微创核黄素-紫外线A巩膜胶原交联对巩膜生物力学强度的增强作用及安全性

目的研究微创核黄素－紫外线A行巩膜胶原交联后巩膜生物力学特性的改变及其安全性。方法采用计算机取随机数法将56只清洁级新西兰大白兔随机分为非交联对照组和交联后1 d、7 d、15 d、1个月、2个月和3个月组，每组8只，其中6只用于巩膜生物力学性能检测，2只分别用于组织病理学检查和细胞凋亡检测。各组兔均取右眼为实验眼，左眼为正常对照眼。兔实验眼以质量分数0.1%核黄素溶液（不含右旋糖酐）作为光敏感剂点眼，1次/2 min，共10次，然后制作微创结膜切口，微创紫外线巩膜交联仪发光二极管（LED）端插入并贴近眼球后部巩膜照射30 min，紫外线波长为370 nm，辐照度为3 mW/cm2。照射期间用医用体温计测量巩膜温度；按照分组时间点获取实验兔球壁组织，采用千分尺测定巩膜厚度；采用微材料力学性能测试系统对巩膜条带行预拉伸、拉伸破坏试验，测定巩膜的极限应力、极限应变和8%弹性模量；制备兔眼球组织切片并行苏木精－伊红染色，评估眼球组织病理学变化；采用TUNEL法检测视网膜细胞凋亡情况。结果非交联对照组和交联后1 d、7 d、15 d、1个月、2个月和3个月组实验兔及其左右眼间巩膜厚度的总体比较差异均无统计学意义（F眼别＝0.02，P〉0.05；F组别＝1.71，P〉0.05）。与非交联对照组比较，兔右眼交联后1 d、7 d、15 d、1个月、2个月和3个月组巩膜极限应力和8%弹性模量均明显增加，极限应变均明显下降，差异均有统计学意义（均P〈0.05），与交联后1 d、7 d、15 d、1个月和2个月组比较，交联后3个月组实验眼极限应力、8%弹性模量值均下降，极限应变均增加，差异均有统计学意义（均P〈0.05）；与非交联的左眼比较，交联后各时间点右眼极限应力、8%弹性模量值均增加，极限应变均下降，差异均有统计学意义（均P〈0.05）。组织病理学检查显示，交联后实验兔眼角膜、巩膜、虹膜、睫状体和脉络膜组织均无明显病理学改变。细胞凋亡检测结果显示，非交联对照组和交联后1 d、7 d、15 d、1个月、2个月和3个月组实验眼视网膜细胞凋亡率分别为（11.00±0.33）%、（12.33±1.58）%、（12.02±0.45）%、（11.81±0.85）%、（12.15±0.61）%、（12.14±0.25）%和（11.74±0.63）%，组间总体比较差异无统计学意义（F＝1.78，P＝0.14）。结论微创核黄素－紫外线A巩膜胶原交联术可有效增强兔巩膜的生物力学强度，且对眼球各组织无明显病理性损害。

不同照射方式下核黄素-A波紫外线兔巩膜胶原交联术对兔巩膜成纤维细胞生物力学特性的影响

目的研究不同照射方式下核黄素-A波紫外线兔巩膜胶原交联术对兔巩膜成纤维细胞生物力学特性的影响。方法取健康新西兰大白兔24只,随机将兔平均分为A、B两组,每组选取左眼为实验眼,右眼为对照眼。麻醉后暴露左眼鼻上方巩膜。在该处巩膜滴加5-磷酸核黄素5 min后,用波长为370 nm的紫外线灯照射。A组的照射时间为30 min,能量密度为3.0 mW·cm^-2;B组的照射时间为9 min,能量密度为10.0 mW·cm^-2。照射期间,每2 min滴加1次5-磷酸核黄素溶液,以保持巩膜的湿润。术后60 d,处死实验兔,培养实验眼交联部位及对照眼相应部位的巩膜成纤维细胞,用细胞微管吸吮实验检测巩膜成纤维细胞的杨氏模量、表观黏性。结果 A、B两组实验眼巩膜细胞的杨氏模量、表观黏性均较各自对照眼显著增强,差异均有统计学意义(均为P<0.05);而A、B两组实验眼间、及对照眼间巩膜细胞的杨氏模量、表观黏性差异无统计学意义(均为P>0.05)。以上结果表明,交联术后巩膜细胞的黏弹性发生了明显的变化,黏弹性显著升高。而两种照射方式之间巩膜细胞的黏弹性无显著差异。结论两种不同的照射方式,均能使巩膜成纤维细胞的生物力学性能发生显著增强,而两种照射方式之间并未见明显的差别。

