JNK抑制剂对缺血/再灌注大鼠心肌梗死面积及心功能的影响

目的观察JNK丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)特异性阻断剂SP600125对大鼠心脏缺血/再灌注(I/R)损伤后心肌梗死面积和收缩功能的影响,探讨阻断该信号转导通路减轻梗死面积及心功能I/R损伤的作用及机制。方法30只健康成年SD大鼠被随机分成5组,每组6只。用穿线结扎冠状动脉前降支(LAD)30min、复灌180min造成心肌I/R损伤动物模型。SP6001253个剂量组在松开结扎前5min和再灌注过程中分次静脉给予SP600125总剂量分别为4.7,14.4,47.9mg/kg;假手术组、模型组相同时间给予等量生理盐水。观察左心室收缩压(LVSP)、左心室等容期压力最大变化速率(±dp/dtmax)和左心室发展压(LVDP′)等血流动力学指标,并计算心肌梗死及缺血危险区面积。结果SP600125使I/R心肌损伤减轻,缩小梗死面积,在整个I/R期,SP600125组LVSP、±dp/dtmax和LVDP′的变化值均明显小于模型组(P<0.05或P<0.01)。结论SP6001253个剂量组均能改善大鼠心肌梗死面积及心脏I/R引起的心脏收缩功能。