胆碱能M_2受体激动剂及拮抗剂对大鼠脚桥核神经元电活动的影响

目的 在体水平上观察选择性胆碱能M2 受体激动剂oxotremorine和拮抗剂methoctramine对大鼠PPN神经元自发放电频率的影响。方法 采用玻璃微电极细胞外记录和脚桥核 (pedunculopontinenucleus ,PPN)内微量注射法。 结果 11个神经元在PPN内微量注射高浓度 (每 2 0 0nl含 4 μg)oxotremorine后 ,10个神经元被兴奋 ,放电频率较注射前升高 (2 82± 5 9) % ,1个神经元放电频率无明显变化 ;低浓度 (每 2 0 0nl含 0 .2 μg)oxotremorine注射后 ,11个神经元中 ,有 6个神经元被抑制 ,放电频率较注射前降低 (98± 2 ) % ,5个神经元被兴奋 ,放电频率较前对照升高(6 80± 32 4 ) %。 12个神经元在PPN内微量注射高浓度 (每 2 0 0nl含 4 μg)methoctramine后 ,4个神经元被兴奋 ,放电频率较前对照升高 (4 0 9± 133) % ,6个神经元被抑制 ,放电频率较注射前降低 (86± 8) % ,2个放电频率无显著变化 ;低浓度 (每 2 0 0nl含 0 .4 μg)methoctramine注射后 ,12个神经元中 ,有 5个神经元被兴奋 ,放电频率较前对照升高 (117± 15 ) % ,6个神经元被抑制 ,放电频率较注射前降低 (79± 11) % ,1个放电频率未受明显影响。 结论 胆碱能M2

脚桥核与帕金森病关系的研究

帕金森病是一种以中脑黑质多巴胺能神经元变性缺失为主要病理变化的渐进性神经系统退行性疾病。近年研究发现,帕金森病的难治性症状如运动不能、步态障碍和姿势异常与脚桥核有关,脚桥核作为基底节和脊髓的中介核团起着重要的运动调控作用。动物实验和临床研究显示低频电刺激脚桥核可明显改善帕金森运动不能症状。文章针对脚桥核的解剖、生理、神经纤维联系及其和帕金森病的关系简要综述。

Glu、GABA对大鼠脚桥核神经元放电的影响

目的 观察左旋谷氨酸（L-Glutamic acid,Glu）和γ-氨基丁酸（gamma-aminobutyric acid,GABA）对大鼠脚桥核（pedunculopontine nucleus,PPN）神经元放电的影响.方法 采用7管玻璃微电极在细胞外单位记录及微电泳方法观察微电泳Glu、GABA对PPN神经元放电的影响.结果 Glu（5～30 nA）使88.89%（72/81）的PPN神经元放电增加,8.64%（7/81）无反应,2.47%（2/81）放电减少;GABA（10～60 nA）使97.67%（42/43）的PPN神经元放电减少,2.33%（1/43）无反应.结论 Glu和GABA分别兴奋和抑制PPN神经元,并有紧张性作用.

帕金森病大鼠脚桥核中胆碱能M_2受体的表达变化及意义

目的通过免疫组织化学方法观察胆碱能M2受体在帕金森病(Parkinson's disease,PD)模型大鼠脚桥核(pedunculopontine nucleus,PPN)中的表达变化,探讨胆碱能M2受体在PD发病机制及病理生理改变中的作用。方法选用健康雄性SD大鼠16只,随机分为2组。取脑组织固定后作连续冠状冰冻切片。以鼠源M2单克隆抗体为一抗,采用免疫组化SP法,镜下控制显色。以阳性细胞计数及平均光密度为分析指标,对M2受体在PD模型大鼠PPN中的表达变化进行观察分析。结果对照组大鼠PPN部位及PD大鼠未损毁侧PPN部位均表达比较丰富的M2受体阳性细胞。PD大鼠损毁侧PPN部位M2受体阳性细胞明显稀疏。与对照组和PD大鼠未损毁侧相比有明显差异(P<0.05)。3组间阳性部位的表达强度无明显差异(P>0.05)。结论PD状态下PPN内存在表达M2受体的神经元变性死亡或受体脱失。而其余未发生变性死亡或受体脱失的M2受体阳性神经元其表达强度并不受影响。同时发现,影响PPN内M2受体阳性细胞变化的因素具有单侧性。

