核转录因子NF-KB对脑缺血再灌注干预机制的研究进展

核转录因子NF-KB是存在于脑组织多种细胞内的一种具有多项转录作用的调节因子,在脑缺血再灌注损伤时被激活,进而启动相关靶基因的转录,参与炎症反应、免疫反应、细胞凋亡和自由基损伤等生理病理过程。因此,对NF-KB作用机制的深入研究,对于缺血性脑血管疾病的临床防治具有重要意义。

核转录因子NF-kB及细胞因子在神经精神疾病中的研究进展

核转录因子NF-kB在神经系统中广泛表达,与其调控的细胞因子一起积极参与炎症反应、免疫反应、神经细胞的凋亡等生物进程。本文就NF-kB及细胞因子在神经精神疾病中的研究进展作一综述。

核转录因子NF-kB与危重症的关系

NF—kB最初是由Sen和Baltimore等于1986年在B淋巴细胞提取物中检测到的一种核蛋白．它能与免疫球蛋白K轻链基因的增强kB序列（5’-GGGACTTTCC-3’）特异结合，并能促进K链基因表达，故命名为核转录因子kB。进一步研究表明，NF—kB是一种重要的核转录因子．由一个复杂的体系组成．它不仅存在于B细胞中。而且也存在于T细胞、胸腺细胞、树突状细胞、巨噬细胞等多种细胞中。可与多种细胞因子、粘附分子等基因启动子或增强子kB位点特异结合，启动和调节这些基因的转录，在机体免疫应答、炎性反应和细胞生长、发育、调控等方面发挥重要作用。近年来，研究发现NF—kB在危重症的发生、发展过程中起着重要作用，成为危重症治疗的新靶点。

核转录因子kB在牙周膜细胞中的激活及对IL-6合成的影响

目的 观察核转录因子kB(NF -kB)在牙周膜细胞中活性的变化及对IL - 6合成的影响 ,探讨NF -kB是否参与牙周疾病的调控及其途径。方法 采用免疫组化染色法 ,观察NF -kB在牙周膜细胞中活性的变化 ;用酶联免疫测定法检测IL - 6的合成。结果 LPS以 10 μg/ml作为有效刺激浓度 ,6h后NF -kB核转位达峰值 ;将LPS以不同的浓度作用 ,结果表明 10 μg/ml- 10 0 μg/ml的浓度都有可能是NF -kB激活的有效浓度 ;IL - 6的合成随PDTC(NF -kB的抑制剂吡咯烷二硫氨基甲酸脂 )浓度的增加而降低。结论 NF -kB可在LPS诱导的人牙周膜细胞中激活发生核转位 ;其可能通过调控细胞因子 (如IL - 6 )

蒺藜皂苷对缺血心肌细胞内核转录因子-κB的作用

目的研究蒺藜皂苷对培养大鼠乳鼠心肌细胞H2O2损伤时心肌细胞内蛋白激酶C(PKCε)、细胞外信号调节激酶(ERK1/2)及核转录因子-κB(NF-κB)水平的影响。方法利用培养的Wistar大鼠乳鼠心肌细胞,采用H2O2建立心肌细胞损伤模型,应用PKCε抑制剂Chelerythrine干预后,观察细胞形态学改变,应用流式细胞仪定性检测细胞凋亡率,Western blotting定量检测各组PKCε、ERK1/2及NF-κB水平。结果蒺藜皂苷明显保护受损心肌细胞,降低细胞凋亡率,并且能够升高PKCε、ERK1/2及NF-κB水平;应用Chelerythrine可部分阻断蒺藜皂苷的上述作用。结论蒺藜皂苷对H2O2损伤大鼠心肌细胞具有保护作用,其保护作用机制与PKCε、ERK1/2及NF-κB激活有关。

一种改进的核转录因子的电泳迁移率改变分析法

目的 建立一种简便、实用、成功率高的电泳迁移率改变分析法。方法 参照国内外介绍的实验方法并加以改进 ,并结合本室的实际情况。主要步骤为核蛋白快速抽提与定量 ,探针标记与纯化 ,DNA与蛋白质的结合 ,电泳及显影。结果 此方法操作时间较短 ,简化了核蛋白抽提 ,且省去了繁锁的干胶步骤 ,图像清晰 ,有可比性及重复性。结论 此方法本室运用过多次 ,稳定可靠 ,值得应用与推广。