跨角膜上皮核黄素—紫外线胶原交联的研究进展

角膜胶原交联(CXL)是一种用于治疗圆锥角膜的新技术,其主要特点是利用370nm波长的紫外线A照射核黄素产生的光敏反应来诱导角膜胶原纤维间的交联,以此提高角膜硬度,增强角膜生物力学稳定性。该方法目前已被应用于多种角膜疾病的治疗,并取得了较理想的临床疗效。但最近也有文献报道经典交联方法术前去角膜上皮所引起的一些术后不良反应和并发症。针对去角膜上皮引起的术后不良反应和并发症有学者提出了跨角膜上皮核黄素-紫外线胶原交联法。本文主要对角膜胶原交联的基本原理、操作方法、去角膜上皮的影响及近年来跨上皮交联方法的研究与应用情况进行综述。

核黄素-紫外线A巩膜胶原交联照射时间与视网膜损伤的关系

目的研究不同照射时间下核黄素-紫外线A巩膜胶原交联术对兔视网膜的影响,寻找照射的安全时间。方法采用随机数表法将60只健康成年新西兰大白兔随机分为对照组(0 min组)和照射10、20、30及40 min组,每组12只,均取左眼进行核黄素-紫外线A巩膜胶原交联照射(370 nm,10 mW/cm 2)。采用光学显微镜和透射电子显微镜观察并比较各组视网膜病理组织学改变;采用生化反应试剂盒检测并比较各组视网膜组织中丙二醛(MDA)浓度及超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性;采用Western blot法检测并比较各组视网膜组织中SOD、CAT蛋白表达水平。结果光学显微镜下观察到对照组视网膜各层结构排列有序,照射10 min组与对照组相比无明显变化,随着照射时间的延长,视网膜结构损伤逐渐加重。透射电子显微镜下可见对照组光感受器细胞外节膜盘层状结构完整,光感受器细胞内节线粒体结构完整,线粒体嵴结构连续,照射10 min组与对照组相比无明显变化,随着照射时间的延长,视网膜结构损伤逐渐加重。各组视网膜组织中MDA浓度随着照射时间的延长逐渐升高,总体比较差异有统计学意义(F=65.25,P<0.05),其中照射20 min、30 min、40 min组MDA浓度分别为(11.31±1.84)、(14.94±1.04)和(18.25±1.42)nmol/mgprot,明显高于对照组的(1.13±0.02)nmol/mgprot,差异均有统计学意义(均P<0.05);照射20 min、30 min、40 min组MDA浓度依次升高,两两比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。随着照射时间的延长,视网膜组织中SOD、CAT和GSH-Px活性及SOD、CAT蛋白相对表达量均逐渐降低,总体比较差异均有统计学意义(F=44.09、34.18、35.60、115.75、78.86,均P<0.05),其中照射20、30、40 min组与对照组比较,照射20 min、30 min、40 min组两两比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论10 mW/cm 2核黄素-紫外线A巩膜胶原交联照射兔眼10 min是安全的,照射时间过长可引起视网膜损伤。

