非小细胞肺癌患者并发免疫检查点抑制剂肺炎的临床特征及预后分析

目的分析接受抗肿瘤免疫治疗后发生免疫检查点抑制剂肺炎的非小细胞肺癌患者的临床特征,探索其预后相关因素。方法回顾性分析自2018年7月1日至2022年11月30日我院接受抗肿瘤免疫治疗后发生免疫检查点抑制剂肺炎的非小细胞肺癌患者的临床-影像学特征以及病情转归等资料。结果共纳入70例临床诊断免疫检查点抑制剂肺炎的非小细胞肺癌病例,其中男57例(57/70,81%),女13例(13/70,19%);70例患者年龄45~78(65.2±6.3)岁,46例(66%)有吸烟史,26例(37%)合并肺气肿,19例(27%)既往合并间质性肺疾病,26例(37%)既往有胸部放疗史。开始接受免疫检查点抑制剂治疗到出现免疫性肺炎的时间间距为(122.7±106.9)d(范围:2~458 d),胸部CT表现主要为非特异性间质性肺炎型(30例)、机化性肺炎型(26例)及混合型(11例),病情分级主要为2级及3级(分别为21例、34例),有17例合并其他免疫治疗相关不良反应(包括皮疹、肝炎、肠炎、甲状腺炎等)。半数(36例)患者存在发热,所有患者血沉升高,52例C反应蛋白升高,34例患者血乳酸脱氢酶升高。大部分(50例,71%)患者接受泼尼松[或糖皮质激素(简称激素)当量]≥1 mg·kg^(-1)·d^(-1)作为起始治疗方案。并发肺部感染(OR值为4.44,P=0.03)、使用抗真菌药物(OR值为5.10,P=0.03)或治疗量磺胺(OR值为4.86,P=0.04)、泼尼松(或激素当量)1 mg·kg^(-1)·d^(-1)应用时间越长(Z值为-2.33,P=0.02)可能是免疫性肺炎预后不良的相关因素。结论有吸烟史的、老年男性患者是本组非小细胞肺癌患者接受免疫检查点抑制剂后发生免疫检查点抑制剂肺炎的主要人群。胸部CT以非特异性间质性肺炎型、机化性肺炎型为主;并发肺部真菌感染或肺孢子菌感染、足量激素使用时间更长可能是免疫检查点抑制剂肺炎预后不良的相关因素。

PD-1和PD-L1表达预测非小细胞肺癌患者发生免疫检查点抑制剂相关性肺炎价值分析

目的探讨程序性死亡受体1(PD-1)和程序性死亡受体-配体1(PD-L1)表达预测非小细胞肺癌(NSCLC)患者发生免疫检查点抑制剂相关性肺炎(CIP)的价值。方法回顾性选择2022年1月至2023年6月温州医科大学附属第一医院收治的100例接受免疫治疗的NSCLC患者,依据患者是否发生CIP分为CIP组31例与无CIP组69例。采用ELISA法测定患者血清PD-1和PD-L1表达水平。比较两组患者血清PD-1和PD-L1表达水平的差异;绘制ROC曲线,评估PD-1和PD-L1预测NSCLC患者发生CIP的效能;采用多因素logisitc回归分析NSCLC患者发生CIP的独立危险因素。结果CIP组血清PD-1和PD-L1表达水平均显著高于无CIP组(均P<0.05)。ROC曲线显示,PD-1预测NSCLC患者发生CIP的灵敏度为0.774,特异度为0.710;PD-L1预测NSCLC患者发生CIP的灵敏度为0.681,特异度为0.884。多因素logisitc回归分析显示,年龄、吸烟史、基础肺功能、肺部放疗史、PD-1和PD-L1表达是影响NSCLC患者发生CIP的独立危险因素(均P<0.05)。结论NSCLC患者发生CIP时血清PD-1和PD-L1呈高表达,使用PD-1和PD-L1预测NSCLC患者发生CIP灵敏度和特异度良好;PD-1和PD-L1表达是影响NSCLC患者发生CIP的独立危险因素。

