N-苯基-N-脲基取代桂皮酰胺类衍生物的合成

由取代桂皮酰氯与１苯基氨基脲在无水丙酮中发生的氨解反应，合成了３ 个新的酰胺类化合物，经元素分析，ＩＲ和１ＨＮＭＲ

取代桂皮酰胺类衍生物的合成

目的 :合成取代桂皮酰胺类化合物。方法 :通过取代桂皮酰氯与脂肪胺发生氨解反应 ,合成了三个酰胺类化合物。结果 :其结构经元素分析 ,IR的验证 ,其中两种化合物未见文献报道。结论

桂皮酰胺类化合物分子扭角与抗惊活性的关系

本文应用分子力学方法计算了２６个桂皮酰胺类化合物分子的扭角θ１和θ２，讨论了顺反异构体药物分子对抗惊活性的影响，分析了分子扭角与抗惊活性的关系，并探讨了药物分子抗惊作用机制。结果表明：由于顺反异构体的分子扭角相差较大，从而对抗惊活性的影响也较大；分子扭色与抗惊活性关系表明：有抗惊活性和无抗惊活性的药物分子在θ１～θ２图中存在明显的分界线，分子处于一定的扭角范围才有活性，扭角的最佳范围是θ１＝３２～３５°，θ２＝３７～３９°。在探讨药物分子的作用机制时，我们推测药物分子的活性部位应该是羰基或α位取代的含有π电子的基团，这一活性部位只有在分子处于一定角度时，才能与受体结合，从而显示出抗惊活性。

三甲氧桂皮酰胺类化合物的抗惊和镇静作用

观察了三个三甲氧桂皮酰胺类化合物:3,4,5-三甲氧桂皮酰异丙胺(8701)、3,4,5-三甲氧桂皮酰环戊胺(8702)和3,4,5-三甲氧桂皮酰另丁胺(8703)的抗惊和镇静作用,发现8701具有明显的影响。它能有效的对抗最大电休克发作、戊四唑和印防己毒素所引起的惊厥,但对士的宁惊厥无效。8702和8703对上述实验性癫痫均无明显影响。8701抗戊四唑惊厥作用的机制可能与其对中枢神经递质NE和5-HT的影啊有关。

桂皮酰胺类衍生物的合成

桂皮酰胺类衍生物的合成是以桂皮酸为载体，无水苯为溶剂，加入酰化剂ＳＯＣｌ２回流后，分别与哌啶、二乙胺、吗啉、环己胺、二苯胺完成氨解反应，所有化合物都作了ＩＲ和元素分析。其中有四种化合物被证明是首次合成的。

桂皮酰基取代的γ－氨基丁酸衍生物的合成及抗惊活性

由芳香醛与丙二酸反应形成的桂皮酸衍生物，再与γ－氨基丁酸乙酯缩合成芳环取代的桂皮酰γ－氨基丁酸乙酯，该物先后经水解、胺解可得一系列桂皮酰γ－氨基丁酰胺类化合物。本文报道应用此法合成了１６个芳环取代的桂皮酰γ－氨基丁酰胺类化合物。以最大电休克法（ＭＥＳ）的动物模型进行抗癫痫实验筛选，发现它们均无或仅有弱的抗惊厥活性。

顺-3,4-二氯-α-氯代桂皮酰另丁胺的抗实验性癫痫作用及其机制的研究

顺—3,4—二氯—α—氯代桂皮酰另丁胺(代号:8601)为一种新的桂皮酰胺类化合物。它对MES有很强的对抗作用,其EK_(50)为20.3mg/kg,明显强于抗痫灵(ED_(50)为88.5mg/kg)。前者的治疗指数>44.3,后者为6.3。所以,8601有可能成为一种作用强、安全范围大的新的抗癫痫药。它也能有效的对抗icv谷氨酸钠和ZnSO_4所引起的惊厥,但对士的宁惊厥则无明显影响。8601抗最大抗电休克发作试验作用的机制可能与其升高脑中5HT和降低中枢兴奋性神经递质Glu和AsP的含量有关。

N-(桂皮酰基)-α-甲基哌啶的抗惊厥作用

本文研究表明N—(桂皮酰基)—α—甲基哌啶(N—MP)对大、小鼠电休克惊厥(MES)和戊四氮惊厥(Met)有明显的对抗作用。利血平预处理后,能明显提高N—MP抗小鼠MES的ED_(50)值。N—MP还能明显降低家兔ⅳ戊四氮引起的惊厥率并缩短异常脑电持续的时间。对硫酸亚铁所致家兔的慢性癫痫也有一定的保护作用。

扎西他滨衍生物的合成

目的:寻找高效低毒的抗艾滋病药物。方法:以抗艾滋病药物扎西他滨为先导物,以取代桂皮酰基对其进行结构修饰。结果:合成了3个N-2,′3′-双脱氧胞苷取代桂皮酰胺衍生物。结论:新化合物的结构经IR、1H-NMR和MS确证。