快速跨上皮核黄素-紫外光角膜胶原交联治疗圆锥角膜的临床疗效和安全性评价

背景研究证实经典角膜胶原交联法（CXL）可有效控制圆锥角膜的进展及角膜扩张，但由于其需要去上皮，因此引起较多不良反应和并发症。目前跨上皮核黄素-紫外线CXL已开始在临床上使用，但其有效性和安全性评价的研究较少。目的评价快速跨上皮核黄素-紫外线CXL治疗圆锥角膜的安全性及有效性。方法采用前瞻性自身对照系列病例观察研究设计，纳入2014年3—10月在北京同仁医院眼科就诊的圆锥角膜患者28例46眼，采用快速跨上皮核黄素-紫外线CXL治疗，术后随访1年。分别于术前、术后1周及术后1个月、3个月、6个月和12个月测定术眼的视力、屈光度、中央角膜厚度（CCT）、角膜内皮细胞计数、角膜地形图参数、眼前节光学相干断层扫描仪检查结果及角膜生物力学参数，对术眼手术前后的检查指标进行比较，评价快速跨上皮核黄素-紫外线CXL治疗的有效性。对随访期间术眼的刺激症状和不良反应进行观察，评价快速跨上皮核黄素-紫外线CXL治疗的安全性。结果所有手术顺利，未发现术中并发症及术后感染。术眼术后1d出现轻度刺激症状，均于术后3d缓解或消失。术眼术后1个月及以后等效球镜度（SE）较术前降低，但手术前后总体比较差异无统计学意义（F=0．722，P=0．614）；术眼术后12个月术眼柱镜度（CD）明显低于术前，差异有统计学意义（t=3．242，P=0．004）。术眼手术后不同时间点角膜内皮细胞密度、角膜内皮细胞面积的变异系数（CV）及六边形角膜内皮细胞比率值均接近于术前值，总体比较差异均无统计学意义（F=0．246、0．465、0．981，均P〉0．05）。术眼术后3个月和6个月的角膜厚度值分别为（467．86±52．92）和（468．51±52．96）μm，高于术前的（453．91±45．78）μm，但差异均无统计学意义（t=0．236、0．469，均P〉0．05），术眼术后12个月角膜厚度值为（488．67±51．44）μm，明显高于术前值，差异有统计学意义（t=3．681，P=0．002）。术眼术后3、6和12个月角膜曲率最大值（Ks）、角膜曲率最小值（Kf）及角膜平均曲率值（Avek）逐渐下降，但手术前后不同时间点间总体比较差异均无统计学意义（F=0．592、0．897、1．029，均P〉0．05）。术后1个月角膜基质层可见高密度光反射条带者39眼，占84．78％，深度平均为（214．38±31．92）μm。手术前后不同时间点角膜滞后量（CH）及角膜阻力因素（CRF）值的总体比较差异均无统计学意义（F=1．268、0．894，均P〉0．05）。结论快速跨上皮核黄素-紫外线CXL后圆锥角膜的角膜厚度增加，曲率逐渐扁平，角膜应力增强，因此可以有效地阻止圆锥角膜的进展，此外圆锥角膜患者用快速跨上皮核黄素-紫外线CXL治疗后不影响角膜上皮和内皮细胞的形态和功能，治疗后刺激症状轻，安全性较好。

