益气清利化瘀方对梗阻性肾病大鼠肾间质纤维化作用机制研究

目的:研究益气清利化瘀方对单侧输尿管梗阻(UUO)模型大鼠肾间质纤维化的影响及可能作用机制。方法:将48只SD大鼠随机分为6组,每组8只,分别为假手术组、模型组、科素亚组、中药小剂量组、中药中剂量组、中药大剂量组;大鼠采用UUO模型;中药组用益气清利化瘀方小、中、大剂量配方颗粒,西药用氯沙坦钾片,术后2 d开始给药,2周后处死大鼠,肾脏组织予光镜观察及免疫组化法检测α-SMA、TGF-β_(1)、Smad2和Smad7的表达;Western Blot方法检测肾组织TGF-β_(1)、Smad7蛋白的表达;血清予检测血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、尿酸(UA)和白蛋白(Alb)。结果:与模型组比较,中药大剂量组肾小管正常结构存在,炎症细胞浸润少。治疗后各组Scr、UA较模型组均有下降,其中血Scr下降明显,中药大剂量组和中剂量组优于其他组(P<0.01);免疫组化显示各治疗组α-SMA、TGF-β_(1)减少,Smad2表达减弱,Smad7的表达升高,以中药大剂量组改变最明显(P<0.01);Western Blot检测显示各治疗组Smad7蛋白表达均增强,以中药大剂量组表达最强(P<0.01)。各治疗组TGF-β_(1)蛋白表达均减弱,中药大剂量组、中剂量组改善最显著(P<0.01)。结论:益气清利化瘀方具有修复受损肾组织,维持肾脏皮质髓质、肾小管正常结构的作用,其机制可能与抑制α-SMA表达,调节TGF-β/Smads信号通路有关,其正向作用与剂量的梯度递增存在正相关,为进一步开展对CRF梯度诊治方案的研究与推广提供了实验依据。

三金汤联合西药对肝胆湿热证梗阻性肾病患者肾功能及氧化应激水平的影响

目的 探讨三金汤联合西药对肝胆湿热证梗阻性肾病患者肾功能及氧化应激水平的影响。方法 选取2018年12月至2021年12月安徽省蚌埠市中医医院就诊的165例梗阻性肾病患者,采用随机数字表法将其分为三金汤组、西药组、联合组,每组55例。三组均接受手术和常规药物治疗,三金汤组术后服用三金汤,西药组术后口服依那普利,联合组术后服用三金汤和依那普利,疗程均为3个月。比较三组治疗前后的血尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平及健康调查量表36(SF-36)评分、肾病相关生活质量量表评分。结果 治疗后,三组BUN、SCr、SOD均低于治疗前,MDA及SF-36评分、肾病相关生活质量量表评分均高于治疗前,且联合组BUN、SCr、SOD均低于低于三金汤组、西药组,MDA及SF-36评分、肾病相关生活质量量表评分均高于三金汤组、西药组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 三金汤联合西药用于肝胆湿热证梗阻性肾病患者术后可更好地保护患者的肾功能,抑制氧化应激反应,值得临床推广应用。

补虚解毒化瘀方通过调控NCC/HIF-1α信号通路对梗阻性肾病大鼠的作用

目的探究补虚解毒化瘀方对梗阻性肾病大鼠对侧肾脏肾小管上皮细胞表型转化的作用。方法40只大鼠随机分为假手术组、模型组、依普利酮组和中药(补虚解毒化瘀方)组,采用单侧输尿管结扎法制备梗阻性肾病大鼠模型,给予相应药物干预后,采用Masson染色观察肾脏病理形态,Western blot、免疫组化和免疫荧光法检测血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶-1(SGK-1)、钠氯协同转运蛋白(NCC)、低氧诱导因子(HIF-1α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、波形蛋白(Vimentin)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达,RT-qPCR法检测SGK-1、TGF-β1 mRNA表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠肾小管间质炎性细胞浸润和局灶性胶原纤维沉积增加(P<0.01),SGK-1、NCC、HIF-1α、TGF-β1、Vimentin、α-SMA蛋白表达和SGK-1、TGF-β1 mRNA表达均升高(P<0.05,P<0.01);给予中药治疗后可改善以上指标(P<0.05,P<0.01)。结论大鼠单侧输尿管梗阻可以上调对侧肾组织NCC表达,刺激HIF-1α表达并诱导小管上皮细胞表型转化,而补虚解毒化瘀方可调控NCC/HIF-1α信号通路抑制细胞表型转化。