家兔脊髓至桥核及脑桥尾侧被盖腹外侧部的投射

用成年家兔18只,分别在其颈、胸、或腰髓之一侧灰质中注射HRP或WGA-HRP,追踪其在桥核及脑桥尾侧被盖腹外侧区的顺行标记。在桥核中,标记终支见于其尾侧1/3,分布于其旁正中核、脚核之背侧部及背外侧核中。在桥尾侧被盖腹外侧区中见4个小细胞群内有标记终支,暂名之为VLPT_(1~4)细胞群。各核中之标记均为两侧性者,无明显的体部定位关系。我们在Nissl染色片上观察了VLPT_(1~4)细胞群的细胞构筑,讨论了它们与Meessen及Olszewski的“k”、“m”细胞群及桥延体的关系。4细胞群中,VLPT_(2)(相当Meessen及Olszewski“k”细胞群之腹侧部)及VLPT_(3)(相当Meessen及Olszewski“m”细胞群之一部)向吻侧合为一群,并渐融入桥核之背外侧部。这两细胞群可能为桥延体之一部。

脚桥核与帕金森病关系研究进展

脚桥核作为中脑运动区及网状激活系统的重要组成部分,与基底神经节等多个部位有密切的纤维联系。脚桥核与帕金森病(PD)患者的步态和姿势调节以及感觉、认知和情感信息整合、睡眠调节有关,在PD的发病中起着重要作用。脚桥核深部脑刺激对PD的运动与非运动症状均有一定疗效,但具体机制尚不明确。为了更好地了解脚桥核在帕金森病的发病及治疗中的作用,本文就脚桥核解剖学、电生理特性及在PD中的病理变化以及脚桥核与PD患者认知障碍、睡眠障碍、运动障碍和PD深部脑刺激治疗的关系进行综述。

SD大白鼠皮质纤维终末与桥核神经元的突触联系

损毁１２只ＳＤ大白鼠的大脑皮质，在电子显微镜下观察桥核中溃变的皮质脑桥纤维终末的超微结构及突触联系，发现溃变终末有两种，即电子致密型（占总数的９４％）和微丝增生型（占６％）。前者按所含突触小泡的形态又分为两种：含圆形清亮小泡者多为小型终末（平均直径小于２．０μｍ），数量多（占电子致密溃变的７９％），多数形成非对称型轴树突触，少量形成对称型轴体突触；含多形小泡者多为大终末（平均直径大于２．０μｍ），数量较少（占２１％），形成对称型和非对称型的轴树和轴体突触。微丝增生型溃变多数为大型终末（平均直径大于３．０μｍ）。

鸡桥核向小脑的直接投射──HRP法研究

30％HRP水溶液注入鸡小脑的Ⅵ、Ⅶ、Ⅷ叶内，逆行追踪鸡桥核向小脑的投射。结果表明：鸡具有内、外两对桥核，各核均可投向小脑Ⅵ、Ⅶ、Ⅷ叶，说明鸡虽无明显的脑桥延髓界线，但确实存在脑桥部。与桥核同时出现的标记核团有蓝斑核、前庭上核、三叉神经脊束核极间亚核、网状结构等。

