核转运蛋白α2和细胞分裂周期蛋白25同源蛋白C在肝细胞癌组织中的表达及相关性

目的研究核转运蛋白α2(KPNA2)和细胞分裂周期蛋白25同源蛋白C(CDC25C)在肝细胞癌组织中的表达及相关性。方法回顾性收集山西省人民医院2012年9月至2015年10月手术切除的肝细胞癌石蜡包埋组织标本100例,另选取20例癌旁组织石蜡包埋标本。采用免疫组织化学染色检测肝细胞癌和癌旁组织中KPNA2和CDC25C的表达情况,采用Pearson相关性方法分析KPNA2和CDC25C表达的相关性,采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线。结果肝细胞癌组织中KPNA2、CDC25C高表达率均高于癌旁组织(均P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,KPNA2与CDC25C的表达呈正相关(r=0.317,P=0.002)。将患者分为KPNA2高表达组(53例)和低表达组(47例),CDC25C高表达组(65例)和低表达组(35例)。KPNA2高表达组和CDC25C高表达组甲胎蛋白>400μg/L、肿瘤直径>5 cm比例均高于相应的低表达组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示,KPNA2高表达组和CDC25C高表达组总生存率均低于相应的低表达组(Log-rankχ^(2)=3.887、10.339,P=0.049、0.001)。结论肝细胞癌组织中KPNA2、CDC25C表达增加,且二者表达呈正相关。KPNA2、CDC25C高表达患者总生存率较低。

核转运蛋白α2基因沉默对黑色素瘤细胞增殖和侵袭能力的影响

目的 基于肿瘤基因组图谱(TCGA)数据库探讨核转运蛋白α2(KPNA2)在黑色素瘤中的表达及KPNA2基因沉默后对黑色素瘤细胞增殖、侵袭的影响。方法 通过TCGA数据库检索黑色素瘤组织中KPNA2 mRNA表达水平及其与患者预后的关系,分析黑色素瘤中KPNA2的共表达基因并对基因进行基因本体论(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。检测黑色素瘤细胞系中KPNA2表达水平,选择KPNA2高表达细胞系A375,瞬时转染小干扰RNA敲低KPNA2的表达。采用CCK-8法、Transwell实验和蛋白印迹法(Western blot)分析KPNA2基因沉默对黑色素瘤细胞系A375增殖、侵袭能力和磷酸化P53(p-P53)蛋白表达水平的影响。结果 黑色素瘤组织中KPNA2 mRNA相对表达水平为6.439(5.800, 6.958),高于正常组织的4.035(1.726, 3.538),差异有统计学意义(P<0.001)。KPNA2高表达患者中位生存时间为63.9个月,短于KPNA2低表达患者的104.6个月,差异有统计学意义(P=0.011)。GO、KEGG富集分析显示,黑色素瘤中KPNA2共表达基因涉及的信号通路主要包括P53信号通路、细胞循环等,涉及的细胞组分包括细胞间桥等,生物学过程包括细胞循环周期等,分子功能包括DNA复制起点结合等。KPNA2在黑色素瘤细胞系A375、A875和SK-MEL-28中均有表达,且在A375细胞系中表达量更高,故选用A375细胞进行后续研究。CCK-8法检测结果显示,培养72、96 h后,KPNA2基因沉默后的A375细胞增殖能力低于空白对照细胞和空载细胞,差异有统计学意义(P<0.05);Transwell实验结果显示,KPNA2基因沉默后的A375细胞侵袭能力低于空白对照细胞和空载细胞,差异有统计学意义(P<0.05)。Western bolt结果显示,KPNA2基因沉默后的A375细胞中p-P53蛋白表达水平高于空白对照细胞和空载细胞,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 KPNA2 mRNA在黑色素瘤中显著高表达,且与患者的不良预后有关。KPNA2基因沉默可促进抑癌基因P53的磷酸化,从而调控P53信号通路参与黑色素瘤细胞的增殖和侵袭。

核转运蛋白α2在胶质瘤中的表达及对其生物学行为的影响

目的探讨核转运蛋白α2(KPNA2)在胶质瘤中的表达与临床意义以及KPNA2对胶质瘤细胞生物学活性的影响。方法收集脑星形胶质细胞瘤Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级各30例,癌周相对正常脑组织15例,qRT-PCR及免疫组化分析KPNA2的表达;制备KPNA2干扰质粒,并以慢病毒为载体转染进入胶质瘤细胞系U87、U251,CCK8、Ed U法检测KPNA2敲除后对细胞增殖的影响,Transwell小室法检测KPNA2对胶质瘤细胞迁移和侵袭的影响。结果KPAN2在胶质瘤中表达升高,表达量与胶质瘤WHO分级呈正相关(rs=0.559,P<0.001),与患者预后呈负相关(总生存率:χ~2=21.39,P<0.001;无进展生存率:χ~2=8.057,P=0.004)。KPNA2敲除后胶质瘤细胞系的增殖、迁移和侵袭能力均明显减弱。结论 KPNA2在胶质瘤的发生发展中具有重要作用,可能成为新的临床诊治的标记物和治疗靶点。

