转移抑制蛋白1及上皮钙黏蛋白E在非肌层浸润性膀胱癌中的作用

目的探讨转移抑制蛋白1（metastasis suppressor protein 1,MTSS1）及上皮钙黏蛋白E（E-cadherin）在非肌层浸润性膀胱癌（non-muscle invasive bladder cancer,NMIBC）生长、凋亡及预后过程中的作用。方法回顾性分析NMIBC患者63例,取患者癌肿组织进行免疫组织化学分析,根据细胞学检查分为A、B、C、D组。A组：Ecadherin（＋）、MTSS1（-）;B组：E-cadherin（-）、MTSS1（＋）;C组：E-cadherin（＋）、MTSS1（＋）;D组：E-cadherin（-）、MTSS1（-）。比较不同临床特征间MTSS1及E-cadherin表达;以MTSS1及E-cadherin为因变量,以各临床指标为自变量,进行Cox回归分析。结果 C组1年复发率最低仅13.33%,5年生存率最高达93.33%;D组1年复发率最高达68.75%,5年生存率最低仅12.50%,A、B组患者1年复发率和5年生存率介于C、D组之间。复发者MTSS1和E-cadherin阳性表达高于未复发者,病理分级G3期MTSS1和E-cadherin阳性表达高于G1-G2期（P〈0.01）。Cox回归分析显示,复发和病理分级是MTSS1及E-cadherin阳性的危险因素,不同性别、年龄、进展情况、肿瘤大小、肿瘤数目间MTSS1和E-cadherin阳性表达差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 MTSS1与E-cadherin表达降低是癌细胞发生恶化的重要分子生物学基础,将成为NMIBC术后治疗和判断预后的新型靶向研究目标。

鼻咽癌组织、细胞及患者外周血E-钙黏蛋白基因启动子的异常甲基化

目的探讨鼻咽癌组织和细胞E-钙黏蛋白(E-cadherin)基因表达水平与启动子甲基化的相关性,以及患者外周血E-cadherin甲基化作为肿瘤分子标志物的可能。方法采用RT-PCR检测鼻咽癌组织及两种鼻咽癌细胞株HNE1和CNE2中E-cadherin表达水平,以甲基化特异性PCR及硫化测序方法甲基化状态分析鼻咽癌组织、两种鼻咽癌细胞株及鼻咽癌患者外周血中E-cadherin启动子区域的甲基化状态。结果 40例鼻咽癌组织中E-cadherin表达下调率为80%(32/40),甲基化率为65%(26/40),5例正常鼻咽组织中未检测到E-cadherin甲基化,鼻咽癌患者外周血中E-cadherin甲基化率为45%(9/20)。结论基因启动子区域高甲基化状态可能是导致鼻咽癌组织中E-cadherin表达下调的重要机制,经外周血检测E-cadherin甲基化将为鼻咽癌的筛查诊断提供敏感、特异的无创检测方法。

胰腺癌患者表皮生长因子受体-2和E-钙黏蛋白表达的临床意义

目的探讨胰腺癌组织中表皮生长因子受体-2(Her-2)和E-钙黏蛋白的表达水平。方法收集山西医科大学第一医院病理科2010年3月至2016年6月期间诊断为胰腺癌患者的标本45例,采用免疫组织化学方法检测胰腺癌组织中Her-2和E-钙黏蛋白的表达水平。结果 Her-2在胰腺癌组织中表达上升;E-钙黏蛋白在胰腺癌组表达降低,且E-钙黏蛋白高表达随胰腺癌组织分化程度进展、淋巴结出现转移以及临床分期增加而降低。结论 Her-2和E-钙黏蛋白参与胰腺癌的发生、发展、侵袭、转移过程。