减重步行训练对不完全脊髓损伤大鼠脚桥核可塑性影响的研究

目的:探索减重步行训练对不完全脊髓损伤大鼠脚桥核可塑性的影响。方法:将雌性SD大鼠24只分为减重步行训练组、未训练组和假手术组,每组8只,用美国NYU脊髓冲击损伤仪制作大鼠T10脊髓不完全损伤模型。采用PET-CT、免疫荧光染色及BBB评分观察减重步行训练对不完全脊髓损伤(iSCI)大鼠中脑运动区(MLR)脚桥核可塑性变化和后肢运动功能的改善。结果:减重步行训练组大鼠的后肢运动功能BBB评分在造模后4周、7周两个时间点的分值均较未训练组高(P<0.05)。假手术组大鼠在造模后1周、4周、7周3个时间点的BBB评分值均明显高于训练组和未训练组(P<0.01)。虽然训练组18F-氟脱氧葡萄糖(18F-FDG)的标准摄取值(SUV)的平均值较未训练组增高,而且假手术组的SUV值最高,但三组SUV值的差异不具有显著性意义(P>0.05)。神经元特异性核抗原(NeuN)免疫荧光染色检测显示训练组、未训练组、假手术组三组间大鼠脚桥核的神经元数量差异无显著性意义(P>0.05),而脚桥核2型囊泡谷氨酸转运体(VGLUT2)的积分光密度值(IOD)比较,假手术组IOD表达最高,训练组较未训练组明显增强(P<0.01)。结论:减重步行训练能够明显提高iSCI大鼠后肢运动功能及其脚桥核中谷氨酸能信号传递,而且iSCI后大鼠中脑脚桥核的整体代谢及神经元数量无明显改变。因此认为脚桥核的谷氨酸表达增强是减重步行训练使iSCI大鼠后肢步行功能改善的原因之一。减重步行训练能使脚桥核发生神经递质表达层面的可塑性变化。

基于脚桥核神经网络的帕金森病冻结步态的机制探讨

目的探讨脚桥核(PPN)神经网络在帕金森病(PD)冻结步态(FOG)中的作用及其变化规律。方法对16例PD伴冻结步态(PD FOG+)患者,17例PD不伴冻结步态(PD FOG-)患者及17名正常对照者,行静息态功能MRI(rs-fMRI)扫描,并用功能连接方法对结果进行分析;同时行DTI检查,对脑白质纤维DTI的各相关参数进行组间比较。结果与正常对照组及PD FOG-组相比,PD FOG+组与PPN功能连接异常的脑区主要分布在皮质-脑桥核-小脑通路以及视觉相关颞叶皮质;与正常对照组相比,PD FOG+组存在明显的脑白质结构异常改变,包括连接两侧大脑半球的胼胝体、连接皮质-皮质间的白质纤维束、连接皮质-皮质下结构的白质纤维束以及连接丘脑的白质纤维束。结论 PD FOG+患者存在异常的PPN功能连接网络,主要影响皮质-脑桥核-小脑通路和参与视觉信息处理的颞叶相关皮质,并有显著的脑白质结构异常改变,可涉及运动、感觉和认知传导相关通路。如结合rs-fMRI和DTI技术,可以进一步提高对PD FOG潜在发病机制的认识。

脚桥核的功能和临床应用研究进展

脚桥核也称桥脑脚被盖核（ pedunculopontine tegmental nucleus ，PPN）是中脑被盖核和桥脑上方的一个有着多种神经化学和功能的重要结构。 PPN直接接受大脑皮层的传出信号，并将这种信号传递给丘脑、脑干和脊髓的运动区。由于存在这种信号上的联系，PPN参与了运动和肌张力等神经功能的控制。 PPN内含有胆碱能、GABA能和谷氨酸能三种不同的神经元，通过这三种不同神经元，PPN对帕金森以及一些非典型帕金森综合症（如进行性核上性麻痹，多系统萎缩）均有一定的影响。特别是对这些疾病中出现的步态障碍起着十分重要的作用。随着深部脑刺激来治疗神经官能症技术的发展，将PPN作为刺激的一个靶点来治疗帕金森等疾病成为一个新的研究方向，也使我们对PPN投入了更多的研究。下面就PPN的神经化学组成与信号传导、运动功能及临床应用方面作一综述［1-3］。

脚桥核在帕金森发病中的作用

脚桥核具有多种生理功能,尤其在运动机能中起非常重要的作用,且该核团与帕金森病有密切的关系。在脚桥核进行的低频电刺激可以显著改善帕金森病运动失调的症状,为帕金森病治疗提供一个新的刺激靶点。