淋巴细胞与肺癌患者重度免疫检查点抑制剂相关肺炎的相关性研究

目的本研究旨在探讨外周血淋巴细胞绝对计数(ALC)及其他检测指标与肺癌患者重度免疫检查点抑制剂相关肺炎(CIP)的危险因素及CIP患者预后的关系。方法回顾性分析昆明医科大学第二、三附属医院2019年1月1日至2022年6月1日符合纳入标准的40例轻度CIP患者和24例重度CIP患者。通过Logistic回归模型分析探究重度CIP的影响因素;采用Kaplan-Meier法绘制不同指标与CIP患者预后的相关函数;使用Cox比例风险模型分析影响CIP患者预后的因素。结果多因素Logistic回归分析结果提示低水平ALC是重度CIP发生的独立危险因素(P<0.05);Kaplan-Meier分析结果提示低水平ALC的患者较高水平ALC患者预后不佳,多因素Cox风险比例模型分析结果提示CIP发生时重度CIP患者预后不佳(P<0.05)。结论CIP发生时,低水平ALC是重度CIP发生的高危因素,低水平ALC患者预后较差,重度CIP是CIP患者预后不佳的高危因素。

清肺排毒汤联合甲泼尼龙治疗免疫检查点抑制剂相关性肺炎患者临床观察

[目的]探讨清肺排毒汤联合甲泼尼龙治疗临床2~4级免疫检查点抑制剂相关性肺炎(CIP)患者的有效性及安全性。[方法]将30例免疫检查点抑制剂所致免疫性肺炎的恶性实体瘤患者以随机数字表法随机分为两组,对照组给予甲泼尼龙治疗;联合组给予清肺排毒汤联合甲泼尼龙治疗,比较两组患者治疗前后的临床-影像-生理(CRP)评分、影像学疗效评价、卡式功能状态(KPS)评分、中医证候积分。[结果]治疗后,两组的CRP评分均下降,联合组比对照组下降明显(P<0.05);两组的影像学表现均改善,联合组有效率为86.7%,对照组为66.7%,但两组比较差异无统计学意义(P>0.05);两组的KPS评分均升高,联合组比对照组升高明显(P<0.05);两组中医证候积分均减少,联合组比对照组减少明显(P<0.05)。[结论]清肺排毒汤联合甲泼尼龙可改善CIP患者的临床症状,提高生活质量,且疗效优于单独使用甲泼尼龙治疗。

非小细胞肺癌患者免疫检查点抑制剂相关性肺炎与免疫检查点抑制剂疗效相关性分析

目的:探讨免疫检查点抑制剂(ICI)治疗非小细胞肺癌(NSCLC)患者发生免疫检查点抑制剂相关性肺炎(CIP)的发生情况和免疫治疗疗效的关系,分析接受ICI治疗的NSCLC患者的预后相关因素。方法:回顾性分析2020年3月至2023年3月在新疆医科大学附属肿瘤医院接受ICI治疗145例NSCLC患者的临床资料,将患者分为CIP组和非CIP组,随后将发生CIP的患者分为轻度(1、2级)CIP和重度(3、4级)CIP两个亚组,通过Kaplan-Meier法比较生存曲线,分析CIP的发生及严重程度对于患者PFS及OS的影响。通过单因素及多因素COX风险比例回归模型分析与PFS和OS相关的预后因素。结果:145例患者中有26例患者出现CIP,发生率为17.93%,重度CIP发生率为3.45%。CIP组患者PFS明显长于非CIP组患者(12.3 vs 7.6个月,P<0.05),CIP组与非CIP组的OS比较差异无统计学意义(16.2 vs 15.8个月,P>0.05)。亚组分析显示,轻度CIP和重度CIP相比,PFS(12.2vs 12.9个月)及OS(16.1 vs 17.8个月)均无统计学意义(均P>0.05)。多因素COX回归分析显示,CIP[HR=0.55,95%CI(0.33,0.90),P=0.02]、免疫疗程>6个[HR=0.51,95%CI(0.31,0.85),P=0.01]是影响患者PFS的有利预后因素,免疫疗程>6个[HR=0.4,95%CI(0.18,0.88),P=0.02]是影响OS的有利预后因素。结论:CIP的发生率为17.93%,CIP的发生与PFS的延长密切相关。免疫疗程>6个是影响NSCLC患者PFS、OS的有利预后因素。

