载脂蛋白B基因结构变异与冠心病和血浆脂质关联程度的研究

目的 研究97例冠心病患者及90例正常人载脂蛋白B基因2个位点的限制酶切片段长度多态性(RFLP)分布情况。方法 应用聚合酶链反应扩增DNA,扩增产物采用限制性内切酶xbal及EcoR1消化。结果 在冠心病组中,xbal和EcoR1酶切位点以X^-和E^+等位基因占绝大多数,其频率为0.959和0.897,而X^+和E^-等位基因较少,其频率为0.103和0.041。冠心病组与对照组比较,TC和TG水平明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论ApoB基因Xbal变异可能与冠心病发病及血浆脂质水平有一定关联,ApoB基因的X^-X^-基因型变异成X^+X^-可能对冠心病临床表现有一定影响,等位基因X^+和单体型X^+E^+可以成为冠心病遗传标记。

中青年脑梗死患者载脂蛋白B基因多态性研究

目的研究中青年脑梗死患者载脂蛋白B(Apo B)基因多态性、不同基因型的血脂水平特点。方法采用病例对照的方法对55岁以下脑梗死患者及对照组Apo B基因的EcoRI和XbaI等位基因频率及不同基因型的血脂水平进行测定。结果中青年脑梗死组E-等位基因频率(0.35),明显高于对照组(0.16),OR=2.76,χ2=4.127,P=0.042;具有E-基因型者,脑梗死组的Apo B水平明显高于对照组,t=2.375,P=0.028;而且中青年脑梗死者具有X+基因型者的TG水平明显高于X-基因型对照组及脑梗死组,P值分别为0.012和0.013。结论E-、X+等位基因型是引起中青年人脑梗死的重要危险基因型,并通过影响脂代谢而起作用。

红细胞膜载脂蛋白A_1、B及胆固醇的相关性探讨

通过高特异性、高敏感性的抗原抗体反应,应用透射比浊法,对86例健康人红细胞膜(RBC_m)载脂蛋白(apo)A_1、B及胆固醇作了测定分析,其中apoB,A_1的参考范围分别为23.25±4.02×10^(12)mg/cell、7.32±1.95×10^(12)mg/cell,胆固醇为0.28±0.44×10^(12)mmol/cell。其批内变异系数均<5％。膜胆固醇与apoA_1、B均存在显著相关性。apoA_1与apoB亦有相关性。显然,膜载脂蛋白A_1、B均与膜胆固醇的代谢有密切关系。即提示其在RBC_m与血浆脂蛋白、胆固醇交换中起到转运并维持膜胆固醇的稳定性作用。另外对40例糖尿病人(DM)的红细胞膜的apoA_1、B及胆固醇作了相应测定。结果表明RBC_m的apoA_1有显著性增高,spoB有显著性降低,而膜胆固醇无明显变化。而且其膜胆固醇/膜apoA_1有显著性降低,而膜胆固醇/膜apoB有显著性增高。

蛋白酶体抑制剂MG132诱导人巨噬细胞THP-1凋亡

泛素-蛋白酶体途径是生物体内进行蛋白质选择性降解的重要途径之一,广泛参与细胞周期调控、DNA修复、细胞信号转导、细胞凋亡等多种生理过程。为了研究调控泛素-蛋白酶体途径表达对巨噬细胞THP-1凋亡和细胞内载脂蛋白B的蓄积的影响,本实验采用蛋白酶体抑制剂MG132(5μmol/L)处理THP-1细胞,流式细胞术检测细胞凋亡率和细胞内载脂蛋白B含量,用半定量逆转录-聚合酶链反应检测细胞内UPP途径相关基因的表达。结果发现:MG132可以诱导THP-1细胞凋亡;实验组细胞内载脂蛋白B蓄积增加;实验组细胞内泛素活化酶、泛素缀合酶和泛素-蛋白连接酶mRNA表达均降低,而26S蛋白酶体mRNA无显著改变。结果提示,蛋白酶体抑制剂MG132能够诱导THP-1细胞凋亡,其机制可能与MG132抑制泛素-蛋白酶体途径中泛素活化酶、泛素缀合酶和泛素-蛋白连接酶活性,使细胞内栽脂蛋白B经泛素-蛋白酶体途径降解减少,在细胞内蓄积而使细胞凋亡率增加。

重叠综合征患者血清ApoB/ApoA1检测意义及其与心脑血管事件发生率的相关性

目的观察血清载脂蛋白B/载脂蛋白A1(ApoB/ApoA1)比值与不同病情严重程度的OSAHSCOPD重叠综合征(OS)患者的关系,了解ApoB/ApoA1与OS患者心脑血管事件发生率的相关情况。方法选取健康对照组40例,OS患者140例,根据AHI及末梢血氧饱和度情况,分为轻、中度、重度OS组,检测患者血清中ApoA1、B水平,计算ApoB/ApoA1比值,分析血ApoB/ApoA1比值与OS患者的关系,了解其检测ApoB/ApoA1与OS患者心脑血管事件发生率的相关;根据患者既往病史,将患者分为合并心脑血管疾病组与不合并心脑血管疾病组,了解ApoB/ApoA1与OS患者心脑血管事件发生率的相关性。结果与健康对照组相比,OS组ApoB/ApoA1比值水平明显升高(P<0.05);与轻度OS组相比,中、重度OS组ApoB/ApoA1比值水平升高(P<0.05);与中度OS组比较,重度组ApoB/ApoA1比值水平升高(P<0.05);OS组合并心脑血管疾病组与不合并组患者血清指标比较,合并心脑血管疾病组ApoB/ApoA1比值水平升高(P<0.05)。结论 OS患者血脂代谢异常的严重程度和其病情严重程度相关,并且与OS患者心脑血管事件发生率的相关。