卵巢癌中E-Cadherin异常甲基化与激素受体蛋白表达的相关性

目的探讨卵巢癌中E-cadherin启动子甲基化与蛋白表达及激素受体蛋白表达的相关性以及经甲基化药物5-Aza-dC处理前后肿瘤细胞增殖与侵袭能力的变化。方法采用甲基化特异性PCR与免疫组化染色检测50例卵巢癌组织中E-cadherin甲基化状态与蛋白表达水平;以RT-PCR与Western印迹分析药物处理前后SKOV3细胞中E-cadherin表达变化;MTT比色法与侵袭实验测定细胞增殖与侵袭能力变化;免疫组化法检测E-cadherin、ER、PR、Ki-67。结果卵巢癌中E-cadherin甲基化率为64%,显著高于正常卵巢组织(P<0.05);E-cadherin蛋白表达阳性率为60%,同基因甲基化状态呈负相关(P<0.05);SKOV3细胞经5-Aza-dC处理后可逆转E-cadherin甲基化状态从而上调其表达水平,同时显著抑制肿瘤细胞的增殖能力与侵袭能力;E-cadherin甲基化与ER、PR与Ki-67表达均无显著相关(P>0.05)。结论基因启动子区域高甲基化状态是导致卵巢癌中E-cadherin表达下调的重要机制,应用去甲基化药物处理可恢复E-cadherin表达并抑制肿瘤细胞恶性生物学行为。

钙黏蛋白17在后肾腺瘤中的表达及其诊断价值

目的：分析钙黏蛋白17（CDH17）在后肾腺瘤中的表达情况，探讨CDH17在后肾腺瘤诊断中的价值。方法采用免疫组织化学EnVision法检测21例后肾腺瘤、16例上皮为主型肾母细胞瘤（e-WT）和20例实性为主型乳头状肾细胞癌（s-PRCC）中CDH17、WT1、CD57、P504S、上皮细胞膜抗原（EMA）的表达，以及常见的肾脏上皮性肿瘤包括透明细胞性肾细胞癌（CCRCC）、嫌色性肾细胞癌（CHRCC）、嗜酸细胞腺瘤各10例中CDH17的表达。结果21例后肾腺瘤中有20例（95.2％） CDH17呈膜阳性表达于腺泡状、乳头状或小管状等组织学结构，而16例e-WT中仅1例表达CDH17，20例s-PRCC均为阴性（P＜0.05）。 WT1在所有后肾腺瘤（100％）和e-WT（16／16）中阳性，在s-PRCC中阴性。 CD57在所有后肾腺瘤（100％）中强阳性，而在e-WT和s-PRCC中也分别有13例（13／16）和9例（45.0％，9／20）阳性。 P504S在所有s-PRCC（100％）中强阳性，后肾腺瘤中3例（14.3％，3／21）阳性，e-WT中均阴性。 EMA在后肾腺瘤、e-WT、s-PRCC中的阳性表达率分别为19.0％（4／21）、14／16、17／20。 CDH17在后肾腺瘤诊断中的敏感性和特异性分别为95％和97％。所有CCRCC、CHRCC和嗜酸细胞腺瘤中未见CDH17阳性表达。结论 CDH17是诊断后肾腺瘤高度敏感和特异的标志物，有助于与具有相似形态学的肾脏肿瘤以及其他常见肾脏上皮性肿瘤的鉴别。