泛素特异性蛋白酶1、核转运蛋白α2在子宫内膜异位症患者异位内膜组织中表达及临床意义

目的 探究泛素特异性蛋白酶1(USP1)、核转运蛋白α2(KPNA2)在子宫内膜异位症患者在位、异位内膜组织中表达及临床意义。方法 选取海南妇产科医院2019年2月至2021年10月住院的67例子宫内膜异位症患者为研究对象,取其在位内膜组织和异位内膜组织,收集患者剖宫产分娩次数、囊肿直径等临床指标;同期选取行全子宫切除的70例患者的正常子宫内膜组织作为对照。采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time qPCR)法检测组织USP1mRNA、KPNA2 mRNA表达水平,采用免疫组织化学法检测组织USP1、KPNA2蛋白表达水平;采用Pearson法及Spearman等级相关分析异位内膜组织中USP1 mRNA与KPNA2 mRNA及其蛋白表达的相关性。结果 正常子宫内膜组织、在位内膜组织、异位内膜组织中USP1 mRNA、KPNA2 mRNA表达水平及蛋白阳性率依次升高(P<0.05)。异位内膜组织中USP1 m RNA与KPNA2 m RNA表达呈正相关(r=0.646,P<0.05)。异位内膜组织中USP1与KPNA2蛋白表达呈正相关(r=0.589,P<0.05)。子宫内膜异位症患者异位内膜组织中USP1、KPNA2蛋白表达与年龄、剖宫产分娩次数、痛经无关(P>0.05),与囊肿直径、浸润深度有关(P<0.05)。结论 USP1与KPNA2在子宫内膜异位症患者异位内膜组织中呈高表达,且二者与囊肿直径、浸润深度有密切联系。

基于血清HE4、PLR、RLX、KPNA2构建晚期卵巢上皮性癌术后复发风险预测模型的临床研究

目的探讨基于血清人附睾蛋白4(HE4)、血小板计数/淋巴细胞计数比值(PLR)、血清松弛素(RLX)、核转运蛋白α2(KPNA2)构建晚期卵巢上皮性癌术后复发风险预测模型。方法选取2016年1月至2019年1月苏州市立医院(东区)诊治的124例晚期卵巢上皮性癌患者作为研究对象,根据晚期卵巢上皮性癌患者是否复发分为复发组和无复发组。HE4水平采用电化学发光免疫分析法检测,根据血常规结果计算PLR,酶联免疫吸附试验检测RLX、KPNA2水平。晚期卵巢上皮性癌患者术后复发的影响因素采用多因素Logistic回归分析,并建立晚期卵巢上皮性癌术后复发风险预测模型。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估晚期卵巢上皮性癌术后复发风险预测模型的预测效能,利用Hosmer-Lemeshow检验分析患者晚期卵巢上皮性癌术后复发风险预测模型的拟合度。结果复发组与无复发组在肿瘤国际妇产科联盟(FIGO)分期及血清糖类抗原125、HE4、PLR、RLX、KPNA2水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。肿瘤FIGO分期Ⅳ期及血清HE4、PLR、RLX、KPNA2升高是晚期卵巢上皮性癌患者术后复发的危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,晚期卵巢上皮性癌术后复发风险预测模型的曲线下面积为0.859,均明显高于HE4、PLR、RLX、KPNA2单一指标检测。通过Hosmer-Lemeshow检验分析,晚期卵巢上皮性癌术后复发风险预测模型有较好的拟合度(χ^(2)=7.869,P=0.437)。结论基于血清HE4、PLR、RLX、KPNA2及肿瘤FIGO分期构建的晚期卵巢上皮性癌术后复发风险预测模型对于评估患者晚期卵巢上皮性癌术后复发具有较高的预测价值,值得临床关注。

NLS-RARα通过与importin α1/β1(KPNA2/KPNB1)结合入核并抑制U937细胞分化

目的探究核定位信号-维甲酸受体α(NLS-RARα)异常的核定位对细胞分化的抑制作用以及其核转运机制。方法过表达带有血凝素(HA)标签的NLS-RARα慢病毒和空载体慢病毒转染HEK293T细胞和U937细胞,设为NLS-RARα过表达组(NR组)和阴性对照组(NC组)。提取HEK293T细胞与U937细胞NC组和NR组细胞核和细胞质蛋白,Western blot法检测NLS-RARα的定位。同时采用免疫荧光细胞化学染色检测NLS-RARα的定位情况。1α,25-二羟维生素D3(1,25D3)诱导U937细胞分化,实时定量PCR,Western blot法检测细胞CD11b、CCAAT/增强子结合蛋白β(CEBPβ)在mRNA和蛋白水平,采用质谱和免疫共沉淀技术(CoIP)筛选与NLS-RARα相作用的转运蛋白,并且通过小干扰RNA(siRNA)转染验证其对NLS-RARα的核定位作用。结果NLS-RARα主要位于细胞核中。与对照组相比,过表达NLS-RARα组CD11b和CEBPβ的增加减少,说明NLS-RARα对1,25D3诱导的细胞分化有抑制作用。质谱和CoIP结果发现核转运蛋白α2/输入蛋白α1(KPNA2/importinα1)和核转运蛋白β1/输入蛋白β1(KPNB1/importinβ1)与NLS-RARα有相互作用,敲低KPNA2/KPNB1则抑制NLS-RARα入核。结论NLS-RARα通过结合KPNA2/KPNB1入核,抑制U937细胞分化。

