核转录因子NF-kB及细胞因子在神经精神疾病中的研究进展

核转录因子NF-kB在神经系统中广泛表达,与其调控的细胞因子一起积极参与炎症反应、免疫反应、神经细胞的凋亡等生物进程。本文就NF-kB及细胞因子在神经精神疾病中的研究进展作一综述。

核转录因子-κB与前列腺肿瘤

核转录因子NF-кB具有多向性调节作用,可在多种因素作用下被激活,参与调控多种基因的表达;参与免疫反应、胚胎发育、凋亡、肿瘤形成和转移等多种生理及病理过程;并与肿瘤转移过程中起重要作用的粘附分子和细胞外基质蛋白水解酶等分泌调节有关.前列腺肿瘤的发生、发展及浸润转移,与NF-кB及其抑制因子间正常平衡的破坏及随之而来的系列NF-кB依赖基因表达的改变密切相关.本文综述了NF-кB与恶性肿瘤发生、发展、浸润转移的关系及与NF—κB相关的抗肿瘤策略.

核转录因子NF-κB与青光眼关系的研究进展

核转录因子NF-κB是一种多功能转录因子家族,它广泛存在于人体组织和细胞中,参与到机体炎症反应、免疫反应、氧化反应、细胞凋亡等细胞的生理、病理过程中。本文从小梁网、视网膜神经节细胞和视乳头损害3方面着手,对近年来核转录因子NF-κB与青光眼关系的研究进展作一综述。

核转录因子、cMYC在弥漫大B细胞淋巴瘤亚型中的表达及意义

目的探讨不同亚型弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)组织中核转录因子κB(NF-κB)、原癌基因cMYC的表达及临床意义。方法用免疫组织化学方法检测57例弥漫大B细胞淋巴瘤患者组织NF-κB、cMYC的表达,并分析其与DLBCL的临床特征的关系。结果 NF-κB在DLBCL中表达与国际预后指数(IPI)及病理亚型有关,cMYC在DLBCL中表达与病理亚型有关。NF-κB在非生发中心/活化B细胞(non-GCB/ABC)亚型中的表达明显高于生发中心(GCB)亚型,它在ABC-DLBCL及GCB-DLBCL亚型组织中的阳性表达率分别为72.7%、41.6%,差异有统计学意义(P=0.029)。cMYC在ABC-DLBCL亚型中的表达明显高于GCB-DLBCL亚型,在ABC-DLBCL及GCB-DLBCL亚型组织中的阳性表达率分别为66.7%、54.4%,差异有统计学意义(P=0.035)。ABC-DLBCL亚型,NF-κB、cMYC的表达与生存相关。在GCB-DLBCL亚型中,NF-κB和cMYC的阳性或阴性表达与总生存不相关。结论 NF-κB、cMYC在ABC-DLBCL亚型表达率高于GCB-DLBCL亚型,同时可能是影响ABC-DLBCL亚型预后的不利因素。

多发伤患者外周血单个核细胞NF-κB活性变化及乌司他丁的保护作用

目的 探讨多发伤患者早期外周血单个核细胞NF—xB活性变化及乌司他丁的保护作用。方法收集2008—01～2010—05急诊收治20—55岁的多发伤患者，将入选的多发伤患者随机分为多发伤对照组、乌司他丁治疗组。乌司他丁治疗组在创伤后12h内开始给予乌司他丁治疗，20万U溶于100mL生理盐水中静脉注射，以后每8h1次，连续7d。采集患者在入院时（0）、第1天、第2天、第3天、第4天及第7天外周静脉血。测定外周血单个核细胞NF—KB活性及血清TNF-a、IL-1、IL-6浓度。分析比较不同组患者实验室指标和临床指标的差异。结果多发伤患者创伤后第1天（24h）外周血单个核细胞NF—KB活性、血清IL-6、TNF-a浓度均最高，随后逐渐降低，至第3天（72h）后降至正常。乌司他丁治疗组单个核细胞NF—KB活性、血清IL-6、TNF-a浓度均较对照组降低，但差异无统计学意义。多发伤患者SIRS平均持续（10±3．5）d，乌司他丁治疗组平均持续（7±3．1）d，两组比较差异有统计学意义（t=2．31，P=0．029）。多发伤患者MODS平均持续（8．8±2．6）d，乌司他丁治疗组平均持续（5．6±2．7）d，两组差异有统计学意义（t=2．27，P=0．025）。结论多发伤患者早期单个核细胞NF—KB活性及血清前炎症细胞因子呈一过性升高。乌司他丁能缩短多发伤患者SIRS、MODS持续时间，但未发现能显著降低外周血单个核细胞NF—KB活性。

