001)及非腺癌(P=0.004)患者较女性、临床分期晚及腺癌患者中位DFS显著延长,而年龄、吸烟与否、化疗方案的类型及ERCC1、RRM1和β-微管蛋白Ⅲ的表达程度对DFS无影响。分层分析显示,RRM1高表达时,含吉西他滨方案组较其他方案组DFS有缩短的趋势(P=0.054);β-微管蛋白Ⅲ高表达时,紫杉类方案组较长春瑞滨和吉西他滨组DFS有缩短的趋势(P=0.076)。而在RRM1或β-微管蛋白Ⅲ低表达以及ERCC1不同表达程度层中,各化疗方案组对DFS的影响无差异。COX多因素分析显示,腺癌与否和临床分期是影响DFS的独立预后因素。结论对于接受手术治疗及术后辅助化疗的非小细胞肺癌患者,RRM1高表达者对吉西他滨耐药,而β-微管蛋白Ⅲ高表达者对紫杉类耐药,在耐药人群中使用其他方案似乎能给患者带来更多的生存获益。免疫组织化学法检测ERCC1、RRM1和β-微管蛋白Ⅲ的表达有助于筛选辅助化疗药物及预测化疗疗效。

核苷酸还原酶M1表达对老年晚期非小细胞肺癌化疗疗效的影响

目的探讨核苷酸还原酶M1(RRM1)的表达对老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)化疗疗效的影响。方法分为治疗组和对照组,每组40例。治疗组通过免疫组织化学法检测肺癌组织RRM1的表达,根据RRM1的表达选择化疗药物,RRM1低表达选择吉西他滨(1 000 mg/m2第1、8天,每21 d为1个周期)化疗,RRM1高表达选择紫杉醇(175 mg/m2第1天,每21 d为1个周期)化疗;对照组只需根据医生的意愿选择吉西他滨或紫杉醇化疗。结果治疗组中不同性别、组织类型及分期患者的RRM1表达差异无统计学意义(P>0.05);治疗组的疗效及疾病控制率明显优于对照组(P<0.05);两组的治疗方式与不良反应均无明显差异。结论根据RRM1的表达对老年晚期NSCLC患者进行选择性用药。

晚期非鳞非小细胞肺癌胸苷酸合成酶和核糖核苷酸还原酶M1的表达及其与化疗疗效的关系

目的探讨胸苷酸合成酶(TS)和核糖核苷酸还原酶M1(RRM1)的表达与培美曲塞或吉西他滨联合卡铂治疗晚期非鳞非小细胞肺癌疗效的关系。方法晚期非鳞非小细胞肺癌患者70例,分为培美曲塞+卡铂化疗组35例及吉西他滨+卡铂治疗组35例,检测培美曲塞+卡铂化疗组患者肺癌组织TS的水平和吉西他滨+卡铂化疗组患者肺癌组织RRM1的水平,分析客观缓解率(ORR)、无进展生存时间(PFS)与TS、RRM1水平的关系。结果培美曲塞+卡铂化疗组中TS高表达患者ORR为15.8%(3/19),低于TS低表达患者的75.0%(12/16)(P<0.05);TS高表达患者PFS为(2.1±0.6)个月,短于TS低表达患者的(6.6±2.1)个月(P<0.05)。吉西他滨+卡铂化疗组RRM1高表达患者ORR为17.6%(3/17),低于RRM1低表达患者ORR的72.2%(13/18)(P<0.05);RRM1高表达患者PFS为(2.2±0.6)个月,短于RRM1低表达患者的PFS(7.1±3.4)个月(P<0.05)。结论晚期非鳞非小细胞肺癌患者采用培美曲塞联合卡铂化疗时,TS低表达者的临床疗效较好,而采用吉西他滨联合卡铂化疗时,RRM1低表达者的临床疗效较好。