KPNA2与膀胱癌关系的研究进展

核转运蛋白α2(KPNA2)是核转运蛋白家族的重要成员之一,参与了多种生命活动,与多种肿瘤相关蛋白相互作用,在细胞周期调控、转录调控、细胞凋亡、DNA修复等细胞活动中发挥重要作用。膀胱癌是常见的恶性肿瘤,探究KPNA2与膀胱癌的关系,可以帮助早期诊断膀胱癌,研究KPNA2在膀胱癌细胞增殖迁移中的机制,预测膀胱癌患者的预后,敲减KPNA2基因,可能可以提高膀胱癌细胞对顺铂化疗的敏感性,从而有效抑制肿瘤细胞增殖、促进其凋亡,改善患者的预后,延长生存期。

KPNA2与上皮性卵巢癌关系的研究进展

核转运蛋白α2(KPNA2)是核转运蛋白家族的重要成员之一,参与了多种生命活动,与多种肿瘤相关蛋白相互作用,在细胞周期调控、转录调控、细胞凋亡、DNA修复等细胞活动中发挥重要作用。卵巢癌是常见的妇科恶性肿瘤,其中上皮性卵巢癌占大部分,探究KPNA2与上皮性卵巢癌的关系,可以帮助早期诊断卵巢癌,研究KPNA2在上皮性卵巢癌细胞增殖迁移的机制,预测卵巢癌患者的预后,敲减KPNA2基因,可以提高卵巢癌细胞对顺铂化疗的敏感性,从而有效抑制肿瘤细胞增殖、促进其凋亡,改善患者的预后,延长生存期。

KPNA2在三阴性乳腺癌中的表达特点及其与患者远期预后的关系

背景与目的:探讨核转运蛋白karyopherin α2(KPNA2)在三阴性乳腺癌患者中的表达特点与患者远期预后的关系。方法:选取2017年1月—2020年2月我院保存的三阴性乳腺癌标本60例以及非三阴性乳腺癌标本59例,同时选取正常乳腺组织50例作为对照。采用免疫组化染色法检测KPNA2表达,随访三阴性乳腺癌预后。结果:三阴性乳腺癌组织KPNA阳性表达率明显高于正常乳腺组织(68.33% vs.22.00%,P<0.05);在三阴性乳腺癌组织中,中低分化、有淋巴结转移组织KPNA2阳性表达率明显高于高分化、无淋巴结转移组织(82.05% vs.42.86%和93.10% vs.45.16%,P<0.05);KPNA2阳性和阴性表达的三阴性乳腺癌患者血清CA125、CEA比较差异无统计学意义(P>0.05);在三阴性乳腺癌患者中,KPNA2阳性表达患者中位生存总时间明显短于KPNA2阴性表达者(23个月 vs.31个月,P<0.05);COX比例风险回归分析结果显示:TNM分期、分化程度、淋巴结转移及KPNA2表达是预后的影响因素(RR=1.863、1.650、1.706和1.508,P<0.05)。结论:三阴性乳腺癌患者KPNA2表达与分化程度、淋巴结转移有一定关系,且与患者预后有关。

YBX1和KPNA2在肺鳞癌中的表达及其临床意义

目的:探讨Y-盒结合蛋白1(YBX1)和核转运蛋白α2(KPNA2)在肺鳞癌中的表达及其临床意义。方法:选取本院2015年1月至2017年5月收治的137例肺鳞癌患者进行研究,术中收集肺鳞癌组织及相应癌旁组织,采用免疫组化染色法检测肺鳞癌组织、癌旁组织中YBX1、KPNA2表达情况,采用乘积极限(K-M)法进行生存分析,Log-rank检验比较显著性;COX回归模型分析影响肺鳞癌患者预后生存状态的因素。结果:与癌旁组织相比,肺鳞癌组织中YBX1、KPNA2阳性表达率较高(P<0.05);肺鳞癌组织中YBX1、KPNA2表达与肿瘤分化程度、临床分期、淋巴结转移有关(P<0.05);Spearman相关分析显示,肺鳞癌组织中YBX1与KPNA2表达呈正相关(r=0.508,P<0.05);随访期内肺鳞癌患者死亡率为37.23%,与YBX1、KPNA2阴性表达者相比,YBX1、KPNA2阳性表达者死亡率较高(P<0.05),总生存期较短(P<0.05);多因素COX分析结果显示,YBX1阳性表达、KPNA2阳性表达、肿瘤分期为Ⅲ期、伴淋巴结转移是影响肺鳞癌患者预后生存状况的独立危险因素(P<0.05)。结论:肺鳞癌组织中YBX1、KPNA2阳性表达与患者肿瘤分化程度、临床分期、淋巴结转移有关,YBX1、KPNA2有望用于评估肺鳞癌患者病情演变及预后状况。