甘草酸18α体调节梗阻性肾病大鼠肾间质中CTGF和TGF-β1表达的实验研究

目的 探讨甘草酸 18α体对梗阻性肾病大鼠肾间质中CTGF和TGF β1蛋白表达的影响。 方法 10 0只Wistar大鼠数字表法随机分成实验组 (甘草酸预防组、甘草酸治疗组、生理盐水组 )和对照组 (假手术组 )。实验组大鼠结扎单侧输尿管建立梗阻性肾病模型。分别于术后 7、14、2 8和 5 6d处死实验动物 ,切取肾皮质部位组织 ,用光镜、电镜观察肾间质的病理形态学变化 ;用免疫组织化学染色检测肾间质中CTGF、TGF β1蛋白和Ⅲ型胶原蛋白的表达 ,并用EIG综合图象分析系统对其表达进行半定量分析。结果 模型显示肾间质呈进行性纤维化。半定量分析发现 ,手术后 7d ,甘草酸治疗组和预防组与假手术组相比较 ,肾间质中CTGF、TGF β1和Ⅲ型胶原蛋白表达呈进行性显著增多 (P <0 0 1) ,与生理盐水组相比较呈进行性显著减少 (P <0 0 1) ,但甘草酸治疗组和预防组之间无明显差异 (P >0 0 5 )。相关分析发现 ,肾间质中CTGF的表达量与TGF β1和Ⅲ型胶原的表达呈显著性正相关 (r =0 63和 0 6g ,P <0 0 1)。 结论 甘草酸可能通过下调梗阻性肾病大鼠肾间质CTGF和TGF β1的表达 ,抑制肾间质纤维化的发生。

甘草酸对实验性梗阻性肾病大鼠的保护作用

目的 研究甘草酸对实验性梗阻性肾病大鼠是否具有保护作用。方法 结扎大鼠单侧输尿管建立梗阻性肾病模型 ,分别于术后 12h ,3、14、2 8和 5 6d处死实验动物 ,切取肾皮质部位组织 ,光、电镜观察肾间质病理形态学变化并进行有核细胞计数 ;免疫组织化学染色检测肾间质Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白表达 ,并用EIG综合图像分析系统对其表达进行半定量分析。结果 模型显示肾间质呈进行性纤维化。术后 12h ,甘草酸治疗组和预防治疗组与假手术组比较 ,肾间质有核细胞计数显著增多 (P <0 .0 5 ) ,与生理盐水组比较显著减少 (P <0 .0 1) ,但在甘草酸治疗组和预防治疗组差异无显著性 (P >0 .0 5 )。半定量分析发现 ,肾间质Ⅰ型胶原蛋白的表达 ,在生理盐水组于术后 12h和假手术组比较差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;术后 3d ,甘草酸治疗组和预防治疗组肾间质Ⅰ型胶原蛋白的表达也高于假手术组 (P <0 .0 1) ,但显著低于生理盐水组 (P <0 .0 1) ,而甘草酸治疗组和预防治疗组差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ,Ⅲ型胶原蛋白的表达与Ⅰ型胶原蛋白的表达基本一致。结论 甘草酸对大鼠梗阻性肾病具有一定的治疗作用 ,但无预防作用。

甘草酸18α体对梗阻性肾病大鼠肾间质中NF-κB表达的影响

目的 :探讨甘草酸 18α体对梗阻性肾病大鼠肾间质中NF κB表达的影响。方法 :结扎大鼠单侧输尿管建立梗阻性肾病模型。分别于术后 7、14、2 8d和 5 6d处死实验动物 ,切取肾皮质部位组织 ,用光镜、电镜观察肾间质的病理形态学变化 ;用免疫组织化学染色检测肾间质中NF κB和Ⅲ型胶原蛋白的表达 ,并用EIG综合图象分析系统对其表达进行半定量分析。结果 :模型显示肾间质呈进行性纤维化。半定量分析发现 ,手术后 7d ,甘草酸治疗组和预防组与假手术组相比较 ,肾间质中NF κB和Ⅲ型胶原蛋白的表达呈进行性的显著增多(P <0 .0 1) ,与生理盐水组相比较呈进行性的显著减少 (P <0 .0 1) ,但甘草酸治疗组和预防组之间无明显差异 (P >0 .0 5 )。结论 :甘草酸可能通过下调梗阻性肾病大鼠肾间质中NF κB的表达 。