酒精性肾损害时核转录因子κB的表达及复方中药的干预作用

目的:探讨核转录因子κB(NF-κB)在酒精性肾损害时的表达及复方中药的干预作用。方法:63只大鼠随机分为正常组、酒精组及中药组,按本室方法用乙醇及抗纤复方I号直接灌胃,于4,8,12周末处死大鼠,HE染色、透射电镜观察病理改变;免疫组化方法检测肾组织中NF-κB的表达。结果:中药组同酒精组比较,肾小球系膜增殖、间质局灶性炎性细胞浸润、肾小管上皮扁平化和肾小管扩张等病理改变出现延迟且明显减轻。随着造模时间的延长,酒精组NF-κB表达进行性增强;中药组与酒精组比较明显减弱(P<0.05)。结论:抗纤复方I号能够抑制酒精性肾损害时NF-κB的表达。

核转录因子kappa B 的研究进展

生物体的生长、发育、分化的过程是受一系列基因表达而调控的，转录因子则对基因表达起着开或关的作用（单独作用或与其他蛋白联合作用。）核转录因子（ｎｕｃｌｅａｒｔｒａｎ－ｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒ）是一类蛋白质，它们具有和某些基因上启动子（ｐｒｏｍｏｔ...

核转录因子NF-κB与青光眼关系的研究进展

核转录因子NF-κB是一种多功能转录因子家族,它广泛存在于人体组织和细胞中,参与到机体炎症反应、免疫反应、氧化反应、细胞凋亡等细胞的生理、病理过程中。本文从小梁网、视网膜神经节细胞和视乳头损害3方面着手,对近年来核转录因子NF-κB与青光眼关系的研究进展作一综述。

核转录因子、cMYC在弥漫大B细胞淋巴瘤亚型中的表达及意义

目的探讨不同亚型弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)组织中核转录因子κB(NF-κB)、原癌基因cMYC的表达及临床意义。方法用免疫组织化学方法检测57例弥漫大B细胞淋巴瘤患者组织NF-κB、cMYC的表达,并分析其与DLBCL的临床特征的关系。结果 NF-κB在DLBCL中表达与国际预后指数(IPI)及病理亚型有关,cMYC在DLBCL中表达与病理亚型有关。NF-κB在非生发中心/活化B细胞(non-GCB/ABC)亚型中的表达明显高于生发中心(GCB)亚型,它在ABC-DLBCL及GCB-DLBCL亚型组织中的阳性表达率分别为72.7%、41.6%,差异有统计学意义(P=0.029)。cMYC在ABC-DLBCL亚型中的表达明显高于GCB-DLBCL亚型,在ABC-DLBCL及GCB-DLBCL亚型组织中的阳性表达率分别为66.7%、54.4%,差异有统计学意义(P=0.035)。ABC-DLBCL亚型,NF-κB、cMYC的表达与生存相关。在GCB-DLBCL亚型中,NF-κB和cMYC的阳性或阴性表达与总生存不相关。结论 NF-κB、cMYC在ABC-DLBCL亚型表达率高于GCB-DLBCL亚型,同时可能是影响ABC-DLBCL亚型预后的不利因素。

核转录因子NF-κB与妇科恶性肿瘤相关性的研究进展

核转录因子NF-κB几乎存在于所有组织细胞中。NF-κB通过促进肿瘤细胞增殖、抵制凋亡、促进肿瘤血管生成、调节黏附分子等途径参与妇科恶性肿瘤的发生发展。它在妇科恶性肿瘤的发生发展及侵袭转移中起着重要作用。我们通过查阅文献,从核转录因子NF-κB的活性与调节、核转录因子NF-κB的作用机制及与妇科恶性肿瘤发生发展及侵袭转移的关系几个方面进行总结,综述核转录因子NF-κB与妇科恶性肿瘤相关性的研究进展。

