桥粒相关蛋白Pinin的生物学功能及其在肿瘤发生中的作用

桥粒不但参与上皮和心肌细胞的连接,增强细胞承受机械应力时的黏附作用,还能调控细胞行为和组织形态发生改变时的信号传导通路过程.桥粒相关蛋白Pinin(PNN)自发现以来,其位置和功能就备受争议.现有结果表明,PNN包含与细胞膜上桥粒共定位的桥粒型PNN和位于细胞核中的核型PNN两种,前者参与上皮细胞的黏附,后者与m RNA的选择性剪接功能有关.新近研究发现,PNN与肿瘤发生密切相关,然而其作用及其分子机制却不相同.本文对PNN的结构、功能及其与肿瘤发生的关系作一综述.

Desmoplakin与FⅧ因子在乳腺癌转移中的作用及两者的相关性

目的探讨桥粒相关转膜糖蛋白(desmoplakin)和血液凝固第Ⅷ因子(FⅧ)在乳腺癌转移中的作用及两者的相关性。方法将100例乳腺癌石蜡标本根据淋巴结转移情况分为转移组与非转移组,每组各50例。比较两组乳腺癌组织中血管与淋巴管生成情况,并探讨两组中desmoplakin和FⅧ因子表达的相关性。结果转移组乳腺癌组织中用desmoplakin和FⅧ标记的淋巴管生成数高于未转移组(P<0.05),但两组血管生成数比较,差异无统计学意义(P>0.05)。Desmoplakin和Ⅷ因子在转移组及未转移组乳腺癌组织中的表达均无相关性(P>0.05)。结论 Desmoplakin有望成为乳腺癌转移的检测指标。

致心律失常性右室心肌病的遗传基础及二代测序技术在诊断致心律失常性右室心肌病中的应用

致心律失常性右室心肌病（ARVC）又称致心律失常性右室发育不良（ARVD），是一种少见的遗传性心肌病，以右室心肌纤维化、脂质沉积为病变基础，临床可表现为室性心律失常和右室功能不全，严重可致晕厥、猝死。1995年WHO修订心肌病分类方法，首次正式将ARVC与扩张型心肌病、肥厚型心肌病、限制型心肌病和未分类心肌病一起并列为5种原发性心肌病。ARVC是一种家族性遗传病，主要为常染色体显性遗传，在人群中的发病率约为1／1000—1／5000，同时ARVC也是造成年轻人尤其是年轻运动员猝死的重要原因之一。

PNN在乳腺癌组织中的表达及其与转移的关系

目的探讨桥粒相关蛋白(PNN)基因在乳腺癌组织中的表达及其临床病理意义。方法收取乳腺癌及癌旁冷冻组织80对,提取总RNA,采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)技术检测PNN在两组样本中的表达差异;选取有完整临床病理资料的乳腺癌石蜡包埋组织80例,通过免疫组织化学染色检测样本中PNN的表达差异,并分析PNN的表达水平与患者年龄、肿瘤大小、临床分期、分级、病理分型及淋巴结转移状况等临床病理指标的相关性。结果 80对冷冻乳腺癌组织中的PNN表达水平显著高于癌旁组织(P<0.05),PNN在乳腺癌中的高表达率为67.5%(54/80);80例乳腺癌石蜡标本中,PNN在乳腺癌不同临床分期中的表达水平差异均有统计学意义(均P<0.05);PNN的表达水平与淋巴结转移存在相关性(P<0.05),而与年龄、肿瘤大小、临床分级及病理分型等无关(均P> 0.05)。结论 PNN在乳腺癌中的高表达与肿瘤分期及淋巴结转移密切相关,是反映乳腺癌转移的一个重要指标。

PNN促进肾癌的发展并抑制舒尼替尼诱导的细胞凋亡(英文)

桥粒相关蛋白与肿瘤的关系是目前的研究热点之一。传统观点认为,桥粒相关蛋白PNN(pinin)能够促进上皮细胞间的黏附和RNA的选择性剪接;而新近研究发现,PNN在肝癌、乳腺癌等肿瘤的发生发展中扮演着重要角色;但其是否参与肾透明细胞癌(ccRCC)的发生,尚需深入研究。在该研究中,首先发现PNN在肾癌组织和细胞中的表达显著性高于对照组;且其升高程度与肾癌的病理分级密切相关。其次,降低肾癌细胞中PNN的表达后,细胞增殖被显著抑制,细胞周期被阻滞在G0/G1期。最后,降低细胞内PNN的表达能显著增强靶向药物舒尼替尼的细胞毒性,增加凋亡细胞的数量,此作用与PI3K/AKT途径密切相关。因此,PNN能激活PI3K/AKT通路促进靶向药物舒尼替尼对肾癌细胞的毒性作用;PNN有望成为肾癌耐药靶向治疗的潜在靶点。