免疫检查点抑制剂相关肺炎的研究进展

随着免疫检查点抑制剂在肿瘤治疗中的广泛应用,由此引起的免疫相关不良反应不可忽视。其中,免疫检查点抑制剂相关肺炎(CIP)缺乏典型的临床及影像学表现,尚无确切的诊断标准,处理不当可能危及患者生命。因此识别CIP的高危因素,了解其潜在机制是预防该病的关键。本文围绕CIP的发生机制、危险因素、预测生物标志物及治疗进展进行综述,为防治CIP提供一定的临床参考。

非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂相关性肺炎研究进展及中西医结合治疗

免疫检查点抑制剂(ICIs)主要包括细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)抑制剂和程序性细胞死亡蛋白1/配体1(PD-1/PD-L1)抑制剂,为非小细胞肺癌(NSCLC)患者带来显著的治疗效益。但是,在增强机体抗肿瘤免疫反应的同时,ICIs产生免疫相关不良事件(irAEs),包括免疫检查点抑制剂相关性肺炎(CIP)。虽然CIP临床发病率较低,但在一些严重病例中可能导致免疫治疗的延迟或终止,甚至危害生命。本文拟从CIP的临床表现、病理特征、生物学机制、易感人群、诊断与鉴别诊断以及中西医结合治疗等角度进行总结,以期更加清晰地认识CIP。

NSCLC患者免疫检查点抑制剂相关性肺炎临床特点及其危险因素分析

目的探讨使用免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者发生ICIs相关性肺炎(CIP)的潜在危险因素,以早期识别CIP高危患者。方法回顾性选取2020年1月-2023年6月在郑州大学第一附属医院接受ICIs治疗的728例NSCLC患者,其中CIP 47例。以47例CIP为CIP组,选取141例非CIP的NSCLC患者作为对照组。收集两组患者临床资料及第1次免疫治疗前实验室检查结果、CT影像等,应用FACT医学影像系统软件对患者CT影像进行肺气肿定量评估,采用单因素和多因素logistic回归分析CIP发生的危险因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估上述危险因素对NSCLC患者发生CIP的预测价值。结果47例CIP患者中,男40例(85.1%),年龄40~65岁25例(53.0%),不良事件通用分级标准(CTCAE)分级3级肺炎28例(59.6%),主要影像学分型为网格型。多因素logistic回归分析显示,白蛋白(ALB)低(OR=0.889,95%CI 0.808~0.979,P=0.017)、靶向治疗(OR=9.204,95%CI 1.678~50.486,P=0.011)、抗血管生成治疗(OR=0.056,95%CI 0.020~0.161,P<0.001)、低衰减区域百分比(LAA%)高(OR=1.227,95%CI 1.053~1.430,P=0.009)是CIP发生的独立影响因素。ROC曲线分析结果显示,联合上述4个影响因素预测NSCLC患者发生CIP的ROC曲线下面积为0.888(95%CI 0.838~0.939),敏感度为0.894,特异度为0.801。结论血清ALB低、接受一线靶向治疗、LAA%高是发生CIP的独立危险因素,接受抗血管生成治疗是CIP发生的保护因素。采用上述4个变量建立的预测模型可较好地预测NSCLC患者发生CIP的风险。

免疫检查点抑制剂相关肺炎的发病机制及临床诊治进展

免疫检查点抑制剂(ICIs)是目前临床常用的一类抗肿瘤药物,但其可能引发免疫检查点抑制剂相关肺炎(CIP),进而影响患者的临床获益。本文系统性分析国内外文献,综述CIP的发病率、危险因素、发病机制、临床表现、诊断、分级和治疗等方面的研究进展,以期及时干预CIP的发生与发展,为ICIs的临床应用提供合理有效的理论依据。

