食管癌“环境-遗传-基因互作”组学研究:核黄素、核黄素转运基因2和NOTCH1-P53-Rb互作关系

本研究组利用全基因组关联分析和全基因组外显子测序技术发现核黄素转运基因2（riboflavin transporter gene 2,RFT2;又称C20orf54、SLC52A2、RFVT3）是食管鳞状细胞癌（简称鳞癌）重要易感基因^（[1]）,NOTCH1基因突变是食管癌变的重要分子事件^（[2]）。这些发现引发学者对RFT2和NOTCH1与肿瘤发生和发展的关系进行深入研究。

应用组织芯片检测新疆哈萨克族食管癌核黄素转运基因2蛋白表达及意义

为检测新疆哈萨克族(哈族)食管鳞癌中核黄素转运基因2(hRFT2)蛋白表达,以探讨hRFT2蛋白在新疆哈族食管鳞癌中的意义。应用组织芯片技术结合免疫组织化学Envision法染色,检测新疆哈族石蜡包埋食管鳞癌组织119例及60例癌旁非癌组织中hRFT2蛋白表达。结果显示,(1)60例哈族癌旁非癌组织中,61.7%hRFT2蛋白细胞核阳性表达伴有少量细胞浆阳性的表达,38.3%阴性表达;在119例食管鳞癌组织中,95.0%出现细胞浆或细胞膜的弥散阳性表达,其余5.0%阴性;(2)食管鳞癌高分化、中分化及低分化三组间hRFT2蛋白表达的阳性率有逐渐降低的趋势,但其三组间hRFT2蛋白表达差异没有统计学意义(P>0.05);(3)按发病年龄、性别、临床TNM分期与淋巴结转移等临床病理特征分组的新疆哈族食管鳞癌中,hRFT2蛋白表达差异没有统计学意义(P>0.05)。由此可知,在新疆哈族食管鳞癌中hRFT2蛋白的表达异常,主要表现为蛋白从细胞核到细胞浆/膜的转位,其异常表达可能与食管癌的发生有关。

维吾尔族妇女宫颈癌组织中核黄素转运基因2(hRFT2)表达与核黄素水平的关系

目的探讨维吾尔族妇女宫颈鳞癌组织中核黄素水平与核黄素转运基因2(riboflavin transporter 2gene,hRFT2)表达的关系及意义。方法收集维吾尔族妇女宫颈鳞癌患者的新鲜组织标本,采用酶联免疫吸附(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)方法检测宫颈癌组织及相应癌旁组织中核黄素水平,同时应用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)方法检测宫颈癌组织及相应癌旁组织中hRFT2mRNA的表达,分析核黄素水平与hRFT2mRNA表达的关系。采用免疫组织化学SP法检测50例宫颈鳞癌组织及相应癌旁组织中hRFT2蛋白的表达。结果宫颈鳞癌组织中核黄素水平(16.13±3.88)明显低于相应癌旁组织(19.92±4.11),差异有统计学意义(P<0.05)。hRFT2mRNA在宫颈鳞癌组织中的表达量(0.21±0.14)明显高于癌旁组织(0.16±0.12),差异有统计学意义(P<0.05);宫颈鳞癌组织中核黄素水平与核黄素转运基因的转录水平呈负相关(r=-2.025,P=0.039)。hRFT2蛋白在宫颈鳞癌组织中的表达明显高于癌旁组织,其阳性表达主要定位于细胞浆和或细胞膜,而正常宫颈组织中主要定位于细胞核(P<0.05)。尽管hRFT2蛋白表达水平在宫颈癌的不同分化程度以及有无淋巴结转移间存在相应变化,但表达差异无统计学意义(P>0.05)。仅与宫颈癌的临床分期密切相关(P<0.05)。结论维吾尔族妇女宫颈癌组织中hRFT2mRNA异常转录影响组织核黄素水平,其可能通过改变蛋白的活性或定位而影响其对核黄素的转运功能。