非小细胞肺癌组织错配切除修复蛋白1、核苷酸还原酶M1和乳腺癌易感基因1的表达与预后的关系

目的探讨肺癌组织错配切除修复蛋白1(ERCC1)、核苷酸还原酶M1(RRM1)和乳腺癌易感基因1(BRCA1)表达与预后的关系。方法2014年1月至2016年1月河南省周口市第五人民医院行肺癌根治术的72例非小细胞肺癌(NSCLC)患者,按手术切除肿瘤组织和癌旁组织分组,采用免疫组化法检测ERCC1、RRM1、BRCA1水平,并采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测BRCA1 mRNA表达;比较不同ERCC1、RRM1、BRCA1水平和不同BRCA1 mRNA表达的NSCLC患者临床病理资料、预后情况。结果NSCLC患者癌组织ERCC1、RRM1、BRCA1蛋白表达阳性率及BRCA1 mRNA相对表达量均高于癌旁组织(P<0.05);淋巴结转移率比较ERCC1阳性>ERCC1阴性、RRM1阳性>RRM1阴性,差异有统计学意义(P<0.05);BRCA1阳性与BRCA1阴性患者淋巴结转移率比较,差异无统计学意义(P>0.05);ERCC1、RRM1阳性者与阴性者、BRCA1 mRNA高表达者与低表达者的3年总生存率、3年无病生存率、中位生存期比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论ERCC1、RRM1和BRCA1均参与肺癌发生、进展,三者表达情况在一定程度上可预测预后状况,有利于临床治疗方案制定。

核糖核苷酸还原酶M1在预测吉西他滨治疗胰腺癌患者疗效的Meta分析

目的:探讨核糖核苷酸还原酶M1(ribonucleotide reductase M1,RRM1)在预测吉西他滨治疗胰腺癌患者的疗效的价值.方法:计算机检索在2004-01-01/2014-12-31在Cochrane Library、Medline、Science Direct、Springer link、中国期刊全文数据库、中国知网、万方以及维普数据库公开发表的关于核糖核苷酸还原酶M1在吉西他滨治疗胰腺癌患者疗效的全文为英文的文献,严格按纳入排除标准由2位研究者独立进行文献筛选(PRISMA标准)、资料提取和方法学质量评价后,采用Stata12.0软件进行Meta分析.结果:共纳入8篇文献,共包含胰腺癌患者556例,其中高表达的RRM1患者373例,低表达RRM1的患者293例.Meta分析结果显示:高表达的RRM1患者的总体生存率(overall survival,OS)(HR=1.56,95%CI:1.17-2.07P<0.05)和无病生存期(disease free-survival DFS)(HR=1.47,95%CI:0.83-2.62,P<0.05)均较高.结论:在吉西他滨治疗的胰腺癌患者中,高表达的RRM1较低表达的RRM1能显著性的提高患者的总体生存率和无病生存期,他们可以作为临床上评估吉西他滨治疗胰腺癌患者预后的指标.

核糖核苷酸还原酶M1在非小细胞肺癌患者外周血和组织中表达及其与吉西他滨疗效相关分析

目的探讨Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血及其肿瘤组织中核糖核苷酸还原酶M1(RRM1)mRNA表达水平是否有一致性及其与吉西他滨化疗疗效之间关系。方法病例组为49例接受吉西他滨化疗的NSCLC患者,收集化疗前、化疗一疗程后、病情恶化或停止治疗前外周血及应用吉西他滨化疗前的病理组织蜡块,对照组为同期12例健康体检者。应用荧光定量PCR法检测RRM1 mRNA表达水平。结果病例组中,RRM1在外周血单个核细胞中的表达与在病理组织中的表达无差异(P=0.336),外周血单个核细胞中的表达水平在化疗前与化疗一疗程后无统计学差异(P=0.936),化疗前与化疗结束或病情恶化后亦无统计学差异(P=0.878)。应用吉西他滨化疗4个周期后,RRM1 mRNA低水平表达组(n=30)和高水平表达组(n=19)有效率分别为76.7%和21.1%(P<0.05)。结论检测NSCLC患者外周血RRM1 mRNA是一种简便、快捷的方法,可以替代必须检测病理组织的传统方法,减轻患者痛苦及经济负担。