婴儿先天性梗阻性肾病术后^(99)Tc^m-EC利尿肾动态显像

目的 探讨利尿肾动态显像 (DR)评价婴儿先天性梗阻性肾病术后肾功能的价值。方法 32例术前确诊为先天性梗阻性肾病合并积水的患儿 ,术后行 1～ 4次DR复查。术后患肾功能的定性评估结合双肾形态、肾图及各项功能指标综合分析。单肾积水术后患肾功能定量评估以患肾血流灌注率 (BPR)为指标。结果 定性评估单个肾术后共 6 7次DR检查中肾功能的转归 ,完全好转 6次 (9 0 % ) ,明显好转 35次 (5 2 2 % ) ,好转 7次 (10 4 % ) ,不变 9次 (13 4 % ) ,恶化 10次 (14 9% )。各组BPR变化值差异有极显著性 (F =7 77,P <0 0 0 1) ;术后肾功能变化的定性与定量评估结果差异无显著性 (χ2 =0 0 17,P =0 897)。肾重复畸形术后转归较好。在影响单肾积水术后BPR提高的因素中 ,BPR提高与术前患肾面积比呈正相关 (r=0 5 5 2 ,P <0 0 5 ) ,与术前BPR值呈负相关 (r =0 85 2 ,P <0 0 0 1) ,与手术时年龄和随访间隔无相关性 (r=0 0 11,0 16 6 ,P均 >0 0 5 )。结论 DR评价婴儿先天性梗阻性肾病术后肾功能有较好的应用价值。

黄芪当归合剂对梗阻性肾病大鼠肾间质纤维化的防治作用

目的 :研究黄芪当归合剂 (A&A)对梗阻性肾病大鼠肾小管间质纤维化的防治作用 ,探讨其抗纤维化作用的可能机制。方法 :采用单侧输尿管梗阻 (UUO)诱导肾间质纤维化的动物模型 ,以目前公认具有肾脏保护作用的血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)作为阳性对照 ,将大鼠随机分为假手术组 (Sham)、模型组 (UUO)、黄芪当归合剂组 (A&A)、依那普利组 (ACEI) ,术后第 1 0天处死大鼠 ,收集血清测定肌酐、尿素氮水平 ,肾组织用Masson染色后进行图像分析评定各组肾小管间质损害程度 ,免疫组化半定量检测各组肾间质的α 平滑肌肌动蛋白 (α SMA)、转化生长因子 β1 (TGF β1 )、纤维连接蛋白 (FN)和层粘连蛋白 (LN)的表达。结果 :UUO组的肾小管间质损伤指数及α SMA、TGF β1 、FN和LN的表达明显高于Sham组 ,肾小管间质损伤指数与肾间质的α SMA、TGF β1 、FN和LN的表达均呈正相关关系。A&A组、ACEI组的肾小管间质损伤指数及α SMA、TGF β1 、FN和LN的表达均明显低于UUO组 ;两治疗组间比较 ,A&A对TGF β1 表达的抑制作用弱于依那普利的作用 ,而其余各指标差异无显著性。结论 :在单侧输尿管梗阻诱导的肾间质纤维化大鼠模型中 ,中药复方A&A的防治作用与ACEI相似 ,可能是通过减少肾间质肌成纤维细胞的数量、抑制TGF β1

整合素连接激酶在梗阻性肾病肾小管上皮细胞转分化中的作用及尿激酶对其表达调节的研究

目的研究整合素连接激酶(ILK)在单侧输尿管梗阻(UUO)小鼠肾小管上皮细胞转分化中的作用及尿激酶对其的影响。方法将雄性CD-1小鼠随机分为假手术对照组(Sham,n=20)、UUO组(UUO,n=28)和尿激酶治疗组(uPA,n=28),分别于术后1、3、7和14d处死小鼠。Masson染色观察肾间质纤维化。免疫荧光和Western印迹检测小鼠肾组织ILK的分布及表达。免疫组化检测肾组织上皮细胞钙粘蛋白(E-cadherin)的表达。RT-PCR检测ILK、E-cadherin和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)mRNA表达。结果与Sham组相比,UUO组术后1d ILK mRNA及蛋白表达均增高,7d达到高峰;E-cadherin mRNA及蛋白表达明显减少,α-SMA mRNA表达显著上调。与UUO组同时间点相比,uPA治疗组ILK、α-SMA表达均被显著抑制(P<0.05);E-cadherin表达则增高(P<0.05)。结论ILK通过介导肾小管上皮细胞转分化而参与肾间质纤维化的发生发展。uPA能减轻肾小管间质纤维化,这可能与其抑制肾小管细胞ILK表达有关。

