基于网络药理学和分子对接技术探讨芪参桃红颗粒治疗慢性心力衰竭的作用机制

目的:基于网络药理学探讨芪参桃红颗粒治疗慢性心力衰竭的作用机制。方法:运用TCMSP筛选芪参桃红颗粒的活性成分和靶点;运用UniProt获取靶点的标准基因名;运用GeneCards和OMIM获取慢性心力衰竭相关靶点;运用Evenn获取药物与疾病共同靶点;运用STRING绘制蛋白-蛋白互作(PPI)网络图;运用Metascape进行基因本体(GO)、京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析;运用AutoDock进行分子对接验证。结果:芪参桃红颗粒作用于慢性心力衰竭主要涉及槲皮素、山柰酚等6个关键成分,缺氧诱导因子-1α(HIF1A)、肿瘤坏死因子(TNF)等34个关键靶点,核因子κB(NF-κB)通路、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路等20条关键通路。结论:芪参桃红颗粒主要通过PI3K/AKT通路、血管内皮生长因子(VEGF)通路、NF-κB通路、叉头框蛋白O(FoxO)通路、胰岛素抵抗、脂质和动脉粥样硬化6条通路对慢性心力衰竭发挥调节作用,主要机制包括细胞凋亡、炎症反应、氧化应激、心肌重构、胰岛素抵抗和脂质代谢等。

芪参桃红颗粒对心力衰竭小鼠心肌重构的干预作用及对自噬相关miRNA的影响

目的:观察芪参桃红颗粒对压力负荷心力衰竭模型小鼠不同时期胸主动脉缩窄(Transverse Aortic Constriction,TAC)术后2周、4周心肌重构的干预作用及对自噬和相关微RNA(miRNA)的影响。方法:将90只C57小鼠随机分为:模型组(M组)、芪参桃红颗粒组(后简称QSTH,T组)、QSTH+雷帕霉素组(TR组)、QSTH+3-甲基腺嘌呤组(T3M组)、依那普利组(E组),假手术组(S组)。于术后2周、4周,监测心功能,行苏木精-伊红(HE)染色、Masson染色、凋亡检测并定量分析,于透射电镜下观察左室组织自噬体形成情况,并对S组、M组、T组左室组织行miRNA测序并验证。结果:术后2周时,T组在提高左心射血分数方面优于其他组(P<0.05),术后4周时,T组、E组在提高左室心射血分数方面优于其他组;除S组,其他组可见不同程度心脏几何形状变形、心肌肥厚。T组和E组相比较其他组,心肌纤维凋亡百分比更低(P<0.05)。除S组,其他组可见自噬滤泡、自噬体及自噬溶酶体,肌纤维细胞排列紊乱。M组相较于S组,测序结果提示新陈代谢通路、溶酶体通路与心肌自噬的联系非常密切并且其富集因子较高,具有显著的差异性;在T组较M组中,哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、溶酶体通路富集明显,与自噬密切相关。结论:QSTH有效改善由压力负荷导致的心力衰竭小鼠的心功能及其心肌重构,其作用机制可能是基于miRNA调节自噬通量以产生相应的保护作用。

桃红颗粒质量标准研究

目的建立桃红颗粒的质量标准。方法采用薄层色谱法(TLC法)对处方中的芍药、丹皮、益母草、生地、丹参进行定性鉴别,采用高效液相色谱法(HPLC法)对芍药、丹皮中的芍药苷进行含量测定。结果在TLC图谱中可检测出芍药、丹皮、益母草、生地黄、丹参的特征斑点,芍药苷的线性范围是0.329～1.974μg(r=0.9995),平均回收率为99.0%,RSD=1.36%(n=5)。结论所建立的方法简便、准确,可用于桃红颗粒的质量控制。