冻结步态患者脚桥核与全脑静息态功能连接比较

目的探讨脚桥核(PPN)静息态脑功能连接改变在帕金森病伴冻结步态(PD-FOG)和原发性进行性冻结步态(PPFG)中步态发生机制的作用,并比较两者差异。方法研究组纳入PD-FOG 11例、PPFG 10例,25例匹配的不伴冻结步态的帕金森病(PD-NFOG)作为对照组。通过冻结步态问卷(FOGQ)、帕金森病统一评定量表第Ⅲ部分(UPDRSIII)、帕金森病统一评定量表第Ⅱ部分(UPDRSⅡ)、简易智能精神状态检查量表(MMSE)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、HY分级量表评价被试者背景运动、认知及情绪背景。所有被试者在停用抗帕金森病(PD)药物12 h进行静息状态功能磁共振扫描。在全脑水平进行PPN和全脑静息态功能连接的分析,并比较PD-FOG组、PPFG组与PD-NFOG组PPN脑功能连接的差异。结果年龄、性别、病程、MMSE、HAMD、UPDRSII在3组间差异无统计学意义。PD-FOG和PD-NFOG患者UPDRSⅢ、HY分级差异无统计学意义。PD-FOG组和PPFG组患者FOGQ的差异无统计学意义。PD-FOG和PD-NFOG组UPDRSⅢ评分显著高于PPFG组。PPN全脑功能连接显示:与PD-NFOG比较,PD-FOG组右侧PPN(PPN-R)与岛叶及小脑连接减弱,梭状回及海马旁回连接增强;左侧PPN(PPN-L)与丘脑、岛叶连接减弱。与PD-NFOG比较,PPFG组PPN-R与颞叶连接减弱,与枕叶连接增强;PPN-L与颞叶连接减弱,与小脑及额叶连接增强。PPFG与PD-FOG比较, PPN-L与颞叶连接增强,与楔叶及枕叶连接减弱,两组PPN-R全脑功能连接差异无统计学意义。结论 PD-FOG与PPFG冻结步态均与PPN脑功能连接异常相关,但具体机制存在一定差异。PD-FOG与PPN-运动环路(小脑、丘脑)及感觉联络皮层(岛叶、颞叶)功能连接减弱、PPN-边缘系统(海马旁回、梭状回)连接增强有关。PPFG主要和PPN与感觉联络皮层(颞叶、枕叶、楔叶)连接减弱有关,但与PPN-运动环路(小脑、丘脑)功能连接受损关系不大。

高频电刺激脚桥核对苍白球内侧部氨基酸类递质及神经元放电的影响

目的通过观察高频电刺激帕金森(PD)模型大鼠脚桥核(PPN)对苍白球内侧部(GPi)氨基酸类递质及神经元放电的影响,探讨电刺激PPN治疗PD的机制。方法将70只SD雄性大鼠随机分为对照组30只,PD模型组40只。大脑右侧黑质致密部两点注射6-羟基多巴胺建立PD模型,应用细胞外单位记录观察高频电刺激PPN对GPi神经元放电的影响。脑内微透析收集损毁侧GPi脑脊液,结合高效液相色谱检测氨基酸类递质的变化。结果高频电刺激PPN,对照组及PD模型组大鼠GPi神经元的反应均以兴奋性为主,且平均放电频率均较刺激前明显增高(P﹤0.01);高频电刺激PPN,GPi内谷氨酸水平较刺激前明显减少(P﹤0.01),γ-氨基丁酸水平较刺激前无明显变化(P﹥0.05)。结论高频电刺激PPN可增强GPi神经元的电活动,降低GPi内谷氨酸的水平,其兴奋GPi神经元的效应可能是通过PPN-GPi直接通路或其他间接通路实现的。

扩散张量成像和功能MRI在帕金森病脚桥核网络连接中的应用前景

帕金森病的跌倒和步态障碍症状是致残的主要因素,其对药物治疗和丘脑下核刺激的反应通常较差,严重影响患者的生活质量。脚桥核作为中脑运动区和网状激活系统的一部分,与基底神经节、丘脑和小脑等多个脑区均有密切的纤维联系,在姿势和步态的控制中起着重要作用。扩散张量成像和功能磁共振成像可分别反映脑白质纤维束结构和脑区网络功能方面的信息,能更好地评估脚桥核在中轴症状发生中的作用。作者就扩散张量成像和功能磁共振成像在帕金森患者脚桥核网络连接中的研究进行综述。