一种梗阻性肾病动物模型的建立

目的建立梗阻性肾病动物模型。方法20只大白兔随机分为模型组12只,对照组8只。模型组用银夹半环夹法缩窄双侧输尿管下段1/2管径,对照组行假手术。术后记录一般情况,并于术后3、7、14d检测Scr、Bun,于14d行肾脏常规病理检查。结果模型组体质量较术前下降(P<0.05),Scr、Bun进行性升高(P<0.05或P<0.01),肾盂输尿管扩张,肾实质较对照组萎缩(P<0.05),肾小管上皮细胞部分变扁、萎缩或坏死,间质面积增宽,炎症细胞浸润。结论本模型既可模拟梗阻性肾病的病理改变,又能模拟继发于病理改变而出现的临床改变,是从“病”的角度,反映该病发病特点的整体病理模型,具有可控性、易操作性、组织相容性、可复性的特点。

膀胱憩室膀胱颈硬化症尿潴留肾积水梗阻性肾病患者合并泌尿道感染与慢性肾功能不全的诊断与治疗

讨论膀胱憩室膀胱颈硬化症尿潴留肾积水梗阻性肾病患者合并泌尿道感染与慢性肾功能不全的诊治经验。中西医结合(解除泌尿道梗阻、抗感染治疗、促进代谢产物的排出等)治疗对膀胱憩室膀胱颈硬化症尿潴留肾积水梗阻性肾病合并泌尿道感染与慢性肾功能不全的患者安全有效。

核素肾动态显像对单侧梗阻性肾病围手术期肾功能改变的评估

目的:探讨核素肾动态显像在评估单侧梗阻性肾病手术前和术后早期肾功能改变中的价值。方法:确诊为单侧梗阻性肾病患者68例,术前通过99m Tc-DTPA核素肾动态显像测定肾小球滤过率(glomerular filtration rate,GFR);并同时检测血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、胱抑素C(Cys C)水平。按患侧肾GFR值下降程度分组:正常组(A)18例、轻度组(B)25例、中度组(C)20例、重度组(D)5例。所有患者术后第7天复查GFR值及上述指标并与术前进行比较。结果:B、C组患肾术后第7天GFR值比术前升高,差异均具有统计学意义(P<0.05);A、D组患肾术后与术前比较GFR值无明显改变,差异无统计学意义(P>0.05);Scr、BUN、Cys C水平术后与术前比较无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:核素肾动态显像优于Scr、BUN、Cys C,能准确评估单侧梗阻性肾病术前和术后早期肾功能改变,为指导临床治疗提供重要参考价值。

大黄虫丸对梗阻性肾病大鼠肾组织ET-1及NO水平的影响

目的观察大黄虫丸对梗阻性肾病大鼠肾组织ET-1、NO的影响,探讨大黄虫丸对肾小管间质微血管的影响及其作用机制。方法将雌性SD大鼠50只随机分为假手术组、模型组、缬沙坦组、大黄虫丸中剂量组、大黄虫丸高剂量组,采用单侧输尿管结扎的方法建立肾小管间质纤维化大鼠模型,应用生化、放射免疫法、病理形态学等方法观察大鼠肾功能及梗阻侧肾组织ET-1、NO的水平。结果模型组大鼠血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr),肾组织ET-1、NO及ET-1/NO水平较假手术组显著上升,各给药组大鼠BUN、Scr、ET-1及大黄虫丸高剂量组ET-1/NO水平明显低于模型组。结论大黄虫丸可能通过下调ET-1及ET-1/NO水平,改善缩血管和舒血管物质间的失衡,进而增加肾组织局部的血流量,减轻组织缺血及缺氧程度,延缓肾小管间质纤维化。

