乙酰肝素酶和核转录因子кB在涎腺肿瘤中的表达及其临床意义

目的:检测涎腺肿瘤中乙酰肝素酶(HPA)和核转录因子кB(NF-κB)的表达,探讨两者之间的关系及其临床意义。方法:采用免疫组化SP法检测42例涎腺良性肿瘤、44例涎腺恶性肿瘤中HPA和NF-κB表达。结果:HPA和NF-κB在涎腺恶性肿瘤组中阳性表达率分别为61.4%和65.9%,显著高于涎腺良性肿瘤组(P<0.05)。HPA和NF-κB在涎腺恶性肿瘤中的表达与肿瘤的局部侵袭性、有无区域淋巴结或远处转移相关(P<0.05),而与患者性别、年龄、肿瘤发生部位、临床分期无关(P>0.05)。HPA的表达与NF-κB的表达呈正相关(r=0.7602,P<0.05)。结论:NF-κB在体内可能参与了HPA的表达调控,并与HPA协同作用促进涎腺恶性肿瘤的侵袭和转移。

乳腺癌中核转录因子-κB的表达及意义

目的 探讨乳腺癌组织中核转录因子 κB (nucleartranscriptionfactor κB ,NF κB)的表达及意义。 方法 应用免疫组织化学SP法 ,检测 2 8例乳腺癌和 2 1例乳腺癌旁组织中NF κB的表达 ,并分析NF κB的表达与乳腺癌淋巴结转移的关系。结果 2 1例乳腺癌旁组织中均有NF κB的表达 ,主要定位于乳腺小叶导管上皮细胞和腺泡上皮细胞的胞质。 2 8例乳腺癌组织中均有NF κB表达 ,但表达程度强弱不等 ,其表达有两种形式 :①NF κB在癌细胞的胞质及部分癌细胞的胞核中均呈阳性表达 ;②NF κB的阳性表达定位于癌细胞的胞核 ,而细胞质为阴性表达。NF κB表达强度与乳腺癌淋巴结转移无关 ,而NF κB在癌细胞中的定位与乳腺癌淋巴结转移相关 ,癌细胞的胞核呈阳性表达者 ,淋巴结转移率为 80 % ;而癌细胞的胞质和胞核同时呈阳性表达者 ,淋巴结转移率为 2 2 % (χ2 =8.42 ,P<0 .0 5 )。结论 NF κB表达于乳腺癌旁组织中的导管上皮细胞、腺泡上皮细胞及肌上皮细胞的细胞质 ,细胞核中无表达。在乳腺癌组织中NF κB表达于癌细胞的胞质和 /或胞核 ,NF κB可能在乳腺癌的发生、发展中起一定作用。

核转录因子NF-κB在实验性鼠牙髓炎中的表达及意义

目的 :观察核转录因子NF -κB在实验性鼠牙髓炎组织中的表达及其变化 ,探讨NF -κB在牙髓炎发病过程中的调控作用。方法 :建立大鼠实验性牙髓炎模型 ,用免疫组化方法检测核转录因子NF -κB在牙髓炎组织中的表达。结果 :正常牙髓组织中存在少量NF -κB。在牙髓炎症模型中 ,随牙髓炎症的发展 ,NF -κB活化 ,表达增加 ,胞核亦着染。结论 :核转录因子NF

大建中汤对脾阳虚胃癌大鼠环氧化酶-2和核转录因子-кB的影响

目的:研究大建中汤对脾阳虚胃癌大鼠模型环氧化酶-2(Cox-2)和核转录因子-кB(NF-кB)的影响。方法:取SD大鼠50只,随机分为5组,即空白对照组、模型对照组、大建中汤高剂量组、大建中汤低剂量组和西药对照组,每组10只。空白对照组给予生理盐水10 m L·kg^(-1),每天1次;模型对照组给予藩泻叶水浸液10 m L·kg^(-1),每天1次;大建中汤高剂量组、大建中汤低剂量组分别给予10.8 g·kg^(-1)和5.4g·kg^(-1),每天1次;西药对照组给予环磷酰胺2 m L/200 g,每天1次。各组灌胃15 d后处死,取出异常胃组织,甲醛溶液固定,石蜡包埋,切片。免疫组化检测各组Cox-2、NF-κB蛋白的表达。结果:与空白对照组比较,模型对照组大鼠胃组织Cox-2、NF-κB蛋白的含量明显升高(P<0.01);与模型对照组比较,大建中汤高剂量组、大建中汤低剂量组、西药对照组大鼠Cox-2、NF-κB蛋白的含量明显降低(P<0.01或P<0.05)。结论:大建中汤可调节胃组织Cox-2、NF-κB蛋白的水平,从而改善脾阳虚胃癌大鼠的症状。

