核输出抑制剂在实体肿瘤中的研究进展

细胞的正常功能依赖于细胞内特定功能蛋白的正确定位,蛋白的核内外转运在维持细胞稳定平衡中发挥了重要的作用。蛋白的核输出依赖于核输出蛋白（Exportin1）,又叫染色体区域稳定蛋白1（chromosome region maintenance1,CRM1,又叫XPO1）,介导200多种蛋白核输出,大多数为肿瘤抑制蛋白,还有细胞周期调节蛋白及凋亡相关蛋白,例如P53,

XPO1抑制剂塞利尼索治疗急性髓系白血病的研究进展

急性髓系白血病(AML)是以骨髓和血液中的骨髓原始细胞克隆性增殖为特征的血液系统恶性肿瘤。尽管研究者们不断提出新的治疗方案,但患者的总体预后并没有产生显著改善。核输出蛋白1(nuclear export protein 1,XPO1)抑制剂通过抑制导致肿瘤发生的关键物质穿过癌细胞核膜而在癌症中发挥重要作用,其能促进AML细胞的细胞周期停滞和凋亡,与其他靶向药物或化疗方案组合能发挥广泛的抗癌作用并有较好的安全性。该文主要对XPO1抑制剂塞利尼索治疗AML的研究进展进行综述。

XPO1抑制剂塞利尼索治疗多发性骨髓瘤的研究进展

多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)是目前仍无法治愈的血液系统恶性疾病,绝大多数患者会对现有治疗药物耐药,最终进展为复发/难治性多发性骨髓瘤(Relapsed/refractory multiple myeloma,RRMM),因此新药的研发及应用意义重大。选择性核输出蛋白抑制剂可通过阻断核输出蛋白1(Exportin1,XPO1),以多种途径促进MM细胞凋亡、增加MM细胞对化疗的敏感性,对RRMM患者表现出良好疗效。本文主要对XPO1抑制剂塞利尼索(Selinexor)治疗MM的研究进展进行综述。

塞利尼索治疗PET-MF 1例报告并文献复习

目的探讨原发性血小板增多症继发骨髓纤维化(PET-MF)的临床特点及诊治方法。方法报告1例PET-MF病人,结合相关的文献复习,总结其临床特点及诊治经验。结果病人有原发性血小板增多症病史9年,期间给予羟基脲、干扰素、阿司匹林治疗,疾病进展至骨髓纤维化后,给予芦可替尼治疗一度有效,后病人血小板计数持续增高,出现剧烈骨痛,在原来方案基础上联合塞利尼索治疗,病人骨痛感消失、脾脏缩小,治疗效果明显。结论PET-MF病人疾病进展后会出现骨痛、发热,使用包括JAK2抑制剂芦可替尼在内的传统治疗方案效果不佳时,可考虑联合新药核输出蛋白1抑制剂塞利尼索控制疾病进展及缓解病人症状。

塞利尼索在复发难治性多发性骨髓瘤中的研究进展

多发性骨髓瘤(MM)为单克隆浆细胞恶性增殖性疾病,是血液系统发病率居第2位的肿瘤,随时间推移多数病人最终会发展为复发难治性多发性骨髓瘤(RRMM)。塞利尼索作为一种口服选择性核输出蛋白抑制剂,通过诱导恶性肿瘤细胞的凋亡而发挥抗肿瘤作用,于2019年7月3日被美国食品药品管理局(FDA)批准与地塞米松联合用于治疗RRMM。现对塞利尼索的作用机制、近年来的研究进展以及药物相关不良反应加以综述。

治疗复发难治性多发性骨髓瘤新药:selinexor

selinexor是首个获批上市的核输出蛋白1(XPO1)抑制剂,可通过特异性抑制XPO1,减少核内Rb、p53、p21等肿瘤抑制蛋白输出,从而达到抗肿瘤的目的。2019年7月3日,美国食品和药物管理局批准selinexor与地塞米松联合应用于成年复发难治性多发性骨髓瘤患者的治疗。患者需既往接受过至少四种系统性治疗,且对至少两种蛋白酶体抑制剂、两种免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体耐药。selinexor的主要不良反应包括血小板减少、疲劳、胃肠道反应、贫血和低钠血症等。

Selinexor联合化疗在CAR-T治疗后进展的多发性骨髓瘤中的应用探索

靶向B细胞成熟抗原(B cell maturation antigen, BCMA)的嵌合抗原受体T细胞疗法(chimeric antigen receptor T cell therapy, CAR-T)可使复发难治多发性骨髓瘤(relapsed/refractory multiple myeloma, RRMM)患者获得深度缓解和持久反应[1-8],但仍有部分患者面临治疗后复发的问题。