桑寄生总黄酮对大鼠佐剂关节炎模型的影响

目的:观察桑寄生总黄酮(TFHT)对佐剂性关节炎大鼠的药理作用。方法:雄性SD大鼠,测量1次/7 d足趾肿胀度及进行1次关节评分。第22天给药后将大鼠处死,取左后足踝关节(除正常给药组大鼠外)做病理切片观察;酶联免疫吸附测定法测定血清中TNF-α、IL-10、IL-6的含量。结果:TFHT高、中剂量组能够明显改善佐剂性关节炎组大鼠足趾肿胀程度及大鼠全身症状;降低免疫器官系数;降低血清中IL-6、TNF-α的含量,升高IL-10的含量;病理切片显示踝关节软骨破坏明显减轻,渗出物及血管翳生成减少或无;提示桑寄生总黄酮具有显著的祛风湿和逆转骨关节破坏的作用。结论:桑寄生总黄酮具有明显的祛风湿作用,其作用机制与降低血清中IL-6、TNF-α的含量,升高IL-10的含量有关。

桑寄生总黄酮通过MEK/ERK通路对子痫前期大鼠肾脏的保护作用及对血管内皮功能的影响

目的探讨桑寄生总黄酮对子痫前期(Preeclampsia,PE)大鼠肾脏的保护作用及对血管内皮功能的影响,以及对丝裂原活化的细胞外信号调节激酶(Mitogen extracellular signal regulated kinase,MEK)/细胞外信号调节激酶(Extracellular signal regulated kinase,ERK)信号通路的调节作用。方法将60只健康清洁级成熟期受孕雌性大鼠按照随机数字表法分为正常组、模型组、桑寄生总黄酮低剂量组、桑寄生总黄酮中剂量组和桑寄生总黄酮高剂量组,每组各12只。从受孕第1天开始桑寄生总黄酮各剂量组分别给予90 mg/kg、180 mg/kg和360 mg/kg桑寄生总黄酮溶液灌胃,1次/d,连续21 d。从受孕第10天开始,除正常组外,其余组大鼠皮下注射左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME)125 mg/(kg·d),直至妊娠第19天。检测各组大鼠血压和24 h尿蛋白水平,放射免疫法测定血清前列腺环素(Vascular endothelial growth factor,VEGF)、血栓烷(Thromboxane B2,TXB2)和血浆内皮素-1(En⁃dothelin-1,ET-1)水平,采用ELISA法检测白介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、白介素-6(Interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平,HE染色观察肾组织病理损伤,蛋白印迹法检测p-MEK1/2/MEK1/2和p-ERK1/2/ERK1/2比值。结果正常组大鼠肾小管和肾小球结构完整,未见空泡化;模型组大鼠可见肾小管上皮细胞出现空泡化,可见上皮细胞脱落;桑寄生总黄酮低、中和高剂量组大鼠肾组织病理改变较模型组减轻。与正常组比较,模型组大鼠血压和24 h尿蛋白水平、TXB2和ET-1水平以及IL-1β、IL-6和TNF-α水平升高,VEGF水平以及p-MEK1/2/MEK1/2和p-ERK1/2/ERK1/2比值降低,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,桑寄生总黄酮低、中和高剂量组大鼠血压和24 h尿蛋白水平、TXB2和ET-1水平以及IL-1β、IL-6和TNF-α水平降低,VEGF水平以及p-MEK1/2/MEK1/2和p-ERK1/2/ERK1/2比值升高,差异有统计学意义(P<0.05),其中以桑寄生总黄酮高剂量组各指标变化最明显,其次为中剂量组和低剂量组。结论桑寄生总黄酮可改善子痫前期大鼠肾组织病理损伤,降低炎症反应,减轻血管内皮损伤,其可能是通过调控MEK/ERK信号通路发挥作用。

基于“病证-效应-生物样本分析”方法的桑寄生总黄酮祛风湿功效物质及归经研究

目的:探讨桑寄生总黄酮祛风湿的功效物质在佐剂型关节炎模型大鼠体内的组织分布及药动学研究。方法:雄性SD大鼠54只,分为正常给药组和佐剂型关节炎组,通过注射弗式完全佐剂建造佐剂型关节炎模型。第9天开始给予桑寄生总黄酮(TFTC)360mg/kg,连续给药22d,末次给药后按不同时间点取血,并取出心、肝、脾、肺、肾、胃、大肠、小肠、脑等组织。HPLC法测定各大鼠血液和组织中芦丁、萹蓄苷、槲皮苷的含量,并用DAS 3.0处理分析药动学参数。结果:在佐剂型关节炎模型大鼠组织中,维持时间比较结果是槲皮苷为肝=肾=心=脑=脾=小肠>大肠=肺>胃>血清,萹蓄苷为肾=胃>小肠=脑>心。槲皮苷在组织中的AUC0-t依次为胃>肾>肝>脾>小肠>脑>心>肺>大肠>血清,萹蓄苷在组织中的AUC0-t依次为胃>肾>小肠>脑>心,芦丁只在血清和胃里有少量分布。在正常给药组大鼠组织中,维持时间比较结果是槲皮苷为胃>肾>肝>小肠>脾>脑>肺>心>大肠>血清,萹蓄苷为:肾>胃>心>小肠。槲皮苷在组织中的AUC0-t依次为胃>肾>肝>小肠>脾>脑>心>肺>大肠>血清,萹蓄苷在组织中的AUC0-t依次为:胃>肾>小肠>心,芦丁只在胃里有少量分布。结论:萹蓄苷与槲皮苷是桑寄生总黄酮祛风湿的功效物质,其中,槲皮苷是桑寄生黄酮归经和祛风湿功效的重要物质基础。证实了桑寄生总黄酮是桑寄生祛风湿作用的有效部位。萹蓄苷和槲皮苷的组织分布与桑寄生归肝、肾经的传统认识相吻合。