紫外光-核黄素诱导羊膜胶原交联的实验研究

背景研究证实，紫外光一核黄素光动力疗法可通过改变角膜的理化性质控制圆锥角膜的进展，羊膜移植已广泛用于眼表疾病，羊膜胶原成分与角膜相似，目前关于紫外光一核黄素诱导的胶原交联用于羊膜组织的研究尚少见。目的探讨紫外光一核黄素对冻存羊膜的作用。方法在知情同意条件下，获取并常规处理人羊膜组织，-80℃保存。制备成2mm×15mm大小，用简单随机法中的抽签法将其分为4个组，每组6片羊膜，前3组均给予紫外光一核黄素（质量分数0．1％）处理30rain（波长为370nm，紫外光功率分别为1、2、3mW／cm^2，光源距羊膜10mm），第4组不做任何处理，为对照组。利用微力材料试验机对处理后的各组羊膜分别进行生物力学测量，记录羊膜长度改变5％、10％、15％时各组样本所需的拉力值（mN）。用环钻钻取直径7mm的羊膜，用抽签法将其分为4个组，每组5片羊膜，各组处理情况同上，将处理后的各组羊膜浸于质量分数0．1％胶原蛋白酶I溶液中进行消化，对羊膜透明度进行评分，并记录羊膜完全溶解时间。关于羊膜的组织学观察，用抽签法将羊膜分为紫外光一核黄素组、核黄素组及对照组，每组3片羊膜，各组分别给予紫外光一核黄素（0．1％）处理30rain（波长为370nm，紫外光功率为3mW／cm^2，光源距羊膜10mm）、0．1％核黄素浸泡30min和生理盐水浸泡30min，透射电子显微镜下进行观察。结果羊膜长度改变5％、10％、15％时，对照组和1、2、3roW／era。紫外光组4个组所需拉力值差异均有统计学意义（F：3．411，P=0．037；F=9．927，P=0．001；F=11．118，P=0．000）；交联后抗拉力性能明显增强，且紫外光功率越大，羊膜的抗拉性增加越明显，差异均有统计学意义（P〈0．05）。对照组羊膜完全酶解时间为（8．6±1．8）h，1、2、3mW／cm。紫外光组分别为（39．6±2．3）、（71．4±0．9）、（78．8±1．8）h，交联后抗酶解能力增强，且紫外光功率越大，羊膜的抗酶解能力增强越明显，差异有统计学意义（P〈0．01）。透射电子显微镜超微结构观察，交联后羊膜基质层胶原纤维密度增加、胶原间连接增多、胶原与上皮问的连接加强。结论紫外光-核黄素可使冻存羊膜发生胶原交联，从而使其组织结构发生变化，生物力学性质改变，抗酶解能力加强。

角膜基质透镜联合跨上皮快速角膜胶原交联术治疗重度圆锥角膜

目的:评估角膜基质透镜联合跨上皮快速角膜胶原交联术(SC-A-TE-CXL)治疗重度圆锥角膜的临床疗效。方法:前瞻性自身前后对照研究。收集2019-03/2022-07于南京医科大学附属眼科医院确诊为重度圆锥角膜且最薄点角膜厚度(含上皮)<400μm的患者10例14眼,其中男8例12眼,女2例2眼,予以SC-A-TE-CXL进行治疗。观察并记录术前和术后1、3、6、12 mo的角膜曲率、裸眼视力(UCVA)、最佳矫正视力(BCVA)、角膜最薄点厚度(TCT)、角膜中心厚度(CCT)、非接触式眼压、内皮细胞密度(ECD)和前后表面最薄点高度以及术后1 mo角膜交联深度。结果:患者行SC-A-TE-CXL术后1、3、6、12 mo UCVA和BCVA较术前提高,但总体无差异(F=0.793,P=0.535;F=0.783,P=0.542)。术后各时间点K1、K2、Km和Kmax较术前下降,但总体无差异(F=0.627,P=0.574;F=1.264,P=0.296;F=0.727,P=0.520;F=1.115,P=0.359)。术后各时间点前后表面最薄点高度较术前均下降,但总体无差异(F=1.046,P=0.359;F=1.164,P=0.337)。术后各时间点非接触式眼压较术前提高,但总体无差异(F=0.814,P=0.522)。术后各时间点CCT、TCT和术前相比总体无差异(F=0.931,P=0.453;F=0.782,P=0.542)。术后12 mo ECD与术前相比无差异(t=1.266,P=0.228)。术后1 mo,前节光学相干层析成像术(AS-OCT)显示角膜浅层基质密度增高,前后基质间存在“分界线”,平均深度为124.07±25.13μm。结论:SC-A-TE-CXL能延缓重度圆锥角膜患者的病情进展,安全性高,其远期疗效有待进一步观察,可以作为一种治疗重度圆锥角膜的手术方式。

