超音刺猬蛋白 转录因子叉头框转录因子M1及神经胶质瘤相关癌基因同源物1在宫颈癌中的表达与临床意义

目的探究刺猬因子(Hedgehog)信号通路分子超音速刺猬蛋白(Shh)及其下游转录因子叉头框转录因子M1(FoxM1)和神经胶质瘤相关癌基因同源物1(Gli1)在宫颈癌中的表达水平及其与临床病理特征的关系。方法选取遂宁市中心医院2016年1月至2016年8月收治的50例宫颈癌患者宫颈黏膜组织作为观察组,选取30例同期收入的宫颈黏膜组织正常的阴道炎患者作为对照组,应用免疫组化检测两组对象宫颈黏膜组织中Shh、FoxM1、Gli1的表达情况,分析宫颈癌组织中Shh、FoxM1、Gli1蛋白表达与临床病理特征之间的关系。结果 Shh、FoxM1、Gli1蛋白在宫颈癌组织中的表达阳性率分别为86%、90%、92%,较正常宫颈组织升高,差异有统计学意义(P<0.05);Shh、FoxM1、Gli1蛋白与患者年龄、肿瘤大小、浸润深度均无显著相关性(P>0.05);Spearman相关性分析显示,Shh在宫颈癌中的表达与组织分化程度、FIGO分期、淋巴结转移相关(P<0.05);FoxM1只与淋巴结转移相关(P<0.05);Gli1的表达水平与宫颈癌组织的分化程度、淋巴结转移相关(P<0.05);Shh、FoxM1、Gli1三者之间互为正相关(P<0.05)。结论 Shh、FoxM1、Gli1在宫颈癌组织中呈高表达状态,Shh和Gli1蛋白与宫颈癌组织分化程度有关,而FoxM1蛋白只与宫颈癌是否发生淋巴结转移有关,此三者的检测,有助于宫颈癌的早期诊断,可作为预测宫颈癌发生发展的指标。

Gli-1信号通路对TGF-β1诱导的人胃癌细胞上皮间质转化和侵袭的影响

目的:探讨核转录因子神经胶质瘤关联癌基因同源物1(glioma associated oncogene homolog 1,Gli-1)对转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)诱导的人胃癌SGC-7901细胞发生上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的作用机制。方法:体外采用10 ng/ml TGF-β1对胃癌SGC-7901细胞进行处理,使用倒置显微镜观察细胞形态变化,RT-PCR和Western blot检测EMT上皮表型蛋白E-cadherin和间质表型蛋白Vimentin的表达水平; Transwell细胞侵袭实验检测细胞侵袭能力变化,检测TGF-β1对SGC-7901细胞发生EMT的影响;同时采用RT-PCR和Western blot检测Gli-1的mRNA和蛋白表达水平。随后进一步采用Gli-1基因特异性阻断剂GANT 61阻断Gli-1表达,并使用TGF-β1(10 ng/ml)对SGC-7901细胞进行处理,RT-PCR和Western blot检测Gli-1、E-cadherin和Vimentin mRNA及其蛋白表达水平的改变,并使用Transwell细胞侵袭实验检测阻断Gli-1对SGC-7901细胞侵袭能力的影响。结果:TGF-β1可以诱导人胃癌SGC-7901细胞发生上皮间质转化并促进细胞侵袭。TGF-β1可以在mRNA和蛋白水平下调上皮表型蛋白E-cadherin的表达、提高Gli-1和间质表型蛋白Vimentin的表达。TGF-β1可以明显提高SGC-7901细胞侵袭,而阻断Gli-1后可以抑制TGF-β1诱导的人胃癌SGC-7901细胞上皮间质转化和细胞侵袭。结论:胃癌SGC-7901细胞中Gli-1可能参与TGF-β1介导的EMT的发生,Gli-1可能作为胃癌基因治疗中的有效靶点发挥作用。

GLI1、p-STAT3蛋白在胆囊癌患者中的表达情况及与临床特征的关系

目的探讨神经胶质瘤相关癌基因同源物1(GLI1)、磷酸化信号转导及转录激活因子3(p-STAT3)在胆囊癌患者中的表达情况及与临床特征的关系。方法选取60例胆囊癌患者和60例慢性胆囊炎患者,并取其胆囊癌组织标本和胆囊炎组织标本。采用免疫组织化学染色法检测两组标本中GLI1、p-STAT3蛋白的阳性表达率,分析不同临床特征胆囊癌患者胆囊癌组织中GLI1、p-STAT3蛋白的表达情况。结果胆囊癌组织中GLI1、pSTAT3蛋白的阳性表达率均明显高于胆囊炎组织,差异均有统计学意义(P<0.01)。不同分化程度、Nevin分期、淋巴结转移情况胆囊癌患者胆囊癌组织中GLI1、p-STAT3蛋白阳性表达率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论GLI1、p-STAT3蛋白在胆囊癌组织中阳性表达率较高,且可能与胆囊癌的分化程度、Nevin分期和淋巴结转移有关。