加用芪参桃红颗粒对慢性心力衰竭疗效的影响观察

目的观察加用芪参桃红颗粒对慢性心力衰竭(CHF)患者利尿剂停减率和再住院率的影响。方法采用前瞻性、随机、对照临床试验方法,将103例CHF患者随机分为观察组和对照组。2组均予西医常规治疗,观察组在此基础上加用芪参桃红颗粒,对照组加用盐酸曲美他嗪,疗程均为4周。评价2组患者治疗前后心功能(NYHA分级)、利尿剂停减率和再住院率的变化,并对芪参桃红颗粒治疗CHF进行安全性评价。结果治疗4周后,观察组NYHA心功能分级总有效率76.2%、对照组为58.8%,2组间差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者的利尿剂停减率为80.00%、对照组52.94%,2组间差异有统计学意义(P<0.05)。入组24周后,观察组和对照组患者再住院率分别为33.33%和46.34%。2组患者在治疗期间均未发生明显不良反应。结论芪参桃红颗粒可改善CHF患者的心功能,提高利尿剂停减率,降低再住院率。

桃红颗粒中芍药苷的含量测定

桃红颗粒具有益气养血,活血祛瘀等功能。本实验采用高效液相色谱法测定桃红颗粒中芍药苷的含量。方法流动相为甲醇-乙腈-水-磷酸(10:5:85:0.1),检测波长为230nm,流速为1.0ml/min,柱温为30℃。结论:本法简便、准确,可用于桃红颗粒中芍药苷的含量测定。

桃红颗粒中芍药苷的含量测定

建立反相高效液相色谱法测定桃红颗粒中芍药苷的含量。方法:采用Aeris PEPTIDE XB-C18(广州菲罗门科学仪器有限公司),乙腈-水-0.05%磷酸(16∶74∶10),检测波长为230nm,流速为1.0ml/min,柱温为30℃。芍药苷在0.2～2.0μg.mL-1范围内呈良好的线性关系(r=0.99996)。芍药苷平均回收率分别为99.21%。结论:本法简便、准确,可用于桃红颗粒中芍药苷的含量测定。

桃红四物汤加味颗粒对糖尿病肾病模型大鼠足细胞上皮-间充质转化及肾脏纤维化的影响

目的 探讨桃红四物汤加味颗粒对糖尿病肾病(DKD)模型大鼠足细胞上皮-间充质转化(EMT)及肾脏纤维化的影响。方法随机选取8只大鼠为正常组(予普通饲料),其余大鼠采用高糖高脂饲料联合腹腔注射链脲佐菌素(35 mg/kg)建立DKD模型。将模型大鼠分为模型组、厄贝沙坦组[阳性对照,13.5 mg/(kg·d)]、桃红四物汤加味组[6.48 g/(kg·d)],每组最终纳入8只。各组大鼠灌胃相应药物,每日1次,连续干预16周。干预第4、8、12、16周末检测各组大鼠24 h尿蛋白(24 h UTP),末次给药后检测各组大鼠体重、饮水量、饮食量、尿量、空腹血糖、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)和肾组织中P-钙黏素(P-cadherin)、足细胞裂孔膜蛋白(nephrin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、肾母细胞瘤蛋白1(WT1)、转化生长因子β1(TGF-β1)、Ⅳ型胶原蛋白(Col-Ⅳ)m RNA及蛋白的表达情况,观察肾组织病理形态学变化并测量肾小球基底膜厚度。结果 与模型组比较,桃红四物汤加味组大鼠从第8周末开始24 h UTP显著降低,体重显著增长,饮水量、尿量均显著减少,Scr、BUN水平和α-SMA mRNA以及TGF-β1、Col-ⅣmRNA及蛋白表达水平均显著降低,P-cadherin、nephrin、WT1 mRNA表达水平均显著升高(P<0.05);α-SMA蛋白沉积减少,P-cadherin、nephrin、WT1蛋白沉积均增多;大鼠肾组织病理损伤及纤维化程度减轻,肾小球基底膜厚度显著减小(P<0.05)。结论 桃红四物汤加味颗粒可通过抑制DKD模型大鼠足细胞EMT,减轻肾组织病理损伤及足细胞损伤,从而保护肾功能、延缓肾脏纤维化进展。

