NLS-KALA-SA纳米粒的制备及细胞核靶向性评价

目的构建由融合肽KALA、硬脂酸(SA)、核定位信号(NLS)组成的细胞核靶向多肽纳米载体(NLSKALA-SA,NKSN)。方法采用Fmoc多肽固相合成法人工合成NLS-KALA-SA多肽纳米载体。结果NLSKALA-SA纳米颗粒呈球形,平均尺寸为(76.4±7.6)mm,Zeta电位为(43.7±5.8)mV。纳米颗粒呈正态分布,粒径分布较窄,多分散度指数(PI<0.3)。细胞摄取实验研究表明,包载香豆素-6(C-6)的NLS-KALA-SA纳米粒子(C-6/NKSN)主要积聚在A549细胞的细胞核中。细胞毒性实验研究表明,在检测浓度为0.01~1000 mg/mL时,NLS-KALA-SA对A549细胞几乎没有细胞毒性。结论NLS-KALA-SA是一种安全无毒且具有跨膜转运和核定位功能的纳米载体,有望成为一种有前景的癌症治疗多肽纳米载体。

DNA核靶向序列的研究进展

DNA核靶向序列(DNA nuclear targeting sequence,DTS)是指能够促进外源质粒DNA通过核孔复合体(Nuclear Pore Complex,NPC)靶向入核的DNA片段。筛选和发现有活性的DTS,并将其插入质粒载体中,对于在不分裂细胞中采用非病毒介导的基因转移方法所开展的基因治疗的效率的提高,具有重要科学意义。该文综述了DNA核靶向序列的发现及其作用机制,并展望了其应用前景。

椎间孔镜靶向单通道髓核摘除术对腰椎融合术后相邻节段椎间盘突出症的临床运用分析

目的探讨椎间孔镜靶向单通道髓核摘除术(TO-PTED)对腰椎融合术后相邻节段椎间盘突出症(LDH)的临床运用。方法选取2018年1月—2021年3月在我院行TO-PTED的45例腰椎融合术后相邻节段LDH患者为观察组,另随机选取同期在我院行椎板间开窗髓核摘除术的45例腰椎融合术后相邻节段LDH患者为对照组。比较两组患者的围手术期临床资料、手术前后的视觉模拟评分(VAS)、日本骨科协会评分(JOA)、影像学资料,采用改良MacNab标准来进行疗效的评价。结果观察组患者的手术时长、术中失血量、住院天数均显著低于对照组,术中X线透视次数、临床优良率显著高于对照组(P<0.05)。两组患者术后1个月、12个月的VAS评分显著低于术前,JOA评分显著高于术前(P<0.05)。观察组患者术后1个月、12个月的VAS评分显著低于同期对照组,JOA评分显著高于同期对照组(P<0.05)。术后1月观察组相对椎间高度及节段角度显著优于对照组,且术后12月,观察组相对椎间高度及节段角度维持优于对照组(P<0.05)。两组术前、术后1月及12月相对椎间孔面积均无显著变化,且两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论TO-PTED能明显缓解腰椎融合术后相邻节段LDH患者的疼痛状况,促进腰椎功能的恢复,具有创伤小、术中失血量少、术后恢复快等优点,疗效优于传统的椎板间开窗髓核摘除术,可在临床推广应用。

放射金属组学:以α核素靶向治疗药物为例

金属组学是综合研究生命体内(特别是细胞内)自由或络合的全部金属和类金属的含量、分布、形态、结构及功能的一门学科。作为金属组学的一个分支,放射金属组学重点研究放射性核素的制备和应用,特别是其在环境和生物体内的含量、分布、化学种态及功能等。靶向α治疗(Targeted alpha therapy,TAT)是一种利用发射α粒子的放射性核素与肿瘤选择性载体分子结合实现靶向癌细胞,进而对肿瘤组织造成杀伤作用的一种医疗方法,是放射金属组学在癌症治疗领域的重要应用方向。α粒子凭借高线性能量传递、短组织射程和较强的相对生物学效应,在放射性免疫和肿瘤治疗方面有着广阔的应用前景。以TAT药物为例,就常用α核素、TAT药物螯合剂及其标记的靶向载体、几种重要α放射性核素靶向治疗进展予以综述,并分析TAT药物研发的挑战和发展前景,从而展示放射金属组学在核医学领域特别是癌症治疗领域的研究进展。随着更多α核素的制备和更多靶向标记方法的建立,TAT药物有望用于多种疾病,这也需要新的放射金属组学方法的建立和应用。因此,放射金属组学在核医学领域具有良好应用前景。

放射性核素靶向治疗的免疫学研究进展

放射治疗对健康细胞的杀伤作用,促成放射性核素靶向治疗的产生,有效减少对周边正常细胞的损伤。目前,α、β放射性核素是靶向治疗的研究热点。众多临床前和临床研究表明,放射治疗不仅具有局部抗肿瘤效果,还通过触发机体免疫反应发挥全身抗肿瘤作用。该文详细描述了常用放射性核素的特性和临床应用,探讨辐射触发机体免疫反应的机制以及放射治疗、放射性核素靶向治疗与免疫疗法联合使用的相关研究。