和中健脾方对混合反流性食管炎模型大鼠食管黏膜的保护作用及对核转录因子-кB信号通路的影响

目的观察和中健脾方对混合反流性食管炎模型大鼠食管黏膜损伤的保护作用及对介导炎性反应的核转录因子-кB(NF-кB)信号通路的影响。方法 60只健康SPF级SD雄性大鼠采用随机数字表法分为正常组、假手术组、模型组、和中健脾方组及西药奥美拉唑组,每组12只。建立混合反流性食管炎大鼠模型,造模3天后给予药物灌胃14天。观察食管组织形态学病理改变并评分,同时检测比较大鼠血清白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、NF-кB p65蛋白的表达。结果模型组大鼠食管黏膜肉眼积分、病理积分、血清NF-кB p65、IL-6、IL-8表达较正常组、假手术组、和中健脾方组及奥美拉唑组均明显升高(P<0.05);和中健脾方组大鼠食管黏膜肉眼、病理积分与奥美拉唑组比较差异无统计学意义(P>0.05);和中健脾方组血清NF-кB p65、IL-6、IL-8表达高于奥美拉唑组(P<0.05)。结论和中健脾方能降低反流性食管炎大鼠食管黏膜的病理损伤程度,其作用机制可能是通过下调模型大鼠血清中促炎蛋白IL-6、IL-8、NF-кB p65的表达水平,从而减轻食管炎症反应达到抗炎作用。

脑缺血后核因子-кB信号通路对星形胶质细胞活化增殖的影响

核转录因子(NF)-κB广泛存在于神经系统中,包括星形胶质细胞(AC)、小胶质细胞和少突胶质细胞,能诱导多种细胞因子、黏附分子和炎性介质的表达〔1〕。脑缺血后,NF-κB与AC的活化增殖密切相关,是参与脑损伤后炎症反应的重要信号调控因子〔2〕,被许多专家认为是炎症反应的中心环节,在脑缺血中的作用日益受到重视。1 NF-κB和κB抑制蛋白(IκBs)NF-κB最初于1986年在B淋巴细胞中发现。

小檗碱对老龄大鼠葡聚糖硫酸钠所致结肠炎黏膜组织结构及相关炎症因子表达的影响

目的探讨小檗碱(Ber)对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导结肠炎老年大鼠的疗效及其可能的机制。方法以DSS饮水法复制18月大鼠实验性结肠炎30只,随机平均分为3组:正常对照组、结肠炎模型(DSS)组和Ber治疗(DSS+Ber)组。观察Ber对疾病活动指数(DAI)和结肠黏膜结构及肿瘤坏死因子α(TNF-α)、核转录因子кB(NF-кB)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、诱生型一氧化氮合酶(iNOS)表达的影响。结果给予DSS后老龄大鼠出现典型的结肠炎的变化。Ber治疗可显著降低结肠炎老龄大鼠的DAI评分[(1.862±0.623)分比(2.317±0.729)分,P<0.05]和组织学病理评分[(1.347±0.548)分比(1.945±0.853)分,P<0.05]。Ber治疗显著降低肠组织TNF-α[(832.5±178.8)pg/g比(1438.2±312.5)pg/g,P<0.05],并降低黏膜组织NF-κB[(0.154±0.623)比(0.213±0.058),P<0.05],ICAM-1[(0.124±0.076)比(0.156±0.101),P<0.05]和iNOS(0.098±0.048比0.125±0.053,P<0.05)。结论Ber可治疗老龄大鼠的DSS结肠炎,其降低肠组织TNF-α、IL-1β和IL-6 mRNA的表达可能是其疗效机制之一。

锌离子螯合剂TPEN对脂多糖诱导的BV2细胞NF-кB P65、iNOS表达的影响

目的:观察锌离子螯合剂TPEN对脂多糖(LPS)刺激下小鼠BV2小胶质细胞核转录因子NF-кB P65亚基磷酸化及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA表达的影响。方法:体外培养BV2细胞,用不同药物进行孵育,分组如下:正常对照组,单独LPS组,TPEN与LPS共处理组,NF-кB抑制剂BAY11-7082和LPS共处理组。采用实时荧光定量PCR法检测iNOS mRNA表达,Western Blot法检测磷酸化NF-кB P65(p-P65)蛋白表达。结果:TPEN浓度依赖性地减少LPS诱导的p-P65蛋白和iNOS mRNA表达,BAY11-7082浓度依赖性抑制LPS诱导的iNOSmRNA表达的上调。结论:TPEN能够减少LPS诱导的BV2细胞iNOS mRNA表达,该作用可能与其抑制NF-кB信号通路的激活有关。