深度学习及影像组学在免疫检查点抑制剂相关肺炎中的研究进展

免疫检查点抑制剂(ICIs)已广泛用于恶性肿瘤的免疫治疗。然而ICIs在调控免疫应答杀死肿瘤细胞的同时,也会造成免疫系统的过度激活,引起一系列免疫相关不良事件(irAEs)。ICIs相关性肺炎(CIP)是一类具有潜在致命性的irAEs,因此免疫治疗前对CIP进行预测对于早期干预和预后具有重要意义。深度学习和影像组学通过提取医学图像的各种成像特征来探讨其与疾病的联系,已被广泛应用于疾病的诊断,治疗和预后等方面,现就深度学习与影像组学在CIP领域的研究作一综述。

肺癌患者免疫检查点抑制剂相关肺炎的危险因素及临床特点

目的:分析肺癌患者免疫检查点抑制剂(ICIs)相关肺炎(CIP)的危险因素及临床特点。方法:选择2021年7月至2022年12月在南京大学医学院附属金陵医院接受ICIs治疗的肺癌患者为研究对象,根据是否发生CIP分为CIP组和非CIP组,绘制受试者工作特征(ROC)曲线确定连续变量预测CIP发生的最佳临界值,采用多因素Logistic回归分析肺癌患者发生CIP的危险因素,多因素Cox回归分析CIP患者无进展生存期(PFS)的影响因素。结果:纳入的307例接受ICIs治疗的肺癌患者中,38例(12.38%)患者发生了CIP,其中1例患者出现与CIP相关的死亡。多因素Logistic回归分析结果显示,慢性阻塞性肺疾病、低基线淋巴细胞计数(临界值1.265×10^(9) L^(-1))和高基线嗜酸粒细胞计数(临界值0.245×10^(9) L^(-1))是肺癌患者发生CIP的独立危险因素(P<0.05)。多因素Cox回归显示,吸烟史和严重程度是CIP患者PFS的影响因素(P<0.05)。结论:慢性阻塞性肺疾病、低基线淋巴细胞计数、高基线嗜酸粒细胞计数与肺癌患者CIP风险增加独立相关。有吸烟史和临床分级高的CIP患者免疫疗效不佳。

免疫检查点抑制剂相关肺炎的诊治进展

随着现代医学的飞速发展,免疫治疗成为继放疗、化疗等传统治疗方式之后,一种新兴的肿瘤治疗手段,为多种肿瘤的治疗开辟了新的途径。然而,随着免疫治疗的广泛应用,免疫检查点抑制剂相关的不良事件逐渐增多,免疫检查点抑制剂相关肺炎便是其中一种发病率低、具有潜在致死性、缺乏特异性临床表现、临床诊断困难的不良事件。本文拟综述免疫检查点抑制剂相关肺炎的流行病学、发病机制、危险因素、临床表现、诊断及治疗的研究进展,为临床早期诊断和治疗提供参考。

肺癌合并免疫检查点抑制剂相关肺炎的临床特征和预后分析

目的:总结分析肺癌合并免疫检查点抑制剂相关肺炎(checkpoint inhibitor pneumonitis,CIP)的临床特征和预后。方法:回顾性收集2018年9月—2022年9月在南京医科大学第一附属医院接受免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)治疗后发生CIP的肺癌患者的临床资料,对基线特征、临床特征及治疗情况分析描述,对预后进行生存分析。结果:共纳入75例患者,男71例,女4例,年龄(66.7±7.6)岁。发病时间为接受ICI治疗后4~1 054 d。60.0%的患者基线存在肺气肿,36.0%存在肺间质异常(interstitial lung abnormalities,ILA)/间质性肺病(interstitial lung disease,ILD)。影像学表现为机化性肺炎(organizing pneumonia,OP)型、非特异性间质性肺炎(nonspecific interstitial pneumonia,NSIP)型、急性间质性肺炎(acute interstitial pneumonia,AIP)/急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)型和其他类型的CIP患者分别有36例(48.0%)、28例(37.3%)、6例(8.0%)和5例(6.7%)。基线是否存在ILA/ILD和CIP是否表现为AIP/ARDS型的患者生存情况均存在明显差异(P <0.05)。结论:接受ICI治疗前存在ILA/ILD,以及CIP影像学表现为AIP/ARDS型的肺癌合并CIP患者预后较差。