丹参注射液对梗阻性肾病大鼠肾功能及TGF-β_1表达的影响

[目的]观察丹参注射液对梗阻性肾病大鼠肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)表达、肾功能及肾病理组织学的影响。[方法]采用半结扎法建立尿路梗阻性肾病大鼠模型,观察丹参注射液治疗性给药对尿路梗阻性肾病大鼠肾组织TGF-β1表达(RT-PCR法)、血清肌酐(碱性苦味酸法)、尿素氮(尿素酶法)及肾病理组织学(常规He染色)的影响。[结果]1、大鼠尿路梗阻3d,模型对照组血清肌酐、尿素氮均升高,其中尿素氮升高明显,有显著性差异,但血肌酐升高不明显;丹参治疗组结果类似。术后3d模型对照组和丹参治疗组血清肌酐、尿素氮比较,均P>0.05。大鼠尿路梗阻14d血清肌酐、尿素氮持续升高。丹参治疗组血清肌酐、尿素氮均降低,其中尿素氮降低明显,但仍高于假手术组。大鼠尿路梗阻56d,模型对照组血清尿素氮在高位水平,而血肌酐变化不明显;丹参治疗组结果类似。2、与假手术组比较,模型组肾TGF-β1mRNA呈高表达趋势;丹参治疗组各时点对肾组织TGF-β1mRNA表达未见明显影响,但趋势显示丹参治疗给药可能有轻微抑制TGF-β1mRNA表达。3、病理结果:模型组肾小球及肾小管呈固缩性改变,肾小管广泛坏死;丹参治疗组肾小球及肾小管呈固缩性改变,肾小球个别坏死。[结论]尿路梗阻性肾病大鼠长期注射丹参注射液有助于减少肾小球坏死、改善肾脏功能。

肝细胞生长因子缓解梗阻性肾病肾小管间质纤维化

目的 研究肝细胞生长因子 (HGF)缓解梗阻性肾病肾小管间质纤维化的机制。方法 18只Wistar大鼠随机分为假手术组、单侧输尿管梗阻组和HGF治疗组。rhHGF(5 0 0 μg-1·kg-1·d-1)大鼠皮下注射 2 1d后 ,采用逆转录多聚酶链反应 (RT PCR)检测TGF β1mRNA表达水平 ;Western杂交检测α SMA蛋白的表达 ;底物酶谱法检测MMP2、9的活性 ;判断纤维化程度通过测定肾组织羟脯氨酸含量。结果 HGF能明显降低梗阻肾TGF β1mRNA和α SMA蛋白表达 ,增加MMP2、9的活性 ,降低肾组织羟脯氨酸的含量。结论 HGF能有效缓解梗阻性肾病肾小管间质纤维化 ,有望成为临床治疗梗阻性肾病的方法之一。

红花注射液对梗阻性肾病解除梗阻后肾功能恢复的机制研究

目的:探讨在新西兰大白兔梗阻性肾病的动物模型上解除梗阻后,红花注射液对促进肾功能恢复的机制。方法:将50只新西兰大白兔随机分为假手术组20只、模型组20只、治疗组10只。先建立梗阻性肾病新西兰大白兔动物模型,梗阻成功后,普通喂养4周,再次手术解除梗阻,治疗组向腹腔注射红花注射液,假手术组、模型组向腹腔注射生理盐水,2周后处死全部新西兰大白兔,提取肾组织行病理检查。检测血肌酐及尿素氮评价肾功能,评估药物的疗效,分析药物可能的作用机制及作用途径。结果:新西兰大白兔双侧输尿管梗阻后,肾功能明显减退,肾间质纤维化增加;运用红花注射液治疗后,肾功能显著改善,肾间质纤维化延缓。结论:红花注射液对新西兰大白兔梗阻性所致的肾功能损害解除梗阻后肾功能的恢复具有显著的保护及促进作用,该作用可能与红花其具有抗纤维化的作用有关。

丹参注射液对梗阻性肾病梗阻解除后肾间质纤维化的影响

目的:研究丹参注射液对梗阻性肾病梗阻解除后肾间质纤维化的影响。方法:将22只新西兰兔随机分为假手术组、造模组和丹参组,假手术组予术后普通喂养,造模组在解除梗阻后给予生理盐水腹腔注射,丹参组在解除梗阻后给予丹参注射液腹腔注射,观察三组的基本情况、血清学指标及肾间质病变情况。结果:丹参组血清肌酐(Cr)、尿素氮(Bun)含量较对照组低,P<0.05;丹参组病理标本中上皮细胞病变减轻,炎症细胞浸润较对照组少,间质增生减少,间质面积较对照组减少,P<0.05。结论:丹参注射液可以改善梗阻性肾病梗阻解除后肾间质纤维化情况,促进肾功能的恢复。