桃红四物颗粒对原发性痛经模型大鼠下丘脑-垂体-卵巢轴功能的影响

目的从下丘脑-垂体-卵巢轴(HPOA)的角度探讨桃红四物颗粒对原发性痛经(PD)模型大鼠的影响。方法采用戊酸雌二醇联合缩宫素构建PD模型大鼠。将大鼠随机分为空白组,模型组,桃红四物颗粒高、中、低剂量组(18、9、4.5 g·kg^(-1)),阳性对照组(0.08 g·kg^(-1)妇科千金片)。使用酶联免疫吸附法检测血清中促卵泡素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E_(2))、孕酮(P)、β-内啡肽(β-EP)含量。通过免疫组化和Western blot法检测子宫组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和催产素受体(OTR)的表达。通过实时荧光定量PCR和Western blot检测下丘脑和卵巢中促性腺激素释放激素(GnRH)和促性腺激素释放激素受体(GnRH-R)的基因和蛋白表达。结果与正常组相比,模型组大鼠扭体反应次数明显增加,扭体潜伏期明显缩短,表明PD模型构建成功。与模型组相比,桃红四物颗粒可显著降低痛经大鼠血清中的FSH、LH、E_(2)表达水平,同时显著升高P、β-EP水平。免疫组化和Western blot结果表明,与模型组相比,桃红四物颗粒显著降低了痛经大鼠子宫组织中ER和OTR蛋白的表达,可显著提高PR蛋白表达水平。实时荧光定量PCR和Western blot实验结果显示,与模型组相比,桃红四物颗粒可显著降低痛经大鼠中下丘脑与卵巢中的GnRH和GnRH-R的mRNA及蛋白表达水平。结论桃红四物颗粒对PD模型大鼠有良好的治疗作用,这可能与调控HPOA轴功能有关。

桃红通脉颗粒质量标准提高研究

目的提高桃红通脉颗粒的质量标准。方法采用薄层色谱(TLC)法对赤芍、地黄、甘草进行薄层鉴别,以及采用高效液相色谱法对主药桃仁的有效成分苦杏仁苷进行鉴别;采用高效液相色谱法测定芍药苷的含量,色谱柱为Agilent HCC18柱(250mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈-水(13∶87),流速为1.0ml/min,柱温为30℃,检测波长为230nm。结果赤芍、地黄、甘草的TLC图均斑点清晰,阴性无干扰;芍药苷在1.79~57.28μg/ml范围内浓度与峰面积线性关系良好(r=0.999 9),平均回收率为99.99%,RSD为2.05%(n=9)。结论提高桃红通脉颗粒质量标准后,鉴别方法重现性更好,优化了芍药苷的含量测定方法,增强了成品质量的可控性。

高效液相色谱法测定桃红通脉颗粒中芍药苷的含量

目的采用高效液相色谱法测定桃红通脉颗粒中芍药苷含量。方法采用Zorbax SB-C18色谱柱（4.6 mm×250 mm,5μm）,流动相：甲醇-水（35∶65）,流速：1.0 ml/min,紫外检测波长：230 nm,进样量：10μl。结果芍药苷在0.1-1.0μg范围内线性关系良好（r=0.9999）,平均回收率为100.24%,RSD为0.69%（n=9）。结论本法精密度好,结果准确、可靠、灵敏,可用于桃红通脉颗粒的含量测定。

桃红四物颗粒对兔自体移植皮片VEGF表达的影响

目的:探讨桃红四物颗粒对兔自体移植皮片成活的影响。方法:将80只兔随机分为4组,均行皮片移植手术造模,并用3种不同剂量的桃红四物颗粒干预2周,观察其对移植皮片VEGF表达的影响。结果:桃红四物颗粒高、中、低剂量3组与对照组皮片VEGF比较,差异均有统计学意义(P<0.05),且桃红中剂量组皮片成活情况较其它3组好。结论:桃红四物颗粒能提高兔自体移植皮片中VEGF的表达,促进移植皮片成活。