不同方式核黄素角膜胶原交联术治疗圆锥角膜的随访观察

目的:比较三种不同方式角膜胶原交联术(CXL)治疗进展期圆锥角膜2年后的临床疗效。方法:本研究为前瞻性研究。选取2016年8月-2018年6月汉口爱尔眼科医院确诊为进展期圆锥角膜并接受CXL的46例74只眼患者为对象,随机分为渗透增强剂型角膜胶原交联组16只眼,离子导入型角膜胶原交联组40只眼,去上皮型角膜胶原交联组18只眼。术前、术后6个月、12个月和24个月检查观察最佳矫正视力(BCVA)、角膜前表面最大曲率值(Kmax)、角膜光密度、角膜最薄点厚度(TCT)、角膜内皮细胞密度(ECD)和等效球镜(SE)。结果:三种CXL术后,BCVA均有所改善;去上皮组术后Kmax较术前降低,而另外两组基保持稳定;离子导入组术后TCT较术前增长,去上皮组TCT较术前略有降低,渗透增强剂组保持稳定;三种CXL术后角膜光密度、ECD和SE均保持稳定。结论:三种类型的CXL都是安全有效的,效果方面去上皮型>离子导入型>渗透增强剂型角膜胶原交联。

紫外光A核黄素介导角膜交联治疗感染性角膜炎

角膜胶原交联(CXL)技术是一种治疗圆锥角膜、准分子激光术后角膜扩张、难治性角膜溃疡、角膜炎等角膜疾病的有效方法。它通过紫外光A和感光剂核黄素,介导角膜基质内胶原纤维相互交联而提高角膜机械硬度和角膜基质的生物力学稳定性,从而阻止圆锥角膜等角膜扩张性疾病和难治性角膜炎等的发展。本文就紫外光A核黄素介导角膜交联术治疗感染性角膜炎的基本原理、实验和临床研究现状及其相关安全性等问题进行综述。

缩短紫外线照射时长的 A-CXL 术对过薄圆锥角膜治疗作用的临床观察

观察缩短紫外线照射时长的快速角膜胶原交联术(Acceleratedcornealcross-linking,A-CXL )术对过薄的圆锥角膜(基质厚度<400μm)的治疗作用,了解其安全性和有效性。方法 回顾性研究,收集成都中医药大学附属银海眼科医院屈光手术科2018年9月-2021年3月接受A-CXL术的原发性圆锥角膜病例,将手术眼依纳入排除标准分别入组,其中,将基质厚度≥400μm行常规 A-CXL的眼别纳入A组,将基质厚度<400μm且行缩短紫外线照射时长的 A-CXL的眼别纳入B组。收集患者一般资料,观察并记录各术眼术前及术后各时间点的裸眼视力、最佳矫正视力、角膜曲率、圆锥角膜相关参数、内皮细胞计数、内皮细胞变异系数等检查结果并采用 SPSS 26.0 软件进行统计分析。结果 术后6m、12m观察A组角膜顶点 K值较术前降低,B 组术后 12m角膜顶点 K值显著下降。术后1w至术后 6mA组前表面 K1均大于术前,B组术后均大于术前,术后 12m与术前相比有差异。A组前表面 K2术后12m与术前相比下降有差异,B组术后均增加,术后1w-术后6m与术前对比有差异。A组术后1w-6mKVf与BCVf均较术前增高,BCVf在术后12m较术前下降。B组术后 BCVf均大于术前。A组 BCVb术后1w、术后1m较术前下降且有差异。B组 BCVb术后均小于术前,术后1m 与术前相比有差异。两组术前与术后的裸眼视力对比有差异,矫正视力术前与术后无统计学意义。结论 过薄圆锥角膜行缩短紫外线照射时长的 A-CXL对角膜内皮无损伤,该治疗方式是安全的,可阻止患者角膜进行性变薄,降低角膜顶点 K值,控制圆锥角膜参数的增长,提高患者裸眼视力,稳定角膜生物力学参数,效果与常规A-CXL组相似,可有效控制圆锥角膜进展。