NF-кB参与七氟烷预处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤

目的探讨七氟烷(SEVO)预处理中NF-кB P65的活性表达对大鼠在体心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法 SD大鼠随机分为13组(n=6):假手术(sham)组;单纯缺血再灌注(I/R)组;PTN组于心肌缺血前15 min腹腔内注射NF-кB P65特异性阻断剂小白菊内酯(PTN,500μg/kg);七氟烷缺血(SEVO-I/R)组吸入2.5%七氟烷30 min,继之15 min药物排出后行心肌缺血30 min再灌注2 h;PTN+SEVO-I/R组和SEVO-I/R+PTN组分别于七氟烷预处理前15 min和预处理后即刻腹腔内注射PTN,分别在心肌缺血前和缺血再灌注后即刻两个时间点取心肌标本。SEVO组吸入七氟烷30 min后停止吸入165 min取心肌标本。Western blot法测定NF-кB P65蛋白表达。结果心肌缺血前,SEVO-I/R组NF-кB P65蛋白表达较I/R组上调(P<0.05)。缺血再灌注后,I/R组NF-кB P65蛋白表达较sham组上调,而缺血再灌注后的SEVO-I/R组、sham组、SEVO组、PTN组、SEVO-I/R+PTN组和PTN+SEVO-I/R组较缺血前SEVO-I/R组NF-кB P65蛋白表达显著下调(P<0.05)。结论七氟烷预处理减轻缺血再灌注大鼠心肌损伤可能与预处理期间大量激活NF-кB P65相关。

NF-кB参与七氟烷预处理所致延迟性抗大鼠心肌缺血再灌注损伤

目的观察七氟烷预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的延迟性保护作用,探讨NF-κB参与保护作用的机制。方法雄性SD大鼠随机分为:对照组(CON组);缺血再灌注组(I/R组);七氟烷延迟性组(SWOP组);七氟烷对照组(SEVO组);PTN(NF-кB特异性阻断剂)组;DMSO组以及PTN+SWOP组。用TTC染色法测定心肌梗死范围;Western blot法检测NF-кB(P65,P50)蛋白表达。结果与I/R组相比SWOP组梗死范围减小,且该作用可被PTN所阻断;SWOP组缺血前NF-кB(P65,P50)蛋白表达(56±4,58±3)高于CON组(34±4,40±1);I/R和SWOP组再灌注后NF-кB(P65,P50)蛋白表达均上调,SWOP组蛋白上调幅度低于I/R组。结论七氟烷预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有延迟性保护作用;NF-кB可能参与了其延迟性保护机制。

胃癌中NF-кB与COX-2表达的研究

目的探讨NF-кB、COX-2的表达与胃癌的关系及临床意义。方法采用免疫组织化学方法(S-P法)对胃癌组织、正常胃黏膜中NF-кB p65及COX-2蛋白表达进行检测。结果 NF-кB p65蛋白和COX-2蛋白在胃癌组织中的阳性表达率分别为67%和60%,正常胃黏膜中的阳性表达率分别为21%和18%,2者比较均有显著性差异(P均<0.01)。在低分化组的阳性表达率分别为79%和72%,高/中分化组的阳性表达率分别为53%和47%,2者比较均有显著性差异(P均<0.05);在浸润深度为T3+T4组的阳性表达率分别为73%和66%,T1+T2组的阳性表达率分别为22%和22%,2者比较均有显著性差异(P<0.01);在临床Ⅲ～Ⅳ期组的阳性表达率分别为78%和74%,Ⅰ～Ⅱ期组的阳性表达率分别为48%和37%,2者比较均有显著性差异(P均<0.01)。不同性别、年龄、肿瘤部位及大体分型胃癌组织中NF-кB p65和COX-2蛋白的表达无显著性差异(P均>0.05)。胃癌组织中NF-кB p65和COX-2蛋白的表达呈明显正相关(rs=0.539,P<0.01)。结论胃癌组织中的NF-кB和COX-2表达增高,提示其与胃癌的发生、发展、侵袭、淋巴转移密切相关。