肺癌组织中切除修复交叉互补基因1、核糖核苷酸还原酶M1、乳腺癌易感基因1表达对老年晚期非小细胞肺癌患者化疗的意义

目的探讨肺癌组织中切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、核糖核苷酸还原酶M1(RRM1)、乳腺癌易感基因1(BRCA1)表达对老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者化疗的意义。方法2016年1月至2019年1月该院收治的NSCLC患者107例,对其临床资料进行分析,采用实时荧光定量技术检测ERCC1、RRM1、BRCA1表达情况。结果NSCLC患者癌内组织中的ERCC1、RRM1、BRCA1表达均明显高于癌旁组织,Ⅲ期患者的ERCC1高于Ⅰ期和Ⅱ期,而Ⅱ期患者的RRM1表达明显高于Ⅲ期、Ⅰ期,而NSCLC患者的BRCA1表达与病种、TNM分期均无明显差异。结论NSCLC患者癌内组中的ERCC1、RRM1、BRCA1表达均高于癌旁组织,可考虑作为化疗疗效的判断指标之一。

核糖核苷酸还原酶M1、细胞核增殖抗原在基底细胞样乳腺癌组织的表达及意义

目的探讨核糖核苷酸还原酶M1（RRM1）及细胞核增殖抗原（Ki-67）在青年女性患者基底细胞样乳腺癌（BLBC）及非基底细胞样乳腺癌中的表达。方法收集青年乳腺癌患者（年龄≤35岁）的石蜡标本，根据免疫组织化学结果选出基底细胞样乳腺癌22例，并随机选择非基底细胞样乳腺癌30例，通过免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白．过氧化物酶（sP）法检测RRM1及Ki-67在肿瘤中的表达。结果RRM1在BLBC组织中的表达阳性率为22．7％（5／22），显著低于非BLBC组织的86．7％（26／30，P〈0．05）；Ki-67在BLBC组织中表达阳性率为95．5％（21／22），显著高于非BLBC组织的66．7％（20／30，P〈0．05）。结论RRM1与Ki--67在BLBC组织与非BLBC组织中的表达呈负相关，检测RRM1与Ki-67有助于判断乳腺癌的预后，并且BLBC可能对代谢类化疗药物吉西他滨敏感。

切除修复交叉互补酶基因、核糖核苷酸还原酶M1、乳腺癌易感基因1在进展期肺癌组织中的表达及预测意义

目的 探讨切除修复交叉互补酶基因（ERCC1）、核糖核苷酸还原酶M1（RRM1）和乳腺癌易感基因1（BRCA1）在进展期非小细胞肺癌（NSCLC） 组织中的表达及预测意义.方法 选取有完整病理、临床及随访资料的88例进展期NSCLC患者为研究对象,对癌肿组织分别进行ERCC1、RRM1 及BRCA1免疫组织化学染色,分析其与临床病理特征、化疗效果、生存情况的关系,分析指标间的相关性和预后评价效果.结果 88例患者中,ERCC1阳性率63.64%,RRM1阳性率61.36%,BRCA1阳性率68.18%;CR率12.50%,SD率22.73%,SD率29.55%,PD率35.23%.ERCC1、RRM1 及BRCA1蛋白表达在患者性别、年龄、组织学类型方面,差异无统计学意义（P＞0.05）;在患者临床分期、化疗效果、存活时间方面,差异均具有统计学意义（P＜0.05）.三指标间两两呈正相关（r=0.359-0.436,P=0.019-0.026）,阳性表达均为有统计学意义的预后因素（P＜0.05）.结论 ERCC1、RRM1、BRCA1在进展期肺癌中高表达往往提示对化疗药物具有较高的耐药性,患者预后不佳,ERCC1、RRM1、BRCA1可作为NSCLC个体化的联合检测靶标,对化疗方案的制定、用药监测、敏感性评估、预后评价等均可能提供比较重要的参考价值.