核黄素/紫外线A诱导的胶原交联对兔和人巩膜生物力学性能的影响

目的 比较兔和人巩膜核黄素/紫外线A交联前后的生物力学性能.方法 实验研究.取8只成年新西兰大白兔和8只新鲜离体成人眼,沿矢状位方向平均分为两半,一半作为对照,一半作交联试件.交联的参数设置：0.1％核黄素溶液滴眼,每3 min 1次,共5次;紫外线波长365 nm;能量密度3 mW/cm2;照射时间40 min.生物力学测试指标：极限应力、8％应变条件下的应力和弹性模量.应用t检验对交联前后的生物力学指标进行统计分析.结果 8％应变时兔和人巩膜应力分别为（359±305）kPa和（1 079±646）kPa;极限应力分别为（3 830±2 870）kPa和（4450±1 120）kPa;弹性模量分别为（4 460±4090）kPa和（14 310±8 560）kPa.交联后兔巩膜在应力、极限应力和弹性模量上均有显著性提高（t=3.07、3.50、3.04,P＜0.05）;而人巩膜交联前后的生物力学指标差异均无统计学意义.结论 人巩膜生物力学性能高于兔;胶原交联可显著增加兔巩膜生物力学性能,而在相同条件下人巩膜交联前后生物力学强度无改变.

跨上皮快速角膜胶原交联术治疗进展期圆锥角膜

目的:研究跨上皮快速角膜胶原交联术(CXL)治疗进展期圆锥角膜的临床效果和安全性。方法:前瞻性自身前后对照研究。收集自2016-08/2019-11在我院进行跨上皮快速CXL的进展期圆锥角膜患者37例47眼,分析患者术前,术后1、3、6、12mo的裸眼视力(UCVA)和最佳矫正视力(BCVA)、屈光状态、角膜透明度、角膜前表面最大K值(Kmax)、角膜最薄点厚度、角膜内皮细胞计数、眼压。结果:术后1、3、6、12mo患者UCVA较术前提高,但总体比较无差异(F=1.372,P=0.261)。患者术后1、3、6、12mo的BCVA均较术前提高,总体比较有差异(F=3.308,P=0.019),进一步比较发现术后3、6、12mo的BCVA与术前比较有差异(P=0.04、0.01、0.007)。患者术后1、3、6、12mo的球镜度数、柱镜度数、Kmax、角膜最薄点厚度与术前总体比较无差异(F=0.293、1.378、2.448、1.970,P=0.881、0.258、0.061、0.116)。术后1mo患者角膜内皮细胞计数与术前比较无差异(t=1.156,P=0.25)。患者术后各时间点眼压与术前比较无差异(F=1.221,P=0.321)。术后7眼出现角膜Haze(1级~2级),术后3~6mo有5眼Haze消退,角膜恢复透明,1眼遗留角膜云翳,1眼角膜中央基质线状混浊,但均未对视力造成影响。结论:跨上皮快速CXL可以显著提高圆锥角膜患者BCVA,稳定患者屈光状态、角膜形态和厚度,阻止或延缓圆锥角膜进展,使患者获得更好的视功能,同时手术时间短,术后并发症少,具有较好的安全性。