帕金森病患者脚桥核的神经电生理学研究进展

近年来,脚桥核(PPN)在晚期帕金森病(PD)中的地位越来越被研究者所重视,本文主要在神经电生理学方面,综述了PPN的自身电活动特性、PPN与基底节核团之间以及与大脑皮质、脊髓之间的电生理联系。

脚桥核—改善帕金森病轴性症状的潜在治疗靶点

晚期帕金森病（Parkinson＇s disease，PD）人出现步态失调和姿势不稳（posturalinstabilityandgaitdifficulty，PIGD）等轴性症状，并常因此摔倒致残，进而严重影响患者的生活质量和日常活动能力。目前左旋多巴类药物等内科治疗不能有效改善PIGD，而外科治疗中能够很好改善PD常见症状（静止性震颤、运动迟缓和肌僵直）的丘脑底核（subthalamicnucleus，

丘脑底核-苍白球外侧-脚桥核网络的振荡动力学分析

基底神经节(BG)是大脑深部一系列神经核团所构成的功能整体,参与精巧运动的形成.BG中丘脑底核(STN)和苍白球(GP)的异常同步振荡被认为与帕金森病(PD)有关.建立丘脑底核-苍白球外侧-脚桥核(STN-GPe-PPN)模型,基于稳定性理论给出了模型产生振荡的稳定性条件,探讨PPN和STN之间的耦合强度对STN-GPe振荡的影响,并分析GPe与STN之间的传输时滞对STN振荡的影响.数值模拟结果表明,丘脑底核受到脚桥核相互之间较强的促进作用和苍白球外侧较大的传输时滞时,丘脑底核会产生更高振幅的振荡.

正常和6-羟多巴胺毁损大鼠脚桥核神经元对胆碱能M受体刺激的反应

目的在体水平上观察选择性胆碱能M受体激动剂氧化震颤素(Oxo-M)对正常和6-羟基多巴胺(6-OHDA)毁损大鼠脚桥核(PPN)神经元自发电活动的影响。方法采用玻璃微电极细胞外记录和PPN内注射Oxo-M,观察PPN神经元电活动的变化。结果与正常组大鼠相比,6-OHDA毁损组大鼠PPN神经元的平均放电频率增高(P<0.01),神经元活动趋于不规则(P<0.001);PPN内注射Oxo-M对正常组和6-OHDA毁损组大鼠的PPN神经元放电频率均可产生升高、降低和无变化三种改变。然而,PPN内注射Oxo-M对正常组大鼠PPN神经元的平均放电频率无明显影响,但Oxo-M使6-OHDA毁损组大鼠PPN神经元的平均放电频率显著降低(P<0.001)。结论胆碱能M受体激动剂抑制损毁组大鼠PPN神经元的活动,其作用机制是复杂的,涉及到PPN内突触前和突触后胆碱能受体。

电刺激大鼠黑质网状部对脚桥核神经元自发放电的影响

目的：观察电刺激大鼠黑质网状部（substantia nigra pars reticulata,SNr）对脚桥核（pedunculopontine nu-cleus,PPN）神经元自发放电活动的影响,进一步探讨脑内电刺激治疗帕金森病（Parkinson’s disease,PD）的机制。方法：应用细胞外记录方法观察不同频率电刺激大鼠SNr对PPN神经元自发放电的影响。结果：实验记录了大鼠46个PPN神经元的自发放电,其放电频率在2.4~55.4 Hz之间,平均为（21.3±13.8）Hz;低频电刺激（5~10Hz）大鼠SNr时,PPN神经元的自发放电无明显变化（P〉0.05）,随着刺激频率（20~200 Hz）的增加,大多数PPN神经元的自发放电活动受抑制,神经元放电频率较刺激前明显降低,且在100 Hz时的抑制作用最强（P〈0.05）。结论：高频电刺激大鼠SNr对PPN神经元自发放电的影响主要为抑制,提示高频电刺激SNr可通过抑制PPN神经元活动参与PD的治疗。