核苷酸还原酶亚单位M1和内切修复交叉补体1在非小细胞肺癌中的研究进展

核苷酸还原酶亚单位M1(RRMl)属抑癌基因,RRM1可以激发G2期检测点功能,使受损的DNA得以修复或者发生凋亡,并具有抑制细胞侵袭和转移的作用,另外RRM1还可以调节核苷酸还原酶的活性,是抗代谢药吉西他滨作用的靶分子,RRM1高表达的细胞对吉西他滨耐药。内切修复交叉补体1(ERCC1)是细胞内负责修复受损DNA的核苷酸内切修复通路中的限速酶,可以识别和去除铂-DNA附加物而导致细胞对铂类耐药。本文综述RRM1和ERCC1在非小细胞肺癌患者预后和化疗个体化方面的研究进展。

非小细胞肺癌中核糖核苷酸还原酶亚单位M1表达及其与吉西他滨化学治疗敏感性相关研究

目的分析非小细胞肺癌(NSCLC)石蜡包埋组织中核糖核苷酸还原酶(RR)亚单位M1(RRM1)表达与吉西他滨化学治疗敏感性的关系,并观察这项指标与患者生存的关系。方法收集术后化学治疗应用吉西他滨的NSCLC患者的病理标本制成组织芯片,采用免疫组织化学法检测RRM1的表达,并分析患者的化学治疗疗效和生存资料与上述指标表达的关系。结果在50例病理组织中RRM1过表达22例(44%)。RRM1过表达组的1 a生存率小于非过表达组的1 a生存率(P<0.05)。不同年龄、性别、病理类型及肿瘤部位的2组患者RRM1表达差别无统计学意义(P>0.05),不同分化程度、不同肿瘤大小、淋巴结转移情况及分期的2组患者RRM1表达差别有统计学意义(P<0.05)。RRM1非过表达组织化学治疗有效率82.1%(23/28)高于RRM1过表达组有效率22.7%(5/22),差别有统计学意义(P<0.05)。RRM1过表达组的1 a生存率为53.6%(15/28),非过表达组1 a生存率为77.3%(17/22),RRM1过表达组的1 a生存率低于RRM1非过表达组(P<0.05)。结论 NSCLC患者中RRM1低表达的患者生存率高于高表达的患者,RRM1可以作为NSCLC采用吉西他滨方案化学治疗敏感性和生存预测的分子指标。

核苷酸切除修复交叉互补基因1、核苷酸还原酶M1亚基及β-微管蛋白Ⅲ表达与非小细胞肺癌术后含铂类化疗方案治疗疗效的关系

目的 探讨晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者肿瘤组织内核苷酸切除修复交叉互补基因1（ERCC1）、核苷酸还原酶M1亚基（RRM1）和β-微管蛋白Ⅲ（β-tubulinⅢ）表达与铂类标准化疗方案疗效的关系.方法 回顾性分析96例晚期NSCLC病例,采用实时荧光定量聚合酶链反应法检测ERCC1、RRM1和β-tubulinⅢ的表达量,分析患者的基因表达水平与化疗疗效的关系.结果 晚期NSCLC患者肿瘤组织内ERCC1低表达化疗有效率为75.0%,明显高于高表达的11.4%（χ^2 =15.762,P＜0.01）；RRM1低表达化疗有效率为72.6%,明显高于高表达的11.1%（χ^2 =14.986,P＜0.01）；β-tubulinⅢ低表达化疗有效率为76.6%,明显高于高表达的12.2%（χ^2=15.419,P＜0.01）.ERCC1、RRM1和β-tubulinⅢ的表达水平分别与铂类联合吉西他滨（GP方案）、铂类联合紫杉醇（TP方案）等化疗药物的疗效有相关性.结论 晚期NSCLC患者ERCC1、RRM1和β-tubulinⅢ表达不同,可能是标准化疗方案药物敏感性差异的重要因素,可为晚期NSCLC患者个体化用药提供参考依据.