鼻咽癌细胞中上皮细胞钙黏蛋白基因启动子甲基化的研究

目的 探讨鼻咽癌细胞中上皮细胞钙黏蛋白（E-cadherin）启动子甲基化对基因表达的影响,以及经去甲基化药物5-杂氮-2＇-脱氧胞苷（5-Aza-dC）作用后肿瘤细胞增殖与侵袭能力的变化.方法采用逆转录（RT）-PCR、Western blot与免疫组织化学（polymer法）检测经5-Aza-dC处理前后HNE1和CNE2细胞中E-cadherin的表达水平,以甲基化特异性PCR（MSP）分析启动子甲基化状态,以四甲基偶氮唑盐（MTT）比色法与侵袭实验测定细胞增殖与侵袭能力的变化.结果 HNE1和CNE2细胞中E-cadherin表达水平减弱,其启动子区域存在部分甲基化现象;经5-Aza-dC作用后可显著上调鼻咽癌细胞E-cadherin的表达水平,降低基因启动子甲基化程度,同时显著抑制肿瘤细胞的增殖能力与侵袭能力.经20 μmol/L 5-Aza-dC作用后,HNE1与CNE2细胞的增殖能力与未处理组相比分别降低27.6%和34.3%,P＜0.05;HNE1与CNE2细胞经5-Aza-dC药物处理后,通过滤膜迁移进至侵袭小室下腔的数量与未处理组相比分别减少37.2%和29.7%,P＜0.05.结论基因启动子区域高甲基化状态是导致E-cadherin表达水平下调的机制之一,应用去甲基化药物可恢复E-cadherin表达并抑制肿瘤细胞的恶性生物学特征.

急性脑梗死患者颈动脉内膜中层厚度与血浆血管内皮细胞钙黏蛋白、溶血磷脂酸含量的变化

目的探讨急性脑梗死患者颈总动脉平均内膜中层厚度(IMT)与血浆血管内皮细胞钙黏蛋白(VE-cadherin)、溶血磷脂酸(LPA)的含量变化及其在脑梗死发生过程中的意义。方法对104例脑梗死患者采用高分辨率彩色多普勒超声显像仪测量颈动脉IMT,并采用酶联免疫法测定血浆VE-cadherin,采用有机溶剂抽提并进一步分离出LPA,以定磷方法测定LPA水平,与60例年龄和性别相当的健康体检者(对照组)进行比较。结果急性脑梗死患者颈动脉IMT和血浆VE-cadherin、LPA含量较对照组显著升高;急性脑梗死患者颈动脉IMT和血浆VE-cadherin、LPA含量之间存在相关性。结论检测脑梗死患者颈动脉IMT和血浆VE-cadherin、LPA含量变化有助于预测脑梗死的发生。

N-钙黏蛋白在烟曲霉黏附及侵袭内皮细胞中的作用

目的 探讨N-钙黏蛋白在内皮细胞黏附吞噬烟曲霉过程中的作用.方法 观察提取人脐静脉内皮细胞蛋白与烟曲霉的结合过程,了解N-钙黏蛋白是否可与烟曲霉结合,建立内皮细胞黏附及吞噬烟曲霉的体外模型,通过单克隆抗体阻断上皮细胞膜受体N-钙黏蛋白,再次观察脐静脉内皮细胞黏附及吞噬烟曲霉情况.结果 脐静脉内皮细胞膜蛋白N-钙黏蛋白可与烟曲霉结合,抗体阻断N-钙黏蛋白后,脐静脉内皮细胞黏附和吞噬烟曲霉能力明显下降.结论 N-钙黏蛋白是脐静脉内皮细胞黏附吞噬烟曲霉孢子的相关受体.

TGF-β1、Slug及E-cadherin在胆管癌组织中的表达及意义

目的探讨TGF-β1、Slug和E-cadherin在胆管癌组织中的表达并分析其临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测TGF-β1、slug和E-cadherin在70例胆管癌组织和20例癌旁组织中的表达情况,分析其临床意义。结果 70例胆管癌、20例胆管癌癌旁组织中TGF-β1、Slug和E-cadherin阳性表达率差异均有统计学意义(P<0.05)。TGF-β1和Slug阳性表达率在淋巴结转移者高于无淋巴结转移者(P<0.05),在肝动脉或门静脉受侵者高于无受侵者(P<0.05)。E-cadherin阳性表达率在淋巴结转移者低于无淋巴结转移者(P<0.05),在肝动脉或门静脉受侵者低于无受侵者(P<0.05)。胆管癌组织中,TGF-β1与Slug表达呈正相关(rs=0.658,P=0.000);TGF-β1与E-cadherin表达呈负相关(rs=-0.527,P=0.000);Slug与E-cadherin表达呈负相关(rs=-0.526,P=0.000)。结论 TGF-β1、Slug及E-cadherin表达对胆管癌的发生发展可能发挥重要的作用。