桃红通脉颗粒的提取工艺研究

桃红通脉颗粒是由成都军区总医院的中医科专家在临床10多年医学实践基础上,由桃红四物汤演生而来的复方制剂,主要由桃仁、红花、川芎、骨碎补、当归等12味药材组成,临床上主要用于瘀血内阻,头痛、胸痛,内热、憋闷,跌打、损伤,失眠、多梦,痛经及行经不畅等症,具有活血化瘀,温经行气,定痛、止血,敛疮、生肌等功效,疗效确切。

基于“气脉-窠囊”理论探讨冠脉微循环障碍的病机及桃红通络颗粒的应用

系统梳理了“气脉-窠囊”理论,指出一气周流全身,赖血脉约束与推动,从而维持全身各脏腑功能活动。气脉常虚及气脉艰涩不通,脏腑气化紊乱,痰瘀互结,遂生窠囊。痰夹瘀血是形成窠囊的基础。冠脉微循环障碍的病机可概括为“气脉失调,窠囊入络”,即气脉常虚、艰涩导致痰瘀互结形成窠囊,搏结入络。并结合现代研究指出,“气脉-窠囊”的形成可能与内皮细胞损伤、激素水平改变及炎性反应等相关,从而形成冠脉微循环障碍。桃红通络颗粒为治疗冠脉微循环障碍的有效方剂,能促血行、畅血脉、祛痰浊,气脉和而窠囊消,现代研究显示该方具有保护血管内皮、减轻炎症反应、改善冠脉血流及缓解心肌缺血的功效。

导痰合桃红四物配方颗粒汤剂在精神分裂症合并高脂血症治疗中的应用

目的研究导痰合桃红四物配方颗粒汤剂治疗抗精神病药所致高血脂的疗效。方法选择在本院住院治疗的精神分裂症患者100例作为研究对象,随机分为观察组和对照组两组,每组各50例。观察组在原治疗药物的基础上合用导痰合桃红四物配方颗粒汤剂降血脂治疗,对照组则使用力平脂(或辛伐他汀)降血脂治疗。比较两组患者的临床疗效、阳性与阴性症状量表(PANSS)各项评分变化及不良反应。结果治疗8周末观察组及对照组自身前后对比差异有统计学意义(P<0.05),两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗12周末观察组自身前后对比差异有显著性意义(P<0.01),与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组总有效率92%,对照组总有效率72%,两组对比差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良反应发生率比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论导痰合桃红四物配方颗粒汤剂能有效改善精神分裂症患者伴发高血脂代谢异常。

导痰合桃红四物配方颗粒汤剂对精神分裂症患者代谢综合征的影响

目的研究导痰合桃红四物配方颗粒汤剂对抗精神病药所致代谢综合征的效果。方法选择2019年2-11月在本院住院治疗的精神分裂症患者100例作为研究对象,随机分为观察组和对照组两组,每组各50例。观察组在原治疗药物的基础上合用导痰合桃红四物配方颗粒汤剂治疗,对照组则使用二甲双胍降血糖和卡托普利降血压治疗。结果治疗前两组患者体重、体重指数、腹围、臀围、血压、空腹血糖比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。两组患者的血压、空腹血糖在治疗后差异无统计学意义(P>0.05);治疗12周末时,观察组的体重、体重指数、腹围、臀围均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论导痰合桃红四物配方颗粒汤剂能有效改善精神分裂症患者伴发的代谢异常。

