网络药理学结合实验验证挖掘桑白皮-地骨皮干预急性肺损伤的活性成分及潜在机制

目的基于网络药理学、分子对接结合动物实验验证桑白皮-地骨皮药对干预急性肺损伤(ALI)的作用机制。方法利用TCMSP数据库获取桑白皮-地骨皮药对的活性成分,运用SwissTargetPrediction数据库进行活性成分靶点预测;应用GeneCards、DisGeNET数据库收集ALI疾病靶点;通过构建蛋白相互作用(PPI)网络筛选关键靶点,对关键靶点进行GO及KEGG通路富集分析;采用Cytoscape软件构建药物-成分-靶点-通路网络;采用AutoDock和PyMOL软件对核心活性成分及靶点进行分子对接。利用脂多糖建立ALI小鼠模型,对主要靶点和通路进行实验验证。结果获得桑白皮-地骨皮药对活性成分44个,作用靶点138个,其中干预ALI的潜在作用靶点26个,主要为TNF、EGFR、NFKB1、MPO、TNFRSF1A、NOX4等,关键通路为MAPK信号通路、IL-17信号通路、NF-κB信号通路等;分子对接结果显示,核心活性成分与主要靶点具有较强的结合活性;动物实验结果表明,中、高剂量桑白皮-地骨皮药对可有效改善ALI小鼠肺组织病理损伤,降低血清白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α含量(P<0.01),升高IL-10含量(P<0.01);抑制肺组织EGFR、PI3K、AKT、NF-κB p65蛋白表达(P<0.01)。结论桑白皮-地骨皮药对中的槲皮素、蒙花苷等成分,作用于EGFR、TNF等靶点,通过EGFR/PI3K/NF-κB信号通路等多途径干预ALI。

基于网络药理学和分子对接的地骨皮-桑白皮药对治疗糖尿病的作用机制研究

目的研究地骨皮-桑白皮药对治疗糖尿病的分子机制。方法查询中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)得到地骨皮-桑白皮药对的活性成分,利用GeneCards、NCBI数据库筛选地骨皮-桑白皮药对治疗糖尿病的作用靶点。基于String在线工具和Cytoscape软件进行靶点蛋白相互作用网络图的绘制,构建活性成分-作用靶点的网络,并采用DAVID数据库进行富集分析。使用AutoDock 1.5.6软件进行重要靶点蛋白和化合物的对接。结果地骨皮-桑白皮药对的主要成分有33个,作用靶点有173个。富集分析结果主要集中于代谢过程、细胞过程、对应激的应答、TNF信号通路等。结论地骨皮-桑白皮药对作用于多靶点并调节多条信号通路,从而发挥治疗糖尿病的作用。