离子导入角膜胶原交联术治疗兔眼金黄色葡萄球菌性角膜炎

背景 研究表明,核黄素联合紫外线A照射产生的交联效果能够提高角膜的抗酶解能力,并且能够抑制多种细菌的生长.目前胶原交联用于治疗圆锥角膜的效果已得到证实,但能否用于治疗细菌性角膜炎国内尚未见相关报道. 目的 评价离子导入角膜胶原交联法单独应用或联合药物治疗兔眼金黄色葡萄球菌性角膜炎的效果.方法 选取40只成年家兔,右眼角膜基质内注射2×10^9个/ml金黄色葡萄球菌悬液（比浊法）制备金黄色葡萄球菌角膜炎模型,然后采用随机数字表法将实验兔随机分为模型组、加替沙星滴眼液点眼组、核黄素-紫外线角膜胶原交联组和药物＋交联治疗组,右眼为实验眼,左眼为空白对照.于造模后24 h行实验眼角膜分泌物涂片进行细菌培养和鉴定,核黄素-紫外线角膜胶原交联组和药物＋交联治疗组行离子导入角膜胶原交联治疗;加替沙星滴眼液点眼组和药物＋交联治疗组用加替沙星滴眼液点眼,每日7次,连续14 d.治疗前及治疗后每天于裂隙灯显微镜下检查实验眼并进行炎症分级;分别于治疗前和治疗后14d行眼前节光学相干断层扫瞄（AS-OCT）检查,观察实验眼病变区角膜厚度变化;于治疗后14 d摘出实验眼分别行角膜的组织病理学观察和透射电子显微镜超微结构观察.实验动物的使用和喂养按照潍坊医学院实验动物伦理委员会（AEEC）的指导方针进行.本研究方案得到AEEC批准. 结果 裂隙灯显微镜检查可见,所有实验眼造模后24 h均形成角膜溃疡,各组角膜炎症分级的差异无统计学意义（χ^2=0.293,P＞0.05）;至治疗后14 d,药物＋交联治疗组实验眼角膜病变程度1只眼为2级、9只眼为3级,模型组、加替沙星滴眼液点眼组和核黄素-紫外线角膜胶原交联组均为4级,4个组间不同病变分级眼数分布的差异有统计学意义（χ^2=38.710,P＜0.001）.AS-OCT显示,治疗后14 d,药物＋交联治疗组实验眼病变区角膜厚度为（428.1±146.2）μm,明显厚于模型组、加替沙星滴眼液点眼组和核黄素-紫外线角膜胶原交联组,4个组间差异有统计学意义（F=8.310,P＜0.001）.角膜组织病理学检查显示,药物＋交联治疗组实验眼基质胶原纤维破坏程度最轻,炎性细胞浸润少;角膜透射电子显微镜观察显示,药物＋交联治疗组实验眼亚细胞结构（即细胞器）接近正常的角膜基质细胞明显多于模型组、加替沙星滴眼液点眼组和核黄素-紫外线角膜胶原交联组.结论 离子导入角膜胶原交联术可用于兔金黄色葡萄球菌性角膜炎的治疗,角膜胶原交联术联合局部抗生素应用的治疗效果优于单纯局部药物疗法和单纯角膜胶原交联法.

核黄素-紫外线诱导胶原交联治疗圆锥角膜

圆锥角膜是一种可严重影响视力的进行性眼病，其治疗方法有多种，但多数仅能治疗因圆锥角膜造成的屈光不正，并不能阻止圆锥角膜的发展。联合使用核黄素一紫外线A照射已成为目前惟一可以阻止圆锥角膜进展的治疗方法。核黄素一紫外线A联合可诱导角膜胶原发生交联，增大角膜胶原纤维直径，改善角膜硬度，并能提高对蛋白水解酶的耐受性，因此可以稳定角膜，阻止圆锥角膜进展；但应用过高能量的紫外线A照射也会导致角膜内皮细胞损伤及角膜细胞凋亡。临床应用的初步结果显示．该疗法可稳定圆锥角膜患者的屈光度及角膜形态，改善患者视力及角膜对称性，该方法安全、简便，不会影响患者眼压及角膜内皮细胞。有关该疗法的其他适应证、重复治疗及长期疗效等仍需进一步观察。

紫外线A-核黄素诱导胶原交联临床应用进展

交联是聚合物工业中广泛使用的使材料变硬的一种方法，角膜组织主要由胶原组成。紫外线A-核黄素交联通过诱导角膜基质胶原分子之间的交联键增加其生物力学稳定性，主要应用于圆锥角膜的治疗，近年来对高度近视、角膜溃疡、屈光手术后的角膜扩张及大疱性角膜病变的治疗也取得一定的进展。