环氧合酶-2抑制剂对梗阻性肾病大鼠肾组织结缔组织生长因子表达的影响

目的:探讨环氧合酶-2(COX-2)抑制剂塞来昔布(celecoxib)对梗阻性肾病大鼠模型肾组织结缔组织生长因子(CTGF)和转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响及机制。方法:采用单侧输尿管结扎(UUO)建立梗阻性肾病模型,并随机分为模型组和治疗组,另设假手术组作对照。治疗组每日给予塞来昔布100mg/kg,模型组、假手术组每日给予等体积的生理盐水于造模前1d至造模后14d灌胃,分别于UUO后3d、7d、14d分批处死,逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测TGF-β1、CTGF的基因表达,免疫组化技术检测TGF-β1、CTGF、α-SMA、FN的蛋白表达,放免法检测组织内cAMP的水平。结果:与假手术组相比,模型组TGF-β1、CTGF的基因表达显著上调,cAMP的水平下降(P<0.001)。塞来昔布对梗阻肾TGF-β1的表达无显著改变,但能升高组织内cAMP水平,抑制CTGF的表达,纤维化程度减轻。结论:在梗阻性肾病大鼠中TGF-β1、CTGF的表达均显著升高,选择性COX-2抑制剂通过升高组织内clip的水平来抑制TGF-B的下游因子———TGF的表达延缓肾间质纤维化。

Smurf2在梗阻性肾病小鼠肾小管上皮细胞转分化形成中的作用

目的:探讨Smad泛素化调节因子2(Smurf2)在小鼠单侧输尿管梗阻所致肾间质纤维化进展中的作用机制。方法:采用结扎雄性CD-1小鼠单侧输尿管(UUO)的方法建立肾间质纤维化动物模型,设假手术为对照组(Sham组)。术后3、7、14 d处死小鼠。用常规病理染色法观察两组小鼠肾组织形态和肾间质纤维化程度;以免疫蛋白印迹及免疫组织化学染色法检测两组小鼠肾组织中Smurf2、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和纤维连接素(FN)的表达和分布。结果:与Sham组相比,UUO术后7 d小鼠出现部分肾小管扩张、萎缩和肾间质纤维化。同时,UUO术后肾组织中Smurf2、α-SMA和FN表达呈时间依赖性升高,E-cadherin表达则明显下降。并且,Smurf2蛋白主要分布于肾小管上皮细胞核内;α-SMA分布于肾小管上皮细胞和肾间质中;FN则分布于肾间质中。相关回归分析表明:UUO术后小鼠肾组织内Smurf2表达与α-SMA(r=0.765,P<0.001)和FN蛋白水平呈正相关(r=0.773,P<0.001);与E-cadherin表达呈负相关(r=-0.656,P<0.001)。结论:梗阻性肾病小鼠肾组织中Smurf2可能通过诱导肾小管EMT形成促进肾间质纤维化的进展。

慢性梗阻性肾病患者继发终末期肾病的风险性及相关危重度研究

目的预测慢性梗阻性肾病(CON)继发终末期肾脏病(ESRD)的风险性,并对其相关危重度进行评判。方法连续性纳入解放军第105医院于2013年6月至2015年9月初次接诊的CON患者为研究队列,对其进行为期18个月的随访以确认预后。完善研究对象初始入院时的各项临床资料及实验室检查结果,依据随访结果,进行远期风险性预测和相关危重度评判分析。结果本次研究最终纳入274例CON患者,最终255例患者完成随访,其中69例患者于随访期内进展至ESRD。Cox回归分析显示,CON患者不良预后的风险模型由完全性梗阻、尿肾损伤分子-1(uKIM-1)含量、尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(uNGAL)含量、尿N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(uNAG)含量组成,均为CON患者于发病后18个月内继发ESRD的独立风险因素;uKIM-1≥137.01 pg/m L或uNGAL≥173.25 ng/m L的CON患者病情更重、进展至ESRD阶段的时间更短,其中uKIM-1的临界值指标具有更高的危重度评判效能(P<0.05)。结论完全性梗阻、uKIM-1、uNGAL、uNAG是CON患者继发不良预后的风险因素,且uKIM-1≥137.01 pg/m L为衡量CON病情危重度的临界点。