格子状角膜营养不良

角膜营养不良(CD)是一组与家族遗传有关的原发性进行性角膜病变的总称,由于某种基因异常使正常角膜细胞结构或功能进行性损害,从而视力逐年下降。角膜组织中形成沉淀物是其共同特点,常为双眼对称性起病。格子状角膜营养不良(LCD)是最常见的一类CD,病变位于角膜基质层。在此对LCD的分类、临床特征、分子遗传学的关系、发病机制、治疗方法及预后等进行较为全面的综述。

格子状角膜营养不良一家系系谱特点及临床特征分析

背景在同一个家系中分析格子状角膜营养不良（LCD）不同发病阶段的动态临床特征及促进LCD发生和发展的因素尚鲜有报道。目的分析连续5代均有LCD发病的一家系系谱特征，认识不同发病阶段的LCD临床表型特点，讨论可能促进LCD发生和发展的因素。方法采用横断面研究方法，纳入2015—2016年在深圳市眼科医院就诊的LCD一家系，对所有家系成员进行病史问卷调查、视力、裂隙灯显微镜检查及眼前节照相，对5名家系成员进行角膜激光扫描共焦显微镜和眼前节OCT（AS—OCT）检查，对14名家系成员进行角膜内皮镜检查，观察该家系中LCD患者的临床表型和分期，采用Cyrillic2．1软件绘制系谱图，按照孟德尔遗传定律进行系谱分析。结果该家系共5代73名成员，每代均有患病者，男女患病机会大致相同，符合常染色体显性遗传规律。与LCD发病者I1具有血缘关系者共49人，其中患病者11例，患病率为22．45％（11／49），发病年龄为21～50岁，病程3～34年，家系中除2名成员（Ⅲ1和Ⅲ5）患有高血压病外，其余均无全身性疾病。疾病早期角膜基质中出现分叉状细线条，随着病情进展线条增多、增粗交织成格子状，并可出现角膜浸润，此期常伴随明显的角膜刺激症状及视力下降，继而形成片状角膜斑翳，最终导致角膜白斑，甚至近全角膜瓷白色改变。激光扫描共焦显微镜及AS-OCT检查均可见角膜病灶区呈高反光。患病者与家系正常成员角膜内皮细胞密度和六角形细胞百分比的比较，差异均无统计学意义（t=1．887，P=0．075；t=-0．719，P=0．481）。1例患病者因角膜混浊行右眼角膜移植术，术后1年沿角膜手术切口出现向心性白色混浊；1例患病者接受双眼准分子激光角膜原位磨镶术，术后2年确诊为LCD；1例患病者为电焊工人。结论该LCD家系为常染色体显性遗传，患病者中涵盖了早期、进展期和晚期LCD的临床表现，可为LCD临床表型的认识提供了参考依据。角膜手术干预或损伤角膜的因素（如激光治疗及不良环境等）可能会促进LCD的发生和发展。

格子状角膜营养不良一家系的TGFBI基因突变研究

目的对我国鄂西北地区一格子状角膜营养不良家系进行研究,探讨这一格子状角膜营养不良类型与TGFBI基因突变的关系。方法选取该家系共18例,包括第三代患者及配偶13例,第四代患者2例及无临床症状者3例。收集该家系所有研究对象外周血,提取基因组DNA,PCR扩增TGFBI基因4、11、12、14号外显子片段并进行直接测序,证实其突变位点。以家系内无近亲关系配偶5人和1名健康者为阴性对照。结果该家系基本符合常染色体显性遗传模式的特征,为LCD I/IIIA型。TGFBI基因编码区进行基因直接测序,发现10例患者和2例无症状者携带者共同突变点为H626R。结论该家系为格子状角膜营养不良LCD I/IIIA型家系,该家系角膜混浊的直接原因是TGFBI基因H626R突变。

我国东北地区格子状角膜营养不良家系的TGFBI基因突变研究

目的:探讨我国东北地区一个格子状角膜营养不良(lattice corneal dysprothy,LCD)家系中TGFBI基因的突变类型与临床分型的相关性。方法:对该家系中的2名正常人和患者进行眼科基本检查,抽取外周血进行基因突变检测。选取50名健康个人作为对照。应用聚合酶链反应(PCR)方法对TGFBI基因的所有外显子进行测序以检测突变位点。结果:该家系中患者均检出TGFBI基因第4外显子R124C突变(c.370C>T)。该家系中正常成员及其他50名健康个体均未发现该位点的突变。结论:确定该LCD家系患者的角膜病变由TGFBI基因R124C突变引起,同时也验证了R124C突变热点。

ⅢA型格子状角膜营养不良患者角膜前弹力层神经侵噬现象的自身对照研究

目的:采用角膜激光共焦显微镜研究分析ⅢA型格子状角膜营养不良(LCD)患者的角膜神经侵噬现象,对10a连续观察图像数据进行定量分析后进行自身对照研究。方法:收集2007-09/2018-12确诊的ⅢA型LCD患者10例13眼,采用角膜激光共焦显微镜对患者的角膜进行连续的扫描检测,观察分析其前弹力层神经的检查情况。结果:随着观察时间的延长,ⅢA型LCD患者的正常角膜基质神经(0级神经)逐渐减少,Ⅰ级~Ⅴ级受累神经(淀粉样物包裹的神经纤维)逐渐增多,提示ⅢA型LCD患者角膜前弹力层神经侵噬情况(淀粉样沉积物)是随着时间延长而逐渐加重的。结论:ⅢA型LCD患者角膜前弹力层神经存在着嗜神经现象,随着病变的加重而逐渐加重,该病变能从侧面解释该型LCD复发性上皮损害的情况。利用角膜激光共焦显微镜对ⅢA型LCD患者进行连续的观察,能够很好地了解该病变的发展情况,解释其临床表现。

格子状角膜营养不良患者角膜神经侵噬现象的初步研究

目的采用角膜激光共焦显微镜研究分析格子状角膜营养不良(LCD)患者的角膜神经侵噬现象。方法对16例(30只眼)LCD患者,采用角膜激光共焦显微镜进行角膜连续的扫描检测,观察分析检查情况。结果随着观察时间的延长,LCD患者的正常角膜基质神经(0级神经)逐渐减少,Ⅰ级及Ⅱ级受累神经(淀粉样物包裹的神经纤维)逐渐增多,提示LCD患者角膜神经侵噬情况(淀粉样沉积物)是随着时间延长而逐渐加重的。结论格子状角膜营养不良患者角膜病变存在着嗜神经现象,随着病变的加重而逐渐加重,该病变能从侧面反映角膜神经分布情况。利用角膜激光共焦显微镜对LCD患者进行连续的观察,能够很好的了解该病变的发展情况。

角膜格子状营养不良

角膜格子状营养不良 (LCD)为常染色体遗传病 ,目前发现的基因突变除伴有全身病变的LCDⅡ型为第 9号染色体 gelsolin基因突变外 ,余均为第 5号染色体长臂 3区 1带BIGH3基因不同外显子突变所致 ,包括外显子 4、1 1、1 2、1 4等多个不同基因位点的突变。过去LCD通常分为 4个不同类型—Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、ⅢA型 ,目前随着对本病的分子遗传学的深入研究 ,不断有新的BIGH3基因突变位点被发现 ,一些突变类型不论在临床特点、组织病理学特征、超微结构上均与传统分型有所不同 ,有时表现界于两种类型之间 ,不能归属于任何一型 ,即中间型 ,因而向传统分类方法提出了挑战。