黄芩苷体外扩增脐血间充质干细胞过程中核转录因子κB激活及白细胞介素6浓度变化

背景：课题组前期实验通过广泛筛选，发现中药单体黄芩苷在脐血间充质干细胞体外扩增和向神经元定向诱导中效果良好，且其诱导效果明显优于其他单纯的抗氧化剂，可能有另外的机制在起作用。目的：探讨黄芩苷体外扩增人脐血间充质干细胞过程中核转录因子kB的激活及白细胞介素6浓度变化。设计、时间及地点：细胞学体外观察，于2007—02／07在南昌大学第一附属医院神经内科实验室完成。材料：健康孕妇足月顺产儿的脐带血10份，由南昌大学第一附属医院产科提供。所用黄芩苷相对分子质量为446．35，经高效液相色谱一荧光法测定纯度〉95％。抗氧化剂β-巯基乙醇为北方同正生物技术公司产品。方法：采用明胶沉降加密度梯度离心两步法分离脐血单个核细胞，调整细胞浓度为1．0×10^9L^-1接种，加入含体积分数为0．2胎牛血清、谷氨酰胺、B27、300ug／L粒巨噬细胞集落刺激因子、300ug／L干细胞因子的DMEM液体培养体系进行纯化和扩增培养。按照添加抗氧化剂的不同分为3组：空白对照组，不添加任何抗氧化剂；黄芩苷组向DMEM液体培养体系中加入100umol／L黄芩苷；β-巯基乙醇组向DMEM液体培养体系中加入3mmol／Lβ-巯基乙醇。主要观察指标：不同培养时间点脐血单个核细胞的扩增情况；用发绿色荧光信号的细胞核百分率代表核转录因子kB的激活率，间接免疫荧光染色检测脐血单个核细胞P65核移位细胞率；双抗夹心酶联免疫法测定贴壁细胞生长上清液中白细胞介素6的浓度。结果：培养第1周，β-巯基乙醇组与黄芩苷组脐血单个核细胞数量基本相似（P〉0．05），均明显高于空白对照组（P〈0．01）；培养第2-4周，脐血单个核细胞数量黄芩苷组〉β-巯基乙醇组〉空白对照组（P〈0．01）。培养3d及1～4周，空白对照组与β-巯基乙醇组的脐血单个核细胞P65核移位细胞率基本相似（P〉0．05），但均显著低于黄芩苷组（P〈0．01）。3组细胞培养上清液中白细胞介素6浓度的变化与脐血单个核细胞P65核移位细胞率基本。致。结论：黄芩苷能有效促进人脐血单个核细胞体外增殖，可能与其一定程度上激活即刻早期基因核转录因子kB，进而促使细胞提高分泌白细胞介素6水平有关。

内毒素对体外培养人角膜基质细胞表达核转录因子NF-κB的影响

目的：探讨角膜基质细胞在内毒素作用下表达核转录因子ＮＦκＢ的情况。方法：取体外培养的２～３代人角膜基质细胞，分别加入０．２、１．０、５．０、２５ｍｇ·Ｌ－１内毒素培养６ｈ；１．０ｍｇ·Ｌ－１内毒素培养１．５、３、６、１２、２４ｈ，采用免疫荧光抗体染色，流式细胞仪计数的检测方法，观察ＮＦκＢ的表达水平。细胞爬片经免疫荧光染色后摄像。结果：角膜基质细胞ＮＦκＢ的基础表达率为９．４％。内毒素作用后，随时间和浓度递增，于６ｈ和药物质量浓度为５ｍｇ·Ｌ－１时最高，阳性率分别为２１．７％和４８．０％，其后下降。用药前，核转录因子分布于细胞浆内。内毒素作用后，细胞浆内ＮＦκＢ增多，核内也出现阳性表达。结论：核转录因子ＮＦκＢ存在于体外培养的人角膜基质细胞中，能够被内毒素激活。

核转录因子-κB与细胞凋亡

细胞凋亡在体内稳态平衡、机体防御、老年及许多疾病的发生过程发挥重要作用。核转录因子 κB(nuclearfactor kap pa ,NF κB)是细胞内一种重要的核转录因子 ,它在细胞因子诱导的基因表达中起关键性的调控作用 ,并参与机体的免疫反应、防御反应等。近年来 ,NF κB在抗细胞凋亡中的作用及其机制是医学研究中的热点之一。本文将对NF κB、细胞凋亡及其两者的关系作一综述。

