组织桥接整合因子1、Ⅰ型胶原蛋白基因、核转运蛋白基因2与三阴性乳腺癌术后复发关系

目的探究组织桥接整合因子1(BIN1)、Ⅰ型胶原蛋白基因(COL1A1)、核转运蛋白基因2(KPNA2)表达与三阴性乳腺癌(TNBC)术后复发关系及联合检测意义。方法选取2019年5月至2020年5月上海市第八人民医院行手术治疗的TNBC病人80例,根据术后2年是否复发分为复发组、未复发组,比较两组临床资料、组织BIN1、COL1A1、KPNA2基因表达,复发的相关影响因素采用单因素与多因素logistic回归分析,组织BIN1、COL1A1、KPNA2基因表达预测术后复发的价值采用受试者操作特征曲线(ROC曲线)分析,组织BIN1、COL1A1、KPNA2基因表达与复发时间关系采用Pearson分析,比较不同组织BIN1、COL1A1、KPNA2基因表达病人无复发生存期(RFS)。结果复发组T分期、N分期与未复发组比较,差异有统计学意义(P<0.05);复发组组织BIN1mRNA表达为0.24±0.07,低于未复发组的0.35±0.10(P<0.05),复发组组织COL1A1mRNA、KPNA2mRNA表达分别为2.07±0.62、2.91±0.84,高于未复发组的1.48±0.43、1.85±0.60(P<0.05);T分期、N分期、COL1A1 mRNA、KPNA2 mRNA均是复发相关独立危险因素,BIN1 mRNA是复发相关独立保护因素(P<0.05);BIN1 mRNA、COL1A1 mRNA、KPNA2 mRNA的AUC分别为0.76、0.80、0.78,三者联合的AUC为0.94;BIN1mRNA与复发时间呈负相关(r=-0.79,P<0.001),COL1A1mRNA、KPNA2mRNA与复发时间呈正相关(r=0.77、0.78,均P<0.001);BIN1mRNA高水平病人RFS长于低水平病人,COL1A1mRNA、KPNA2mRNA高水平病人RFS短于低水平病人(P<0.05)。结论BIN1mRNA、COL1A1mRNA、KPNA2mRNA与TNBC术后复发风险、复发时间有关,联合检测可作为早期预测术后复发的一个可靠方案,为临床治疗提供重要的参考信息。

核转运蛋白基因2在乳腺癌发生发展中的作用

核质转运参与多种细胞生物学进程,如基因表达、细胞周期进展、细胞凋亡以及信号转导等。分子量大于40000的蛋白质通过核孔复合体主要依靠核转运蛋白。核转运蛋白基因2(KPNA2)是核胞质转运蛋白α家族的七个成员之一,在大分子的核转运中起至关重要的作用。大分子物质的核转运通过促进肿瘤细胞进展和恶性细胞转化而改变细胞表型。KPNA2在乳腺癌肿瘤组织中的表达上调,且KPNA2的异常表达与患者的预后差相关,提示KPNA2在肿瘤形成和进展过程中扮演重要角色。

三阴性乳腺癌组织亲嗜性病毒整合位点1和核转运蛋白基因2的表达及与临床病理特征和预后的关系

目的探讨亲嗜性病毒整合位点1(EVI1)、核转运蛋白基因2(KPNA2)在三阴性乳腺癌(TNBC)的表达,分析EVI1、KPNA2表达与临床病理特征及预后的关系。方法选取2012年1月—2015年1月中国人民解放军联勤保障部队第983医院收集的73例TNBC患者手术切除的癌组织、癌旁组织及70例正常乳腺组织(对照组)的石蜡标本,采用免疫组织化学法检测EVI1、KPNA2的阳性表达。收集相关临床病理资料,分析EVI1、KPNA2表达与TNBC患者临床病理特征的关系,采用Kaplan-Meier生存曲线分析不同EVI1、KPNA2表达下TNBC患者无进展生存时间(PFS)及总生存时间(OS)差异。结果癌组织、癌旁组织和对照组EVI1、KPNA2阳性表达率比较,差异有统计学意义(P<0.05),TNBC癌组织中EVI1、KPNA2阳性表达率高于癌旁组织和对照组(P<0.05),癌旁组织和对照组EVI-1、KPNA2阳性表达率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。不同组织学分级、淋巴结、Ki-67表达、脉管内癌栓TNBC患者的EVI1阳性表达率比较,差异有统计学意义(P<0.05),淋巴结是否转移的TNBC患者的KPNA2阳性表达率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析结果显示EVI1阳性表达、KPNA2阳性表达患者PFS、OS生存率均低于EVI1阴性表达、KPNA2阴性表达患者(P<0.05)。结论EVI1、KPNA2阳性表达与TNBC患者肿瘤恶性侵袭行为和预后不良有关,评价EVI1、KPNA2表达可为TNBC患者预后预测提供一定的依据。