内热针腰夹脊穴联合靶点射频消融髓核成形术治疗腰椎间盘突105例临床分析

目的探究腰椎间盘突出症患者应用内热针腰夹脊穴联合靶点射频消融髓核成形术治疗的临床效果。方法选取腰椎间盘突出症患者105例,随机分为参照组(n=52)和实验组(n=53),两组均在常规保守治疗基础上采取靶点射频消融髓核成形术治疗,实验组在以上基础再进行内热针腰夹脊穴治疗,观察指标包括临床症状、腰椎功能障碍、疼痛情况、治疗效果。结果治疗后,实验组临床症状的中医症状积分和腰椎功能障碍的ODI评分均明显低于参照组,镇痛时间、疼痛消失时间明显短于参照组,临床疗效明显优于参照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论对于腰椎间盘突出症患者,在对其采取靶点射频消融髓核成形术进行治疗的同时术后予以内热针腰夹脊穴治疗可以进一步改善患者临床症状,对患者腰椎功能障碍可以起到明显改善作用,能够进一步缓解患者疼痛,提高治疗效果。

激光核聚变靶表面几何参数扫描探针测量技术

应用改造的原子力显微镜 (AFM )作为传感系统 ,配合精密回转气浮轴系和三维微定位装置 ,实现了对激光核聚变靶球圆周方位形状误差的精密测量。采用该测量技术获得的靶球表面几何参数的测量数据及分析结果可为制靶工艺提供检测手段 。

用分光光度计测量核靶厚度和均匀性

文章叙述了吸光光度法测量核靶厚度和均匀性的一般原理,并给出碳膜和金属膜的具体测量方法,本方法的厚度测量范围为5—200μg/cm^2,测量精度为10%。

激光核聚变靶的X射线相衬显微成像研究

激光核聚变在置有聚合物靶丸的金属靶室内进行,靶丸通常由碳、氢等低Z元素组成,传统的X射线成像很难诊断靶丸在靶室内的位置。X射线相衬成像在低Z元素样品成像中具有独特的优越性,但很少用于强吸收介质包裹的低Z样品结构成像。针对激光核聚变靶丸位置无损检测这一难点,建立了相应的X射线相衬显微成像物理模型。数字模拟和微聚焦源X射线相衬成像初步实验研究的结果表明,通过选择合适的成像参数,如光子能量、成像距离等,可以获得靶丸位置的清晰成像。因此,可以认为X射线相衬成像技术用于激光核聚变靶室诊断是可行的。该技术还可以扩展到其他高Z介质内部低Z样品结构成像,如石油勘探中包裹体的研究等。

固体靶PET核素碘-124的制备、质控及甲状腺分子显像

目的:建立利用医用回旋加速器有效生产高放射性活度碘-124(^(124)I)的方法,以期为进一步制备和使用^(124)I提供参考。方法:采用124Te(p,n)^(124)I的质子核反应进行^(124)I的制备,首先通过压片装置将靶材料124Te O2压制在圆形铂金靶上,利用医用回旋加速器轰击靶片6~10 h,然后采用放置12 h的方法除去核不良反应可能产生的杂核素,最后采用碘升华-放射化学分离的方法收集得到^(124)I溶液。静脉注射740 k Bq的^(124)I生理盐水溶液至小鼠体内,观察^(124)I的正常生理分布,利用micro-PET/CT可见其在甲状腺有明显富集。结果:通过压片装置能够有效实现200 mg的124TeO_2在铂金靶片的压制。固体靶上124Te镀层平滑、均匀、致密,无明显凹坑和裂纹。采用医用回旋加速器以12.0 Me V能量,20.0μA质子束,轰击获得370~1 110 MBq的^(124)I,经放射化学分离纯化后可获得370~740 MBq的高放射性活度^(124)I,定容于45 000 Bq/μL的0.01 mol/L氢氧化钠中,核纯度大于80.0%。经过尾部静脉注射^(124)I生理盐水溶液到小鼠体内后,micro-PET/CT成像发现小鼠体内甲状腺部位具有明显的放射性信号浓聚,另在胃部也有富集,并观察到其从膀胱代谢,该代谢行为符合碘元素在生物体内的代谢规律。结论:通过压片装置成功地进行了^(124)I固体靶片的制备,并利用医用回旋加速器已成功进行了^(124)I的生产,通过碘升华纯化装置,获得370~740 MBq高放射性活度的^(124)I,并实现了模型动物甲状腺的micro-PET/CT分子显像。^(124)I的生产为我国科学研究和临床应用提供一种新的核素奠定了基础。