明日叶查尔酮对2型糖尿病大鼠血清ET-1和VE-ca影响

目的研究明日叶查尔酮(AC)对2型糖尿病大鼠血管内皮细胞损伤的保护作用。方法将用高脂饲料喂养加链脲佐菌素腹腔注射诱发的2型糖尿病动物模型,随机分为糖尿病对照组和高、中、低剂量AC组,每组10只。糖尿病对照组喂饲高脂饲料并经口灌胃蒸馏水,高、中、低剂量AC组分别经口灌胃30、10和5mg/kg AC,正常对照组给予普通饲料,连续4周后测定各组血清内皮素-1、钙黏蛋白、丙二醛、空腹血糖和血清胰岛素等水平的变化。结果与糖尿病对照组比较,高剂量AC组内皮素-1和钙黏蛋白的含量降低,空腹血糖和血清胰岛素水平降低,差异均有显著性(F=4.58～48.29,q=3.45～14.94,P<0.05)。结论 AC可降低2型糖尿病大鼠血清内皮素-1和钙黏蛋白的水平,对血管内皮细胞的损伤有保护作用。

上皮-间质转化与胰腺癌生物学行为的关系

目的探讨上皮-间质转化(EMT)在胰腺癌浸润转移中的作用。方法采用免疫组织化学PV 6000法检测47例胰腺癌组织上皮-钙黏蛋白(E-cad)和波形蛋白(Vim)的表达。把E-cad阴性-Vim阳性表达作为癌细胞发生EMT的免疫表型。结果 47例胰腺癌组织中E-cad和Vim阳性率分别为46.8%、23.4%,其中E-cad阴性-Vim阳性表达7例,EMT发生率为19.1%。EMT发生率与胰腺癌的分化程度和转移有关(χ2=6.73、4.06,P<0.05),与临床分期和1年生存率无关(χ2=3.56、2.72,P>0.05)。结论 EMT在胰腺癌的分化、浸润和转移过程中起重要作用。

E-cadherin和nm23-H1在胰腺癌的表达及其临床意义

目的探讨上皮细胞钙黏蛋白(E-cadherin)和转移抑制基因(nm23-H1)表达与胰腺癌侵袭转移的关系。方法应用免疫组织化学技术SP法,检测31例癌组织中E-cadherin和nm23-H1的表达水平。结合肿瘤的侵袭转移能力、分化程度和分期等进行分析。结果31例胰腺癌组织中E-cadherin和nm23-H1的表达强度均低于对照的胰腺组织;E-cadherin和nm23-H1的表达强度与胰腺癌的远处转移能力密切相关;胰腺癌中E-cadherin和nm23-H1的表达具有明显正相关。结论E-cadherin和nm23-H1的表达水平能反映胰腺癌的侵袭转移能力。两种蛋白的表达水平之间呈明显正相关。联合检测两种蛋白在胰腺癌组织中的表达,对临床判断胰腺癌的预后可能有一定的意义。