RRM1单核苷酸多态性与非小细胞肺癌患者对吉西他滨化疗敏感性的相关性研究

目的:探讨核苷酸还原酶M1亚基(RRM1)的单核苷酸多态性(SNPs)与非小细胞肺癌(NSCLC)患者对吉西他滨化疗敏感性的相关性。方法:选取2014年8月-2016年7月我院NSCLC初治患者96例,均接受以吉西他滨为基础的两药联合化疗方案,连续化疗至少2个周期(每28 d为1个周期)。以完全缓解、部分缓解的患者总数与受试患者总数的比值来计算化疗敏感率;采用聚合酶链反应和直接测序法检测其RRM1基因型;分析患者不同基因型与化疗敏感性的相关性。结果:RRM1-37C>A的CC、CA、AA基因型分布频率分别为35.42%、52.08%、12.50%,-524C>T的CC、CT、TT基因型分布频率分别为18.75%、37.50%、43.75%,各基因型分布频率均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。96例NSCLC患者的化疗敏感率为37.50%。患者的年龄、性别、民族、吸烟与否、TNM分期、病理类型、化疗方案和美国东部肿瘤协作组评分与化疗敏感性无关(P>0.05)。RRM1(-37CA)+(-524CT)、(-37CC)+(-524TT)基因型患者的化疗敏感率(57.14%、39.39%)均显著高于其他基因型患者(10.71%),差异均有统计学意义(P<0.05);而RRM1(-37CA)+(-524CT)与(-37CC)+(-524TT)基因型患者的化疗敏感率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:NSCLC患者RRM1的SNPs可作为评价吉西他滨化疗敏感性的预测因子,RRM1(-37CA)+(-524CT)和(-37CC)+(-524TT)基因型患者对该类化疗方案具有更高的敏感性。

SCC-Ag、PD-L1、RRM1表达对中晚期肺鳞癌患者化疗效用的评估价值及与患者预后的关系分析

目的分析鳞细胞癌抗原(SCC-Ag)、程序性死亡分子配体1(PD-L1)、核苷酸还原酶M1(RRM1)表达对中晚期肺鳞癌患者化疗效用的诊断价值及与患者预后的相关性。方法回顾性分析2020年1月至2021年6月入我院接受化疗的肺鳞癌患者共122例。观察患者化疗后临床疗效,并根据患者病情建立PR组、SD组、PD组,对比各组患者化疗前后SCC-Ag、PD-L1、RRM1水平变化情况,采用ROC曲线分析SCC-Ag、PD-L1、RRM1单一指标及联合检测模式对患者化疗效果的评估价值。对比各组患者生活质量评分,采用Pearson相关系数分析SCC-Ag、PD-L1、RRM1与患者生活质量(KPS)评分的相关性。结果所有患者化疗结束后均接受临床评估且未见完全缓解患者,PR患者共37例(占比30.32%)纳入PR组,SD患者51例(占比41.80%)纳入SD组,PD患者共34例(占比27.87%)纳入PD组;化疗后PR组、SD组各指标水平较化疗前相比均明显降低,PD组各指标水平较化疗前相比均明显升高(均P<0.05),化疗后各组间各指标对比均P<0.05;采用ROC曲线分析显示单一指标检测的ROC曲线下面积均较低,3者联合检测的ROC曲线下面积最高(AUC=0.912);化疗结束后,各组KPS评分随着化疗疗效的升高而升高(P<0.05);采用Pearson相关系数分析显示SCC-Ag、PD-L1、RRM1与患者KPS评分结果呈负相关(P<0.05)。结论中晚期肺鳞癌患者SCC-Ag、PD-L1、RRM1表达与患者化疗后疗效具有相关性,上述3项指标会影响到患者预后及生活质量,后续临床可通过SCC-Ag、PD-L1、RRM13项指标检测并密切关注患者的病情发展情况,针对性地调整并完善诊疗方案,有助于改善患者预后。

非小细胞肺癌原发灶与转移淋巴结中MDR-1、RRM-1、EGFR、ERCC-1的表达差异

目的研究非小细胞肺癌(NSCLC)原发灶和转移淋巴结中多药耐药蛋白(MDR-1)、核糖核苷酸还原酶M1(RRM-1)、表皮生长因子受体(EGFR)、错配切除修复蛋白1(ERCC-1)表达的差异,并分析这些表达差异性与临床病理类型的关系。方法采用免疫组织化学染色观察46例NSCLC原发灶及转移淋巴结中MDR-1、RRM-1、EGFR、ERCC-1蛋白的表达情况,用Wilcoxon秩和检验来比较原发灶和淋巴结转移灶表达是否存在差异,用Fisher检验分析差异性是否与病理类型相关。结果 46例各种病理类型的NSCLC,原发病灶与转移淋巴结均存在MDR-1、RRM-1、EGFR、ERCC-1表达,其中ECRR-1的表达差异在腺癌中具有统计学意义(P=0.026),而MDR-1,RRM-1,EGFR的差异性在各病理类型无统计学意义(P>0.05)。结论 MDR-1、RRM-1、EGFR、ERCC-1在NSCLC的原发病灶和转移淋巴结中均表达,但只有ERCC-1在肺腺癌原发灶与转移淋巴结的表达具有明显差异。