NF-κB和HPA在口腔鳞状细胞癌中的表达及意义

目的:应用组织微阵列技术,检测口腔鳞癌中核转录因子кB(NF-κB)和乙酰肝素酶(HPA)的表达,探讨两者之间的关系及其临床意义。方法:应用组织微阵列技术和免疫组化方法,检测146例口腔鳞癌、48例正常口腔黏膜中NF-κB和HPA的表达。应用SPSS13.0软件包对数据进行χ2检验和Spearman相关分析。结果:NF-κB和HPA在口腔鳞癌中的阳性表达率分别为69.2%和63.7%,显著高于正常口腔黏膜组(P<0.05)。NF-κB和HPA在口腔鳞癌中的表达与肿瘤的分化程度、临床分期和有无区域淋巴结或远处转移相关(P<0.05),而与患者性别、年龄、肿瘤发生部位无关(P>0.05)。NF-κB的表达与HPA的表达呈正相关(r=0.7301,P<0.05)。结论:NF-κB与HPA协同作用,促进口腔鳞癌的发生、发展。

温阳活血方对单侧输尿管梗阻大鼠肾脏NF-кB和TGF-β_1表达的影响

目的:探讨核转录因子-кB(NF-кB)、转化生长因子-β1(TGF-β1)在肾间质纤维化中的表达情况及温阳活血方的干预作用。方法:采用单侧输尿管结扎(UUO)肾间质纤维化模型。将大鼠随机分为6组,即:模型组、温阳活血治疗组、桃仁治疗组、肉苁蓉治疗组、蒙诺治疗组、假手术组,假手术组只分离但不结扎输尿管。术后2周处死大鼠,检测尿β2-MG,观察肾组织病理改变,并应用免疫组织化学方法检测肾组织NF-кB和TGF-β1的表达。结果:模型组肾组织表现为纤维化病理改变,正常组肾小管上皮细胞、肾间质细胞胞浆NF-кB和TGF-β1有较弱的表达;模型组呈强阳性表达;温阳活血治疗组病理改变较模型组纤维化程度减轻,且NF-кB和TGF-β1的阳性表达较模型组显著减弱,有统计学差异(P<0.05)。结论:温阳活血方可能通过抑制NF-кB和TGF-β1的过度表达而减缓肾纤维化病程进展。

NF-кB与COX-2在胃癌及转移淋巴结中的表达研究

目的:探讨NF-кB与COX-2在胃癌原发灶及淋巴结转移灶中的表达关系及临床意义。方法:采用免疫组织化学方法(S-P法)对胃癌原发灶,第一站淋巴结转移灶中的NF-кBp65及COX-2蛋白表达进行检测。结果:胃癌组织中NF-кBp65和COX-2蛋白表达在有淋巴结转移组的阳性表达率分别为79.55%和72.73%,大于无淋巴结转移组48.28%和41.38%,二者比较差异有显著性(P<0.01);NF-кBp65及COX-2蛋白在第一站淋巴结转移灶中的阳性表达率分别为95.45%和88.64%,高于胃癌原发灶81.82%和70.45%,两者比较差异有显著性(P<0.05)。结论:NF-кB和COX-2对于胃癌可能是一个与转移相关因子,通过调节相应的基因共同参与了胃癌的淋巴转移。

脂多糖对正常人肝内胆管上皮细胞TLR4-NF-кB通路的影响

目的探讨脂多糖(LPS)对正常人肝内胆管上皮细胞(Hi BECs)中TLR4-NF-кB通路的影响。方法 Hi BECs常规细胞培养后,加入不同浓度的LPS(0.1、1、4、8、10μg/m L),刺激不同时间(3、6、9、12、24 h),用Realtime RT-PCR分析细胞内TLR4和NF-κB mRNA表达水平。结果 LPS刺激Hi BECs后TLR4和NF-κB mRNA表达水平均增加,Hi BECs在受到LPS(4μg/m L)刺激后TLR4和NF-κB mRNA表达水平随时间延长而增加,于6小时达高峰,之后下降。以相同时间(6 h)刺激Hi BECs后,TLR4和NF-κB mRNA表达水平随LPS浓度增高而增加,LPS浓度为4μg/m L时达高峰,之后下降。结论 LPS可以激活Hi BECs中的TLR4-NF-кB通路,并且有时效和量效依赖关系。

流动激活血管内皮细胞中转录因子核因子-кB和激活蛋白-1的表达

目的比较血管内皮细胞(endothelial cells,ECs)在不同流场中转录因子核因子-кB(nuclear factor-кB,NF-кB)和激活蛋白-1(activator protein-1,AP-1)的表达规律,为力学信号对基因调控模式的影响提供依据。方法将培养的人脐静脉ECs加载于层流和湍流的离体流室模型中,以作用时程的不同分为6个时间点(0.5 h、1 h、2 h、3 h、4 h和5 h),运用共聚焦显微镜,从蛋白水平观察ECs中NF-кB和AP-1在不同流室中表达的时间规律和空间规律。结果层流中NF-кB的表达高峰出现在1 h段(26.49±1.63,P<0.05),随后转行向下;湍流中NF-кB表达在3 h段升至峰值(34.41±6.43,P<0.05);层流中c-Jun/AP-1表达一过性增高,0.5 h到达峰值(18.95±5.38,P<0.05),随即下降至基线水平;湍流中c-Jun/AP-1表达呈持续缓慢上升趋势(P<0.05)。结论湍流流场对血管ECs中NF-кB和AP-1表达的影响不同于层流,湍流对NF-кB和AP-1的持续激活上调作用可能引起了ECs形态结构和功能行为的病理学改变。