肿瘤患者免疫检查点抑制剂相关性肺炎的特征及临床结局分析

目的研究接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的肿瘤患者中免疫检查点抑制剂相关性肺炎(checkpoint inhibitor-related pneumonitis,CIP)的发生率、危险因素、治疗转归以及其他临床结局。方法回顾性分析2019-2021年在陆军军医大学第二附属医院肿瘤科接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗患者1084例的临床资料。根据患者是否发生CIP分为非CIP组(998例)和CIP组(86例),将发生CIP的患者分为G1~G4级,其中G1~G2级归为低级别CIP组(69例),G3~G4级归为高级别CIP组(17例)。利用卡方检验、二元Logistics回归、Kaplan-Meier生存分析等方法,总结CIP的发病率、危险因素、治疗转归以及与免疫治疗效果和无进展生存期(PFS)的关系。结果CIP发生率为7.93%(86/1084),其中高级别CIP的发生率为1.57%(17/1084),CIP的致死率为0.09%(1/1084)。二元Logistics分析结果显示,影响CIP发生的独立危险因素为慢性阻塞性肺疾病史(OR=3.018,P=0.036)、胸部放疗史(OR=2.605,P<0.001);而年龄≥65岁患者高级别CIP发生率显著高于年龄<65岁患者(P=0.021)。CIP组与非CIP组患者的肿瘤客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、PFS差异均无统计学意义。86例CIP患者中有50例(58.14%)停止免疫治疗,36例(41.86%)继续或者重启免疫治疗;有1例(1.16%)患者发生呼吸衰竭死亡,其余患者经过停药、激素治疗、免疫抑制剂治疗等均得到缓解。结论有慢性阻塞性肺疾病病史或接受过胸部放疗的肿瘤患者接受PD-1/PD-L1治疗后CIP发生率较高;高龄患者更容易发生高级别CIP。CIP患者经过积极治疗可以获得良好的预后,并且部分低级别CIP患者可以重启免疫治疗。

晚期非小细胞肺癌病人免疫检查点抑制剂相关性肺炎风险列线图的构建与验证

目的:分析晚期非小细胞肺癌病人免疫检查点抑制剂相关性肺炎(CIP)的风险因素,构建列线图模型,并对模型的准确度进行验证。方法:选取2020年1月—2023年7月江西省肿瘤医院收治的162例晚期非小细胞肺癌病人作为研究对象,根据1年后随访是否发生CIP将其分为发生组(52例)与非发生组(110例)。采用单因素分析免疫治疗1年后发生CIP的影响因素,通过Logistic回归法分析免疫治疗1年后发生CIP的独立影响因素,并建立风险预测列线图模型。采用ROC曲线下面积(AUC)和校准曲线评估预测模型的区分度和校准度,依据模型构建护理策略。结果:单因素分析结果显示,年龄、病程、吸烟史、胸部放疗史、肺部基础疾病史、肺炎家族史、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分对晚期非小细胞肺癌病人CIP发生有影响(P<0.05);Logistic回归分析结果显示,病程[OR=1.657,95%CI(1.193,2.301)]、吸烟史[OR=3.319,95%CI(1.333,8.260)]、胸部放疗史[OR=2.746,95%CI(1.089,6.923)]、HAMA评分[OR=1.123,95%CI(1.042,1.210)]是晚期非小细胞肺癌病人发生CIP的主要影响因素(P<0.05)。预测模型AUC为0.824[95%CI(0.753,0.895)],说明模型区分度良好;敏感度为0.731,特异度为0.791,对晚期非小细胞肺癌病人发生CIP有较好的预测价值。列线图的校准曲线的理论值和实际值有较好的一致性(P>0.05)。结论:病程、吸烟史、胸部放疗史、HAMA评分均是晚期非小细胞肺癌病人发生免疫治疗相关性肺炎的影响因素,基于上述危险因素所建立的列线图模型能够较为准确地预测晚期非小细胞肺癌病人发生免疫检查点抑制剂相关性肺炎的风险,便于医护人员尽早发现晚期非小细胞肺癌病人CIP的发生并采取针对性的治疗措施,有效减少晚期非小细胞肺癌病人CIP的发生。