清热消积方对荷瘤鼠肿瘤组织NF-KB蛋白表达的影响

目的观察清热消积方对荷瘤鼠肿瘤组织核转录因子-KB(NF-KB)蛋白表达的影响。方法将60只近交系C57BL/6J纯系小鼠接种Lewis肺癌细胞株后随机分为5组,分别为荷瘤空白对照组(NS组)、阳性对照组(CTX组)、清热消积方高、中、低剂量组(生药量分别为1.12 g/m L、0.56 g/m L、0.28 g/m L),每组12只小鼠。荷瘤空白对照组和清热消积方高、中、低三个剂量组按0.2 m L/10 g分别喂饲生理盐水和中药水煎液,阳性对照组腹腔注射环磷酰胺;采用免疫组织化学法及免疫印迹法检测荷瘤小鼠瘤组织NF-KB蛋白的表达。结果清热消积方高、中、低剂量组、CTX组瘤组织NF-KB蛋白的平均光密度(MOD)及阳性细胞所占值(A%)均低于NS组(P<0.05);且高剂量组MOD值均低于中剂量组、低剂量组(P<0.05);各剂量组间的瘤组织NF-KB蛋白阳性细胞所占值(A%)均无差异(P>0.05)。结论清热消积方的不同剂量组均能下调荷瘤鼠肿瘤组织NF-KB蛋白的表达,这可能是其抗肿瘤血管生成的机制之一。

转染NF-κB抑制物基因对食管癌细胞系生物活性的影响

目的:将NF-κB抑制物基因pcDNA3/mIκBαS32A/S36A转染食管癌细胞株EC1,观察对NF-κB因子活性及对细胞生长的影响。方法:采用脂质体转染法将pcDNA3/mIκBαS32A/S36A质粒转染入EC1细胞进行瞬时表达,检测其对EC1细胞的影响,用Westernblot和RT-PCR方法检测转染前后NF-κBp65、NF-κBp50蛋白和mRNA表达水平的变化。结果:与转染pcDNA3.0质粒和未转染质粒组比较,转染pcDNA3.0/mIκBαS32A/S36A质粒EC1细胞的生长速度受到明显抑制,P<0.05。转染pcDNA3/mIκBαS32A/S36A质粒的EC1细胞,在0、24、48、96小时未见NF-κBp65、NF-κBp50蛋白和mRNA表达,而转染pcDNA3.0质粒EC1细胞可见核内NF-κBp65和NF-κBp50蛋白表达。结论:转染NF-κB抑制物基因IκBα后可抑制EC1细胞的生长,并抑制细胞NF-κBp65、NF-κBp50基因的表达,该结果提示调节NF-κB的表达可能是食管癌基因治疗的靶点。

爆炸致家兔急性肺损伤及乌司他丁的保护作用

目的观察爆炸致家兔急性肺损伤（ALI）时肺组织中NF-κB的表达变化，以及乌司他丁（UTI）对ALl的作用及其机制。方法建立爆炸致家兔ALI动物模型，家兔40只，随机分成五组：正常对照组（A），爆炸致伤组（B），爆炸致伤和UTI低、中、高剂量治疗组（c、D、E），每组8只。爆炸致伤1h时，C、D、E组分别注射（2．5×104,5×104、10×104U／kg）UTI溶液，A、B两组注射等量生理盐水。爆炸24h后采集肺组织及血液，并测定肺湿干质量比（W／D），蛋白印迹法测定肺组织NF-κB蛋白表达量，RT—PCR方法测定肺组织NF-κBmRNA的表达水平，ELISA法测定TNF-α、IL-6，光镜下观察肺HE切片病理变化。结果B组肺组织W／D、IL-6、TNF-α、NF-κB蛋白和NF-κBmRNA的表达量较A组显著升高（P〈0．05），C、D、E组的指标均较B组降低（p〈0．05），且E组较C、D组变化更明显；病理切片显示，B组出现严重肺组织出血、水肿以及炎细胞浸润等，而D、E组损伤较B组明显减轻。结论UTI可通过抑制NF-κB的活化，下调IL-6、TNF-α的生成，抑制炎性介质的产生，减轻肺部的损伤，这可能是其治疗ALI的机制之一。UTI可能成为治疗ALI的潜在用药之一。

Hydrogen sulfide from a NaHS source attenuates dextran sulfate sodium(DSS)-induced inflammation via inhibiting nuclear factor-κB

This study investigated the alleviating effects of hydrogen sulfide （H2S）, derived from sodium hydrosulfide （NariS）, on inflammation induced by dextran sulfate sodium （DSS） in both in vivo and in vitro models. We found that NariS injection markedly decreased rectal bleeding, diarrhea, and histological injury in DSS-challenged mice. NariS （20 pmol/L） reversed DSS-induced inhibition in cell viability in Caco-2 cells and alleviated pro-inflammation cytokine expression in vivo and in vitro, indicating an anti-inflammatory function for H2S. It was also found that H2S may regulate cytokine expression by inhibiting the nuclear factor-KB （NF-KB） signaling pathway. In conclusion, our results demon- strated that H2S alleviated DSS-induced inflammation in vivo and in vitro and that the signal mechanism might be associated with the NF-KB signaling pathway.