NF-кB与子宫内膜异位症关系的研究进展

NF-кB是一类具有多向调节作用的转录调控因子家族,与子宫内膜异位症的发生、发展相关。现对NF-κB的结构及调节,及其与子宫内膜异位症关系的研究进展,旨在为子宫内膜异位症的诊治提供新的依据。

厄贝沙坦对自发性高血压大鼠肾脏的影响

目的 :探讨厄贝沙坦对肾脏的保护作用 ,以及与核转录因子κB(NF -KappaB) p6 5和NF -κB依赖的基质金属蛋白酶 -9(MMP - 9)在自发性高血压大鼠 (SHR)肾组织中表达的关系。方法 :将 14只SHR随机分为对照组和治疗组 ,以WKR为正常对照。治疗组以厄贝沙坦 5 0mg·kg-1·d-1灌胃 12周 ,观察大鼠的血压、尿蛋白及肾组织病理改变 ;并用免疫组化的方法测定肾皮质核转录因子κB及MMP - 9的表达 ;MMP - 9mRNA由原位杂交检测。结果 :治疗组血压显著下降、尿蛋白显著减少(P <0 .0 1) ;NF -κBp6 5蛋白表达水平下调 (P <0 .0 1) ;MMP - 9的表达同时下降 ,以肾小管 -间质最为显著 (P <0 .0 1)。对照组大鼠肾小动脉壁显著增生肥厚 ,甚至可见纤维素性坏死 ,肾小球血管腔狭小 ,个别肾小球硬化 ,肾小管 -间质有淋巴细胞浸润 ;治疗组的肾小动脉结构基本正常 ,未见肾小球硬化。结论 :厄贝沙坦能显著减少尿蛋白 ,缓解SHR肾小动脉硬化改变 ,保护肾功能 ;NF -κB参与SHR疾病的进展 ,其过程可能与MMP - 9有关。

参蓉补脑胶囊对老年痴呆模型小鼠学习记忆能力的改善作用及机制研究

目的:研究参蓉补脑胶囊对老年痴呆(AD)模型小鼠学习记忆能力的改善作用,并探讨其作用机制。方法:将72只小鼠随机分为空白对照组(生理盐水)、模型组(生理盐水)、吡拉西坦片组(阳性对照,0.80 g/kg)和参蓉补脑胶囊高、中、低剂量组(1.92、0.96、0.48 g/kg),每组12只;除空白对照组小鼠皮下注射等量生理盐水外,其余各组小鼠均每日皮下注射D-半乳糖(150 mg/kg)和腹腔注射亚硝酸钠(50 mg/kg)复制AD小鼠模型;并于造模同时灌胃相应药物,每天1次,连续60 d。末次给药1 h后,设计水迷宫实验测定小鼠逃避潜伏期和90 s内穿越平台位置的次数,苏木精-伊红(HE)染色后观察小鼠大脑皮层病理变化,并采用免疫组织化学法检测小鼠大脑皮层肿瘤坏死因子α(TNF-α)、核转录因子кB p65(NF-кB p65)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)和磷酸化蛋白激酶(Akt)蛋白的表达。结果:与空白对照组比较,模型组小鼠逃避潜伏期明显延长(P<0.01),90 s内穿越平台次数显著减少(P<0.01);大脑皮层神经细胞明显损伤,完整神经细胞数显著减少(P<0.01);大脑皮层TNF-α、NF-кB p65、PI3K、Akt蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。与模型组比较,除参蓉补脑胶囊低剂量小鼠的逃避潜伏期和大脑皮层TNF-α、NF-кB p65、PI3K、Akt蛋白表达水平差异无统计学意义外(P>0.05),其余各给药组小鼠上述指标均明显改善(P<0.05或P<0.01)。结论:参蓉补脑胶囊能改善AD模型小鼠的学习记忆能力;其机制可能与其抑制小鼠大脑皮层TNF-α、NF-кB p65、PI3K、Akt蛋白的表达,减轻炎症损伤有关。