构建遗传修饰小鼠过程中外源核酸传递方法的研究进展

传统构建遗传修饰小鼠的方法有2种,一种是采用显微注射技术将特定核酸序列传递到小鼠受精卵或胚胎体内,另一种是将小鼠的胚胎干细胞导入到囊胚中。较为广泛应用的是采用显微注射技术将特定核酸序列传递到小鼠受精卵或胚胎体内,即核酸传递方法,该方法可以通过注射方法、转染方式及性腺组织介导进行核酸传递。综述构建遗传修饰小鼠过程中的核酸传递方法,包括原核注射、囊胚显微注射、受精卵核酸电转染、输卵管核酸电转染、精子介导的基因转移、卵巢组织注射等方法的研究进展,并对核酸传递方法的进一步利用和发展方向进行展望。

脂质体在介导核酸传递时存在的问题及解决方法

脂质体在介导核酸传递方面已成为当今研究热点,而在传递过程中所遇到的一些问题严重限制了核酸发挥治疗作用。本文综述了脂质体在介导核酸传递时所遇到的问题,如血液稳定性差、网状内皮系统吸附、脂质体的低靶向性、内涵体逃逸的阻碍等,并针对近几年对这些问题所采取的解决方案如PEG化、配体修饰、光化学内化作用(PCI)、降解脂质体和膜融合肽的应用等进行了详细的阐述。

微乳液法制备纳米二氧化硅基因传递复合载体

以硅酸盐溶液/环己烷/聚乙二醇辛基苯基醚/正戊醇体系的微乳液为原料反应,以浓硫酸为沉淀剂,采用微乳液法制备出了高比表面积纳米SiO2粉体,由BET,TEM,IR,XRD和DTATG对样品进行了形貌表征和物相分析。用多聚赖氨酸在纳米SiO2颗粒进行表面修饰,制得多聚赖氨酸/SiO2复合载体材料。结果表明:采用微乳液法制备的纳米SiO2粉末均由非晶态物质组成,粉体颗粒形貌呈近似球形,粒径为15～35nm,比表面积高达580～630m2/g。通过脱氧核糖核酸(deoxyribonucleicacid,DNA)结合及细胞转染实验可知,该纳米复合颗粒能高效传递DNA进入鼻咽癌细胞株(humannasopharyngealepithelioma1,HNE1)内,并产生较好的绿色荧光蛋白。

脂质体磷酸钙纳米粒在药物传递领域的研究进展

尽管脂质体作为药物载体已经在临床上获得巨大的成功,改善了患者的生活质量,但目前为止,只有很少的药物被成功加工成为脂质体制剂,用于临床研究。脂质体在体内容易被网状内皮系统清除,药物动力学性质差。此外,药物的靶向性传递以及在肿瘤细胞的释放也限制了脂质体制剂的发展。文章综述了近几年作者实验室在克服以上传统脂质体存在的缺点方面所做的研究工作,着重介绍两种新型的脂质体磷酸钙纳米粒和脂质体顺铂纳米粒的制备及其在抗肿瘤方面的应用。

核酸疫苗递送与免疫增强方法研究进展

在全球免疫计划中,DNA疫苗是理想的候选者。由于它成本低并且容易大规模生产,使得低收入国家也能受益。然而,目前核酸疫苗的真正潜力还没有被发掘出来,主要由于它在体内的吸收效率低导致该疫苗的免疫原性不强。本文对近年来一些具有创新性和发展前景的提高核酸疫苗细胞转递和有效性的方法进行综述。