免疫检查点抑制剂相关肺炎的临床诊治建议

免疫检查点抑制剂在肿瘤中的使用给晚期肿瘤患者带来了新的希望。然而,由免疫检查点抑制剂激活的免疫系统,其中主要是T细胞免疫,可能攻击人体正常组织器官导致相应的免疫毒性反应产生,在肺部可引起免疫检查点抑制剂相关肺炎。这是一类不同于已知肺部间质性肺炎的疾病,如处理不当,有潜在的致命风险。我们将对免疫检查点抑制剂相关肺炎的诊断和治疗给予建议。

免疫检查点抑制剂相关性肺炎的研究进展

免疫检查点抑制剂(ICIs)被广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗,但由ICIs诱导的免疫系统过度激活也会导致T细胞对自身抗原进行攻击,临床上出现一系列免疫相关不良事件(IRAEs)。免疫检查点抑制剂相关性肺炎(CIP)是一类少见但有潜在致命危险的免疫相关不良反应,发生在肿瘤免疫治疗任何时间。临床医生应了解CIP的机制及特征,及早识别并正确处理。本文就CIP的流行病学、生物学机制、临床特征、诊断及治疗等进行综述。

PD-1抗体治疗肺癌出现白癜风样皮肤反应和免疫检查点抑制剂相关性肺炎一例

肺癌是世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。GLOBOCAN 2018数据显示,2018年约有1810万例癌症新发病例和960万例癌症死亡病例;其中,肺癌是发病率最高的癌症之一,也是导致死亡的主要原因之一[1]。按照组织病理学分类,肺癌可分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)[2]。NSCLC约占肺癌的85%~90%。腺癌是最常见的亚型[3]。>60%的新诊断NSCLC患者在确诊时已出现局部或远处转移,从而失去手术机会。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)已发展为晚期NSCLC患者的一线治疗方法[4]。

免疫检查点抑制剂相关肺炎三例

随着免疫治疗的广泛应用,免疫相关不良反应的发生率逐渐上升,其死亡率约为2%。肺癌患者中免疫检查点抑制剂相关肺炎(CIP)的总发生率及重度CIP发生率高于其他癌种患者,应引起临床重视。本文报告了荆州市中心医院呼吸与危重症医学科诊治的三例CIP患者,并结合文献对其临床特点、危险因素、治疗方案及预后等进行探讨。

免疫检查点抑制剂相关肺炎与非小细胞肺癌免疫治疗疗效的相关性分析

目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者接受免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗后发生检查点抑制剂肺炎(CIP)的相关因素,并确定CIP及其相关因素与患者临床疗效的相关性。方法:回顾性分析2019年9月1日-2022年9月1日在解放军联勤保障部队第960医院和山东省第二人民医院接受ICIs治疗的NSCLC患者临床资料。将患者分为发生CIP组与未发生CIP组两组,随后将发生CIP的患者分为低级别CIP与高级别CIP两个亚组。Kaplan-Meier法统计无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。单因素和多因素Cox风险比例回归模型分析预后相关因素,采用受试者工作曲线(ROC)确定外周血循环标记物诊断CIP的最佳截断值。结果:在接受ICIs治疗的患者中共有34例(34/143,23.8%)患者发生了CIP,与非CIP患者相比无进展生存期(PFS)延长(18 vs 10个月,P=0.002),总生存期(OS)无统计学差异(24 vs 37个月,P=0.176)。亚组分析表明低级别CIP患者与高级别CIP患者相比,PFS(22 vs 4个月,P<0.001)及OS延长(27 vs 13个月,P=0.004)。外周血标记物NPR、NLR、CRP及中性粒细胞预测CIP发生的最佳临界值分别为0.018(AUC=0.677)、4.976(AUC=0.651)、8.800(AUC=0.750)、6.105(AUC=0.640),进一步分析显示高NLR与OS降低相关(P=0.001)。结论:在接受ICIs治疗的NSCLC患者中,CIP的发生与临床获益相关,发生低级别CIP的患者表现出更好的临床结果,而NPR,NLR、CRP以及中性粒细胞可作为CIP预测指标。高NLR与预后不良相关。