桧木醇铁螯合物诱导乳腺癌细胞铁死亡机理研究

为了探讨Fe(hino)3诱导乳腺癌细胞铁死亡机理,本文研究了Fe(hino)3对乳腺癌细胞的增殖活性、细胞内亚铁离子含量、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量、活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量、细胞脂质过氧化变化和GSSG/GSH比值变化的影响;采用实时荧光定量PCR和Western blot研究了Fe(hino)3对乳腺癌细胞内Nrf2,HO-1,NQO1和Keap1基因和蛋白表达的影响,研究了纳米颗粒PLGA-Fe(hino)3对小鼠移植瘤增殖作用的影响.结果发现Fe(hino)3诱导乳腺癌细胞株MDA-MB-231和MCF7/ADR细胞铁死亡,铁死亡抑制剂DFO,Fer-1,Lip-1可显著抑制Fe(hino)3诱发的细胞死亡;细胞内亚铁离子含量、MDA含量、ROS含量、GSSG/GSH比值与Fe(hino)3的作用时间和浓度成正比;Fe(hino)3上调Nrf2,HO-1和NQO1基因和蛋白的表达,下调Keap1蛋白的表达;PLGA-Fe(hino)3抑制了小鼠移植瘤的增殖,PLGA-Fe(hino)3给药组移植瘤组织中Nrf2,HO-1蛋白表达量明显升高,移植瘤小鼠血清中MDA水平显著增加.以上结果表明,桧木醇铁螯合物诱导乳腺癌细胞铁死亡,抑制了乳腺癌细胞增殖.