石英所致ROS的产生及核转录因子活化

石英粉尘能引起肺纤维化和肺癌,近年其机制研究进展较快。本文将从活性氧自由基(reactive oxygen species,ROS)、核转录因子以及细胞因子的角度综述石英所致疾病的发病机制。石英粉尘进入机体后,可释放 ROS,也可刺激机体产生 ROS,包括硅氧自由基和羟自由基等。ROS 能激活核转录因子 NF-κB和 AP-1。核转录因子活化后,可进而导致多种细胞因子高表达。研究表明,核转录因子和细胞因子在环氧化酶Ⅱ(COXⅡ)和肿瘤坏死因α(TNF-α)的产生、细胞无限增生和肿瘤形成过程中都起着非常重要的作用。

核转录因子-κB与前列腺肿瘤

核转录因子NF-кB具有多向性调节作用,可在多种因素作用下被激活,参与调控多种基因的表达;参与免疫反应、胚胎发育、凋亡、肿瘤形成和转移等多种生理及病理过程;并与肿瘤转移过程中起重要作用的粘附分子和细胞外基质蛋白水解酶等分泌调节有关.前列腺肿瘤的发生、发展及浸润转移,与NF-кB及其抑制因子间正常平衡的破坏及随之而来的系列NF-кB依赖基因表达的改变密切相关.本文综述了NF-кB与恶性肿瘤发生、发展、浸润转移的关系及与NF—κB相关的抗肿瘤策略.

组蛋白去乙酰化酶3(HDAC3)抑制剂通过抑制核因子kB减轻乙醇诱导的人肠上皮Caco-2细胞损伤

目的研究组蛋白去乙酰化酶3(HDAC3)在酒精诱导的肠上皮细胞炎症和通透性中的作用和机制。方法培养Caco-2细胞达到分化,采用(10、25、50、100.200)mmol/L乙醇对其进行处理,通过廛哇蓝(MTT法)检测乙醇对细胞活性的影响,实时定量PCR检测Caco-2细胞HDAC3 mRNA水平,Western blot法检测其蛋白水平,从中筛选出适宜的乙醇浓度。将分化的Caco-2细胞分为对照组、乙醇组(50 mmol/L乙醇处理60 min)和RGFP966预处理组(乙醇处理前用2 p.mol/L HDAC3抑制剂RGFP966预处理1 h)。EUSA检测培养的细胞上清液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量,电阻仪检测跨上皮电阻值(TER),Western blot法检测细胞中闭合蛋白(occludin)、密封蛋白1(claudin-1)以及磷酸化的核因子kBp65(p-NF-i<Bp65)、核因子kB抑制蛋白(IkB)的蛋白水平。结果(10、25、50)mmol/L乙醇对细胞活力无明显影响,这些浓度的乙醇处理后HDAC3 mRNA和蛋白表达均升高,且具有剂量依赖性。与对照组相比,乙醇处理组细胞TNF-α含量和p-NF-KBp65蛋白水平增加,TER值与occludin、claudin-1和IkB蛋白水平均降低;与乙醇处理组相比,RGFP966预处理组细胞TNF-α含量和p-NF-KBp65蛋白水平均降低,TER值与occludin、claudin-1和IkB蛋白水平均增加。结论抑制HDAC3能够减弱乙醇诱导的肠上皮细胞炎症和通透性,可能是通过抑制NF-kB的活化发挥作用的。

蒙医尼如哈优化剂对结肠炎相关癌变小鼠组织环氧合酶-2、核转录因子NF-κB表达影响观察

目的:观察尼如哈优化剂对溃疡性结肠炎相关癌变小鼠组织中环氧合酶-2、核转录因子NF-κB表达的影响。方法:将98只清洁级Balb/c小鼠随机分为8组,除正常组外,其余各组采用AOM/DSS复合法制备溃结癌变模型。第5周开始,干预治疗组给予高剂量尼如哈优化剂干预15周;从第9周开始,模型组予以等剂量生理盐水灌肠,治疗组分别给予不同剂量尼如哈优化剂灌肠11周。第20周末将全部小鼠脱椎处死,截取全部结肠,用酶联免疫法检测小鼠病变结肠黏膜组织环氧合酶-2、核转录因子的含量,并进行组间比较。结果:尼如哈优化剂各剂量组核转录因子(NF-κB)、环氧合酶2(COX-2)含量低于模型组,差异具有统计学意义(P<0.01)。各剂量组之间核转录因子(NF-κB)、环氧合酶2(COX-2)含量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:蒙医尼如哈优化剂可降低核转录因子(NF-κB)、环氧合酶2(COX-2)水平,具有防治溃疡性结肠炎相关癌变的生物学效应。