磁偏转电子枪研制核靶

文章叙述了磁偏转电子枪的原理和结构以及用ＥＱＤ－３型电子枪研制各种核靶的工艺过程。

利用Amira进行帕金森病靶点核团的分割及三维重建

目的:利用图像处理软件Amira对帕金森病靶点相关核团进行三维重建。方法:首先将正常人体的头部磁共振数据输入图像工作站,在Amira中进行图像处理,然后经配准、剪切、分割、表面重建等步骤,获得立体形态的头部、第三脑室、尾状核、壳核、丘脑、苍白球结构。结果:在Amira中进行头部磁共振图像的三维重建可生成真实的脑部解剖结构,并可通过旋转、缩放和透明化等后处理再现核团的自然形态及毗邻关系。结论:基于Amira的三维重建可实现帕金森病靶点相关核团的可视化,对影像诊断和立体定向手术具有重要的指导意义。

石英晶体测厚仪监控核靶厚度

一、引言随着核物理研究的不断深入和高稳定性加速器及高分辩探测系统的发展,对核靶质量的要求越来越高。为获得高质量的核靶,必须在靶膜沉积过程中控制薄膜形成的条件。就蒸发膜而言,除了要有较好的蒸发源,清洁的高真空系统及一定的衬底温度外,必须对膜层厚度和蒸发速率进行精确控制。为此。

静电振动法制备核靶

描述了静电振动制靶方法。该法的基本过程是细微粒子在静电场中作振动并在电极上沉积成膜。用静电振动法已制成２０ 多种自支撑靶和有衬底靶，靶的质量厚度范围为１０～１３００ μｇ／ｃｍ ２。靶的均匀性用α测厚仪测量，一般好于９６ ％ 。

K^+核散射的动量相关性与靶相关性

本文研究K＋核散射的动量相关性与靶核质量数相关性．在Glauber理论框架下推出总截面比、入射动量PK及靶核质量数A的解析关系式．计算结果较好地与PK＝450～800MeV／c的6Li、12C、28Si、40Ca散射的最新实验数据符合，说明本文的简单理论模型具有一定的合理性．

现代微加工技术与核靶制备

现代微加工技术是制备具有微米、亚微米甚至纳米结构器件的重要手段。文章介绍了现代微加工工艺中的薄膜技术、图形技术以及刻蚀技术，根据核靶技术的发展，阐明了现代微加工技术在核靶制备领域的广阔应用前景。

乳腺癌的基因治疗与核素靶向治疗

乳腺癌的基因治疗是近年来肿瘤治疗研究的热点,目前处于实验或临床初步应用的基因治疗方法主要有免疫基因治疗、多药耐药基因治疗、反义寡核苷酸治疗、自杀基因治疗等方法,而将基因治疗与放射性核素相结合的基因靶向近距离放射治疗的方法具有放射性核素与自杀基因对肿瘤细胞的双重杀灭作用,为肿瘤基因治疗开辟了一条崭新的途径,在这一领域进一步研究必将加快基因靶向治疗向临床应用迈进的步伐。

3．7AGeV^（16）O与核乳胶碰撞的靶核碎裂

本文报告３．７ＡＧｅＶ１６Ｏ与核乳胶碰撞的靶核碎裂的实验结果，并与２００ＡＧｅＶ１６Ｏ相应的结果作比较。给出了靶核碎片多重数分布，及其与弹核碎片之间的关联，以及靶核各类碎片之间的关联。

经皮穿刺椎间盘髓核射频靶点消融联合臭氧注射治疗腰椎间盘突出症疗效观察

目的观察经皮穿刺椎间盘髓核射频靶点消融联合臭氧注射治疗腰椎间盘突出症的疗效。方法选取2020年5月至2022年5月期间北京中医药大学孙思邈医院收治的102例腰椎间盘突出症患者作为研究对象,按照随机数表法分为研究组和对照组各51例。对照组患者给予臭氧注射治疗,研究组患者则给予经皮穿刺椎间盘髓核射频靶点消融联合臭氧注射治疗。比较两组患者的术后优良率、术前及术后10 d的视觉模拟疼痛(VAS)评分、日本矫形外科协会(JOA)评分及炎症因子白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果研究组患者的术后优良率为96.08%,明显高于对照组的82.35%,差异具有统计学意义(P<0.05);术前,两组患者的VAS评分、JOA评分比较差异均无统计学意义(P>0.05),术后10 d,两组患者的VAS评分均降低,且研究组患者的VAS评分为(1.35±0.16)分,明显低于对照组的(2.46±0.72)分,但两组患者的JOA评分较术前均升高,且研究组患者的JOA评分为(21.46±4.06)分,明显高于对照组的(15.43±3.84)分,差异均具有统计学意义(P<0.05);术前,两组患者的IL-6、IL-8、TNF-α水平比较差异均无统计学意义(P>0.05),术后10 d,两组患者的IL-6、IL-8、TNF-α水平均降低,且研究组患者的IL-6、IL-8、TNF-α水平分别为(93.54±6.48)pg/mL、(111.32±30.85)μg/L、(95.18±13.48)pg/mL,明显低于对照组的(120.48±7.62)pg/mL、(132.68±31.46)μg/L、(124.28±10.28)pg/mL,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论经皮穿刺椎间盘髓核射频靶点消融联合臭氧注射治疗腰椎间盘突出症能有效地缓解患者的炎症反应与疼痛感,有助于改善患者的腰椎功能,其临床疗效确切,具有临床应用价值。