COL1A1、KPNA2在三阴性乳腺癌组织中的表达及与远期预后的关系

目的探讨Ⅰ型胶原蛋白α1链(COL1A1)、核转运蛋白α2(KPNA2)在三阴性乳腺癌(TNBC)组织中的表达及与远期预后的关系。方法收集2016年6月—2017年6月本院收治的87例TNBC患者为研究对象,患者均经手术留取癌组织及癌旁组织标本,采用免疫组织化学法检测COL1A1、KPNA2在各组织标本中的表达情况,分析两者表达情况与患者病理特征的关系,绘制生存曲线分析二者表达情况与患者5年预后的关系,采用COX回归模型分析影响患者预后生存的因素。结果COL1A1、KPNA2在TNBC患者癌组织中高表达率显著高于癌旁组织(P<0.05)。在TNBC癌组织中,COL1A1、KPNA2高表达与组织学分级、脉管侵犯、淋巴结转移情况有关(P<0.05),COL1A1高表达还与临床分期有关(P<0.05)。随访5年,87例患者总生存率78.16%(68/87),COL1A1高表达者生存期较低表达者更短(P<0.05),KPNA2高表达者较低表达者生存期更短(P<0.05)。COX回归分析显示,临床分期Ⅲ期、有淋巴结转移、COL1A1高表达、KPNA2高表达是三阴性乳腺癌患者预后生存的影响因素(P<0.05)。结论COL1A1、KPNA2在TNBC患者癌组织中表达均增加,两者高表达与患者组织学分级、脉管侵犯、淋巴结转移情况均有关,且影响患者远期预后。

三阴性乳腺癌组织中YAP、CD155、KPNA2的表达及意义

目的探究三阴性乳腺癌(TNBC)组织中YES相关蛋白(YAP)、CD155、核转运蛋白基因2(KPNA2)的表达及意义。方法选取2016年1月至2022年10月洛阳市妇幼保健院和驻马店市中医院收治的74例TNBC患者为研究对象,取患者手术切除癌组织和癌旁正常组织分为TNBC组与癌旁组织组。比较各组YAP、CD155、KPNA2表达的差异,并分析YAP、CD155、KPNA2表达与TNBC患者临床病理特征相关。对患者进行随访记录TNBC患者疾病进展状况,并分析YAP、CD155、KPNA2表达与TNBC患者进展状态的关系。结果TNBC组YAP阳性表达、CD155阳性表达、KPNA2阳性表达>癌旁组织组(P<0.05)。YAP阳性表达与TNBC患者肿瘤直径、分化程度、TNM分期存在相关(P<0.05),CD155阳性表达与肿瘤直径、分化程度、淋巴结转移存在相关(P<0.05),KPNA2阳性表达与分化程度、淋巴结转移存在相关(P<0.05)。随访时间截至2023年4月,74例TNBC患者进中发生疾病进展41例,无进展33例。TNBC组YAP阳性表达、CD155阳性表达、KPNA2阳性表达与进展状态存在相关(P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线显示,74例患者总无进展生存时间为[35.5(22.75,49.25)]个月,且YAP阳性、CD155阳性、KPNA2阳性无进展生存率低于YAP阴性、CD155阴性、KPNA2阴性(P<0.05)。结论YAP、CD155、KPNA2在TNBC患者组织中高表达,与患者临床病理特征及预后相关密切。

KPNA2在肿瘤发生发展中作用的研究进展

核转运蛋白基因2(karyopherinα2,KPNA2)是核转运蛋白家族中的一员,由于它在核浆运输中的重要作用,KPNA2与多种肿瘤相关蛋白有关,参与经典的核浆运输途径并在多种肿瘤组织中异常表达。KPNA2的高表达与多种肿瘤预后不良相关,并在多种肿瘤细胞中证实影响恶性转化,促进肿瘤的形成和进展,其可能是潜在的肿瘤生物标志物。随着研究的深入,KPNA2将会在肿瘤疾病的诊断、治疗和预后中发挥重要作用。