癌组织与癌栓上皮-间质转化相关标志物的对比研究

目的通过埘比上皮性原发癌、转移癌与其癌栓的组织形态学及E—cadherin和波形蛋F1表达情况，从组织学水平探讨癌细胞在侵袭、转移过程中是否遵循上皮-间质转化（EMT）机制。方法59例经病理诊断证实的原发性腺癌或原发性鳞状细胞癌及其淋巴结转移癌患者的68个石蜡组织标本，其中高分化癌组织13例，中分化癌11例，低分化癌30例，淋巴结转移癌14例，每例均有血管内或淋巴管内癌栓。挑选同一切面上同时具有癌组织（包含原发癌或淋巴结转移癌）及癌栓的蜡块进行HE染色观察形态及免疫组织化学（SP法）检测E—cadherin和波形蛋白表达。结果癌组织与癌栓具有相似的形态学特征；54例原发性癌组织E—cadherin和波形蛋白阳性分别为50和23例，其癌栓阳性分别为51和22例，经统计学分析两者的E—cadherin和波形蛋白表达差异无统计学意义（P=0．804，P=0．842）；14例淋巴结转移性癌组织E—cadherin和波形蛋白阳性分别为12和6例，其癌栓E—cadherin和波形蛋白阳性分别为12和7例，两者的E—cadherin和波形蛋白表达差异无统计学意义（P=0．084，P=0．878）；癌组织和癌栓的E—cadherin和波形蛋白表达差异无统计学意义（P=0．410，P=0．824）；癌栓部分癌细胞高表达E—cadherin而波形蛋白缺失，部分癌细胞高表达波形蛋白而E—cadherin缺火。结论原发癌及其淋巴结转移癌、癌栓三者EMT特征无显著差异；癌栓细胞既有EMT细胞也有非EMT细胞，它们在肿瘤转移过程中的作用尚待进一步研究。

GSK-3β和E-cadherin在子宫内膜腺癌中的表达和意义

目的研究糖原合成酶激酶-3(GSK-3β)和E-钙粘蛋白(E-cadherin)在子宫内膜腺癌组织中的表达水平,了解其表达水平与生物学特性、预后的关联。方法应用免疫组织化学SP技术检测55例子宫内膜腺癌组织,19例子宫内膜不典型增生组织,12例正常增殖期子宫内膜组织中GSK-3β和E-cadherin的表达。结果在子宫内膜腺癌组织、子宫内膜不典型增生组织和正常增殖期子宫内膜组织中GSK-3β和E-cadherin的阳性表达呈逐渐增高趋势,差异有统计学意义(χ2=15.640,P=0.000)。GSK-3β在子宫内膜腺癌组织中的表达随患者FIGO分期的进展呈下降趋势(P<0.05),而与组织学病理分级、是否浸润肌层、淋巴结转移、年龄无明显相关(P>0.05);E-cadherin在子宫内膜腺癌组织中的表达随患者组织学病理分级的增高呈下降趋势(P<0.05),而与临床分期、淋巴结转移、是否浸润肌层、年龄无明显相关(P>0.05)。GSK-3β和E-cadherin的表达呈正相关(r=0.516,P=0.000)。结论 GSK-3β和E-cadherin可能在子宫内膜腺癌发生、发展中发挥着既独立又协同的抑癌基因作用。

lncRNA LINC00657在弥漫型食管胃交界部腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨lncRNA LINC00657在弥漫型食管胃交界部腺癌(AEG)中表达的意义。方法采用实时荧光定量PCR检测LINC00657在弥漫型AEG组织和肿瘤原代细胞(PDC)中的表达水平,并检测E-cadherin在AEG组织和PDC中的表达。采用Kaplan-Meier法评价LINC00657的表达与患者3年生存率的关系。结果AEG组织中LINC00657表达高于癌旁正常组织,差异有统计学意义[(1.41±0.12)比(0.61±0.11),t=276.038,P<0.001]。在AEG组织和PDC中LINC00657均有高表达,而E-cadherin表达明显下调。LINC00657的表达与肿瘤直径、侵犯深度、淋巴结转移及TNM分期均有关,差异均有统计学意义(χ^(2)=8.807,P=0.003;χ^(2)=11.983,P=0.001;χ^(2)=10.612,P=0.001;χ^(2)=14.125,P<0.001)。弥漫型AEG中LINC00657高表达组患者的3年总生存率显著低于低表达组(P<0.01)。LINC00657与E-cadherin表达呈负相关(r=-0.529,P<0.001)。结论在弥漫型AEG组织中LINC00657表达升高与患者的预后不良有关,并与E-cadherin的表达呈负相关。