桃红四物汤免煎颗粒与中药饮片治疗偏头痛的效果对比分析

目的:探讨偏头痛应用桃红四物汤免煎颗粒与中药饮片治疗的效果。方法:选取2018年6月—2019年5月的我院收治的80例偏头痛患者作为研究对象,随机分为对照组和观察组,各40例。对照组采取传统中药饮片进行治疗,观察组采用桃红四物汤免煎颗粒进行治疗。结果:治疗期间两组均未发生明显的不良反应。观察组治疗后总有效率为97.5%(39/40),对照组治疗后总有效率达92.5%(37/40),组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组和对照组在治疗后,各项指标(如偏头痛发作频率、每次发作时间以及疼痛程度)均表现出明显的改善,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:桃红四物汤免煎颗粒和中药饮片对偏头痛的治疗作用相似,桃红四物汤免煎颗粒便于携带且使用方便,更有利于临床推广。

桃红通脉的质量标准研究

目的建立桃红通脉的质量标准。方法采用薄层色谱法(TLC)对桃红通脉中起重要作用的饮片进行定性鉴别,使用高效液相色谱法(HPLC)通过线性关系考察、重复性、稳定性、加样回收等实验测定本制剂中芍药苷的含量。结果确立了桃红通脉中伸筋草、红花、当归、川芎、鸡血藤、黄芪、豨莶草的鉴别方法,建立了桃红通脉中芍药苷的含量测定方法,测得3批桃红通脉中芍药苷的含量为4.71、4.82、4.77 mg/ml,芍药苷在0.08~0.80μg范围内线性关系良好,回归方程Y=13017.91X-11456.17(r=1.00)。平均回收率为101.94%,相对标准偏差(RSD)为0.6%。结论本实验建立的薄层定性鉴别和HPLC含量测定方法准确、简便、重复性好,适用于桃红通脉质量控制。

清脑宁颗粒治疗颅脑外伤后头痛、健忘30例

目的:观察活血化瘀类方药治疗颅脑外伤后头痛的疗效。方法:治疗组采用清脑宁颗粒(桃红四物汤加味),对照组采用草木犀流浸液片、茴拉西坦。结果:两组有效率比较未见明显差异,但痊愈率比较治疗组明显优于对照组。治疗前后两组左右椎动脉(VA)的平均血流速度(Vm)均有明显改善,但由于收集病例较少,故两组间治疗前后左右椎动脉(VA)的平均血流速度(Vm)比较未见明显差异,

林谦教授益气活血利水法治疗慢性心功能衰竭的思路与实践探索

心力衰竭是多种心血管疾病的终末期,发病率逐年升高。现代医学对心力衰竭的研究逐渐增加,但病人生存质量及再住院率等并未改善。中医药治疗心力衰竭具有一定的优势。林谦教授基于中医气血理论的学术思想及多年的临床经验,提出使用益气活血利水法治疗心力衰竭,并在多年的实践中取得了一定的疗效。

金刚藤片联合桃红消炎颗粒治疗对盆腔炎性疾病患者微炎症指标和局部黏膜功能的影响

目的观察抗生素联合金刚藤片、桃红消炎颗粒对盆腔炎性疾病患者微炎症指标[中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、血小板/淋巴细胞比值(PLR)]以及黏膜免疫功能的影响。方法将128例盆腔炎患者按随机数字表法分为常规治疗组(60例)和联合治疗组(68例),常规治疗组接受头孢替安注射液加多西环素口服治疗;联合治疗组在上述基础上加用金刚藤片、桃红消炎颗粒治疗,持续2周。比较两组患者治疗的总有效率,治疗前后症状、体征积分变化,微炎症指标和分泌型免疫球蛋白A(sIgA)水平的变化。结果治疗后,联合治疗组临床疗效优于常规治疗组,差异有统计学意义(88.2%vs 78.3%,P<0.05)。与治疗前相比,两组治疗后的症状积分、体征积分、NLR、PLR均较治疗前有所减少,sIgA有不同程度地升高,差异有统计学意义(P<0.05),且联合治疗组较常规治疗组改善更加明显(P<0.05)。结论抗生素联合金刚藤片、桃红消炎颗粒在一定程度能减少盆腔炎性疾病患者微炎症反应,增加宫颈局部黏膜免疫反应,其对盆腔炎性疾病的防治具有一定的临床应用前景。