胶原交联在眼表疾病中的应用

胶原交联作为一种新的治疗方法在眼表疾病中的应用越来越广泛,尤其是在圆锥角膜、眼表重建、感染性角膜病、大泡性角膜病变以及边缘性角膜变性等方面均显示出了较好的应用前景。本文对胶原交联在眼表疾病中的应用研究进展作一综述。

角膜胶原交联治疗角膜融解的研究进展

角膜胶原交联(corneal collagen cross-linking,CXL)技术是通过紫外光A和感光剂核黄素的光化学反应使角膜基质内胶原纤维形成共价键,从而增加胶原纤维机械强度、生物学稳定性及角膜抗扩张能力。角膜融解(corneal melting)是一种与自身免疫相关的非感染性角膜溃疡。我们对角膜融解发病机制、目前主要治疗手段及紫外光A核黄素介导角膜胶原交联术基本原理、在角膜融解方面的实验和临床研究现状等问题进行综述。

角膜胶原交联术治疗圆锥角膜的研究进展

角膜胶原交联术(corneal collagen cross-linking,CXL)是一种治疗原发或继发性圆锥角膜、感染性角膜炎及大泡性角膜病变等角膜疾病的新疗法。它利用光化学原理来增加角膜强度,阻止角膜病变进展,现已被广泛应用于临床。目前临床上普遍采用的方法多为经典去上皮角膜交联(dresden protocol),但经典方法耗时较长,可能存在角膜上皮愈合不良、感染等术后并发症。近年来多项研究对经典方式进行了改良,例如核黄素液浸入角膜的多种方式选择,增加紫外光照射能量以缩短照射时间的加速交联以及跨上皮角膜交联等。本文就非经典角膜胶原交联术在治疗圆锥角膜的研究作一综述。

离子导入辅助跨上皮角膜胶原交联治疗进展期圆锥角膜2a随访分析

目的:报道离子导入辅助跨上皮角膜胶原交联(iontophoresis-assited transepithelial corneal collagen crosslinking,I-CXL)治疗进展期圆锥角膜的2a观察结果。方法:选取进展期圆锥角膜患者24例34眼,应用1g/L核黄素蒸馏水溶液,离子导入(1m A电流)辅助跨上皮给药5min后,紫外线A(370nm,3m W/cm^2)照射30min。观察术前和术后2a最佳矫正视力(best corrected distance visual acuity,BCVA)、角膜散光度数、K1、K2、Kmean、Kmax、眼压、角膜内皮细胞密度、角膜顶点厚度、角膜最薄厚度变化。结果:术后2a,BCVA(Log MAR)从0.32±0.25提高到0.25±0.19,差异具有统计学意义(t=2.849,P=0.015),K1从47.12±4.33下降到46.06±4.77,差异具有统计学意义(t=2.652,P=0.015),K2从51.36±5.59下降到50.40±6.16,差异具有统计学意义(t=2.121,P=0.047),Kmean从49.12±4.76下降到48.10±5.25,差异具有统计学意义(t=2.663,P=0.015),Kmax从57.57±8.30下降到55.91±8.14,差异具有统计学意义(t=2.398,P=0.026),角膜顶点厚度从476.90±38.71下降到454.43±40.86μm(t=2.853,P=0.010),角膜最薄厚度从464.38±39.92下降到433.86±50.78μm,差异具有统计学意义(t=3.485,P=0.002)。角膜散光度数、眼压和角膜内皮细胞密度无明显变化。结论:I-CXL治疗进展期圆锥角膜安全、有效,2a内能够阻止进展期圆锥角膜病情恶化,但长期效果仍需进一步观察。

角膜胶原交联术的应用与研究进展

近年来,随着诊疗技术的应用及角膜屈光手术的开展,圆锥角膜、大泡性角膜病变及屈光手术导致的医源性角膜扩张、感染性角膜炎等患病率呈上升趋势,但传统的药物治疗疗效差,手术治疗供体紧张且操作难度高,不能满足临床工作需求。而角膜胶原交联作为交联技术在医学领域中新兴的应用手段,为解决这一临床难题带来了新的希望。现就目前角膜胶原交联术的研究现状展开综述。