眼睑基底细胞癌组织中LRIG1、EGFR及GLI1的表达及其相关性研究

目的:探讨眼睑基底细胞癌组织中亮氨酸重复序列和免疫球蛋白样域蛋白-1(LRIG1)、表皮生长因子受体(EGFR)及神经胶质瘤关联癌基因同源物1(GLI1)的表达情况及其相关性。方法:病例系列报告。纳入蚌埠医科大学第一附属医院2016年1月—2020年11月病理确诊的55例眼睑基底细胞癌患者,其中男26例、女29例,年龄52~89(69.1±9.0)岁。选取55例患者手术切除后保留的癌组织标本,并随机抽取其中22例患者的癌旁正常皮肤组织标本作为对照。观察指标:(1)采用免疫组织化学染色检测并比较LRIG1、EGFR及GLI1在眼睑基底细胞癌组织与癌旁正常皮肤组织中的阳性表达率;(2)比较LRIG1、EGFR及GLI1在不同性别、不同年龄(≥65岁和<65岁)、不同肿块大小(≥2.0 cm和<2.0 cm)患者癌细胞中表达的差异。(3)分析LRIG1、EGFR及GLI1三种蛋白表达水平的相关性。结果:(1)LRIG1在眼睑基底细胞癌组织中阳性表达率为16.4%(9/55),低于在癌旁正常皮肤组织中的阳性表达率72.7%(16/22);而EGFR和GLI1在眼睑基底细胞癌组织中阳性表达率分别为72.7%(40/55)及70.9%(39/55),均高于在癌旁正常皮肤组织中的阳性表达率31.8%(7/22)、27.3%(6/22):差异均有统计学意义(χ^(2)=22.77、11.06、12.32,P值均<0.05)。(2)GLI1、EGFR、LRIG1表达在不同性别、不同年龄及不同肿块大小的患者间差异均无统计学意义(P值均>0.05)。(3)Spearman相关分析表明,55例眼睑基底细胞癌组织中,LRIG1表达分别与EGFR、GLI1表达呈负相关(r=-0.279,P=0.039;r=-0.306,P=0.023);EGFR表达与GLI1表达呈正相关(r=0.499,P<0.001)。结论:EGFR及GLI1在眼睑基底细胞癌组织中均呈高表达,LRIG1呈低表达并分别与两者呈负相关;EGFR及GLI1蛋白可能会导致眼睑基底细胞癌的发生和发展,而LRIG1对癌症的发生发展可能起抑制作用。

吴茱萸碱对应激性胃溃疡大鼠胃黏膜的保护作用

目的观察吴茱萸碱对应激性胃溃疡大鼠胃黏膜的保护作用。方法120只Wistar雄性大鼠随机分为对照组、模型组、实验组和阳性药对照组,每组30只。除对照组外,其余3组大鼠均用束缚冷应激法构建应激性胃溃疡大鼠模型。阳性药对照组大鼠在造模后灌胃奥美拉唑钠(10 mg·kg^-1·d^-1),实验组大鼠灌胃吴茱萸碱(20 mg·kg^-1·d^-1),对照组与模型组则灌胃等量0.9%NaCl,连续干预7 d。用Guth方法计算各组大鼠胃溃疡指数;用苏木精-伊红(HE)染色观察胃黏膜组织病理学变化;用化学比色法检测胃黏膜组织前列腺素E2(PGE2),诱导型一氧化氮合酶(iNOS),丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平;用蛋白印迹法检测胃黏膜组织神经胶质瘤关联癌基因同源物1(Gli1)-神经胶质瘤关联癌基因同源物2(Gli2)-丝氨酸/苏氨酸激酶Fused抑制物(Sufu)蛋白的表达水平。结果对照组、模型组、实验组和阳性药对照组大鼠胃溃疡指数分别为0,52.38±4.23,24.22±5.36,16.43±3.78;胃黏膜组织Gli1蛋白相对表达量分别为0.14±0.04,0.95±0.03,0.48±0.06,0.26±0.02;Gli2蛋白相对表达量分别为0.16±0.02,0.93±0.04,0.33±0.08,0.29±0.05;Sufu蛋白相对表达量分别为0.11±0.05,0.98±0.02,0.73±0.06,0.49±0.09。与对照组相比,模型组大鼠胃溃疡指数,胃黏膜组织PGE2,iNOS,MDA含量及Gli1,Gli2,Sufu蛋白相对表达量均显著升高,且实验组与阳性药对照组低于模型组,阳性药对照组低于实验组;模型组胃黏膜组织SOD水平低于对照组,而实验组与阳性药对照组高于模型组,阳性药对照组高于实验组(均P<0.05)。结论吴茱萸碱可显著减轻胃黏膜病理损伤,降低胃黏膜组织PGE2,iNOS水平,同时抑制氧化应激反应,其作用机制可能与抑制胃黏膜组织Gli1-Gli2-Sufu信号通路的信号转导相关。