晚期非小细胞肺癌RRM1表达与吉西他滨疗效的相关性分析

目的探讨晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中核苷酸还原酶M1(RRM1)的表达水平与吉西他滨联合顺铂化疗疗效及预后的相关性。方法通过免疫组织化学法检测60例晚期NSCLC患者肺组织中RRM1蛋白表达水平,并与患者的临床特征、吉西他滨联合顺铂化疗的疗效及预后的关系进行分析。结果 RRM1的表达在不同性别间差异有统计学意义(P<0.05);在不同年龄、组织学类型及分期间差异无统计学意义(P>0.05)。RRM1低表达组的化疗有效率(57.7%)及疾病控制率(69.2%)均高于高表达组(29.4%,35.3%)(P<0.05)。在对生存期的分析中发现RRM1低表达组的生存期(18月)及无疾病进展期(6月)均明显长于高表达组(13月,4月)(P<0.05),1年生存率(69.2%)及2年生存率(23.1%)均高于高表达组(58.8%,3%)(P<0.05)。结论晚期非小细胞肺癌组织中RRM1低表达的患者对吉西他滨联合顺铂化疗反应的有效率更高,生存期更长,是独立的预后因素。这将有助于筛选适合接受吉西他滨联合顺铂进行一线化疗的患者。

依据ERCC1及RRM1对晚期非小细胞肺癌实施个体化治疗的随机对照临床研究

目的对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者根据切除修复交叉互补基因1(ERCC1)及核糖核苷酸还原酶M1(RRM1)的检测结果选择敏感药物,观察疗效差异,以期对个体化治疗起到指导作用。方法对经病理确诊的晚期NSCLC的肿瘤细胞进行ERCC1及RRM1基因的联合检测。入组患者按照1∶2随机分为2组,对照组使用吉西他滨联合顺铂化疗;基因型组根据ERCC1及RRM1的表达情况分为4组进行个体化治疗。观察近期疗效及远期疗效。结果本研究共纳入174例患者,总体有效率为44.2%,对照组有效率为37.5%,基因型组有效率为47.5%,结果无统计学差异。基因型组中ERCC1阴性组有效率(56.7%)高于ERCC1阳性组(37.9%),结果有统计学差异。各组间中位无疾病进展生存期、中位生存期及1年生存率无统计学差异。结论 ERCC1低表达患者中使用个体化治疗可获得更高的有效率,而ERCC1高表达患者可能意味着对铂类耐药。

液相芯片与免疫组织化学方法检测非小细胞肺癌ERCC1和RRM1表达的比较研究

目的:切除修复交叉互补基因1(exsicion repair cross-complementing group 1,ERCC1)和核糖核苷酸还原酶M1(ribonu cleotide reductase M1,RRM1)的表达水平可预测非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)对化疗的敏感性。旨在评价免疫组织化学检测的蛋白水平与液相芯片检测的mRNA水平的临床应用价值。方法:采用免疫组织化学和液相芯片方法分别检测42例非小细胞肺癌组织中ERCC1、RRM1的蛋白表达和mRNA表达水平,非参数相关性分析二者表达的相关性。结果:两种方法检测的非小细胞肺癌组织中ERCC1和RRM1蛋白表达与mRNA表达的一致率分别为52.3%(22/42)和76.2%(32/42);两种方法检测RRM1和ERCC1蛋白表达和mRNA表达呈正相关(r=0.778,P=0.010;r=0.277,P=0.076)。结论:免疫组织化学检测的RRM1和ERCC1的蛋白水平与液相芯片检测的mRNA水平具有较好的一致性和相关性,二种方法同时检测可以增加临床应用的敏感性和特异性。