骨髓基质细胞CD105在异基因造血干细胞移植后植入不良与良好的表达差异

目的观察异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,alloHSCT)后植入不良患者与植入良好患者间骨髓基质细胞上黏附分子相关抗原的表达情况。方法收集陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院血液科2016年118例行allo-HSCT患者,根据移植后植入状态将其分为植入良好(good graft function,GGF)组和植入不良(poor graft function,PGF)组,比较两组患者在年龄、原发病、干细胞来源、HLA配型、性别匹配、ABO血型匹配、移植前骨髓增生程度及复发率、病死率等方面的差异;选取其中28例移植后植入不良患者作为研究组,植入良好患者27例作为对照组,提取其行移植术前骨髓活检标本做免疫组织化学染色,抗体选择CD44、CD105、CD29、ICAM-1、VCAM-1,比较上述黏附分子的表达。结果 PGF组与GGF组在年龄、原发病、干细胞来源、HLA配型、性别匹配、ABO血型匹配、移植前骨髓增生程度等因素差异均无统计学意义(P>0.05),而PGF组移植后CMV感染率显著高于GGF组,PGF组移植前缓解率显著低于GGF组,差异均有统计学意义(P<0.05)。经Cox回归分析显示,allo-HSCT后出现PGF的患者生存率明显低于未出现患者(P<0.05,HR=3.598);研究组免疫组化染色CD44、CD29、ICAM-1、VCAM-1表达情况与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),CD105表达水平明显高于对照组(P<0.05)。结论 allo-HSCT后出现植入不良的患者生存率显著下降;移植后植入不良的发生可能与移植前骨髓基质细胞CD105表达升高有关。

髓系肿瘤患者异基因造血干细胞移植后原发性植入功能不良的危险因素分析

目的:分析髓系肿瘤患者异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后发生原发性植入功能不良(PGF)的危险因素及原发性PGF对生存的影响。方法:对2015年1月-2021年12月在本院行allo-HSCT的146例髓系肿瘤患者的临床资料进行回顾性分析,选择可能影响allo-HSCT后发生原发性PGF的相关临床参数进行单因素和多因素分析,同时进行生存分析。结果:共9例(6.16%)患者发生原发性PGF,中位年龄为37(28-53)岁;其中,同胞全相合移植1例,无关供者移植1例,单倍体移植7例;合并CMV感染5例,合并EBV感染3例。单因素及多因素分析显示,CD34+<5×10^(6)/kg和移植前CRP>10 mg/L是髓系肿瘤患者allo-HSCT后发生原发性PGF的独立危险因素。原发性PGF组的3年总生存率为52.5%,显著低于植入功能良好组的82.8%(P<0.05)。结论:移植前确保CRP≤10 mg/L、移植造血干细胞中CD34+≥5×10^(6)/kg可能是预防allo-HSCT后原发性PGF发生的有效措施。原发性PGF的发生可能会影响移植患者的总生存率,需早期做好防治工作。

再生障碍性贫血异基因造血干细胞移植后继发性植入功能不良的危险因素

目的探讨再生障碍性贫血(AA)患者异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)后发生继发性植入功能不良(sPGF)的危险因素。方法收集2016年1月至2021年6月在郑州大学第一附属医院造血干细胞移植中心接受Allo-HSCT的后存活超过28 d的213例AA患者的临床资料,排除非首次移植、植入失败及移植排斥的患者,共185例患者被纳入研究,将纳入患者分为sPGF组和植入功能良好(GGF)组,采用χ^(2)检验和二元logistic回归对可能影响sPGF的因素进行分析。结果纳入研究的185例行Allo-HSCT的AA患者中,共有29例发生sPGF。危险因素分析显示两组间+12 d中性粒细胞未植入、Ⅱ~Ⅳ度急性移植物抗宿主病(aGVHD)病史、移植后EB病毒(EBV)血症病史是sPGF发生的危险因素(OR=3.747,P=0.023;OR=5.545,P=0.003;OR=3.314,P=0.026)。生存分析显示sPGF组3 a生存率低于GGF组(P<0.001)。结论AA移植后发生sPGF预后差,对+12 d中性粒细胞未植入、Ⅱ~Ⅳ度aGVHD病史、移植后EBV血症病史高危患者应加强监测、早期诊断并干预,从而提高AA患者移植疗效。

祛铁治疗异基因造血干细胞移植术后三系植入不良一例

异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)是目前可能治愈血液系统恶性肿瘤的重要手段。植入功能不良(poor graft function,PGF)是allo-HSCT后一种严重并发症,预后极差,严重影响受者预后。目前关于PGF的发病机制尚不完全明确,且缺乏有效的治疗方法。本文回顾性分析中国科学技术大学附属第一医院1例重度再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)患者接受全相合外周血及骨髓allo-HSCT后出现PGF伴铁过载患者诊治经过,现报道如下。

126例四肢骨折骨科内植入物不良事件临床分析

目的总结骨科植入物常见不良事件表现,分析发生的原因,并提出预防措施。方法对1740例骨科手术中出现117例植入物可疑医疗器械不良事件进行分析。结果骨科植入物常见的不良事件包括内植入物断裂、内植入物相关感染、骨不连、内植入物排异等多种表现。结论治疗过程中选择合适的治疗方案和内植入物,做到充分的术前准备及医患沟通。

供者纯化的CD34^+细胞治疗异基因造血干细胞移植后移植物功能不良的疗效观察

本研究旨在评价供者纯化的CD34+细胞在治疗异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后继发性移植物功能不良(poor graft function,PGF)的疗效及安全性。2009年1月至2011年12月10例allo-HSCT后继发PGF的患者,均给予G-CSF动员后的供者纯化CD34+细胞治疗,观察输注后相关并发症及患者生存情况。细胞分选采用cliniMACS系统,计算并统计分析分选纯度和CD34+细胞回收率。结果表明:纯化后的CD34+细胞纯度为(89.31±1.73)%,回收率达到(93.27±8.14)%,在10例患者输注过程中未发生严重的不良反映,均获得造血恢复,没有加重感染和GVHD等合并症的发生。结论:利用CliniMACS系统进行供者外周血CD34+细胞分选,所得CD34+细胞纯度、回收率均满意。供者纯化的CD34+细胞是治疗异基因造血干细胞移植后植入功能不良的一种安全、有效手段。

重组人粒细胞集落刺激因子动员的供者外周血采集物治疗异基因造血干细胞移植后植入功能不良的疗效和安全性

目的探讨重组人粒细胞集落刺激因子（rhG—CSF）动员的供者外周血造血干细胞（PBSC）治疗异基因造血干细胞移植术后植入功能不良（PGF）的安全性及有效性。方法对2003年1月至2012年11月期间诊断PGF并接受PBSC治疗的患者进行回顾性分析，观察输注后30d血液学反应及回输后发生移植物抗宿主病（GVHD）的情况。结果28例PGF患者接受了PBSC治疗，其中男21例，女7例。中位年龄28（12～50）岁。16例为原发性PGF，12例为继发性PGF。回输的单个核细胞（MNC）中位数为2．0（1．0～5．8）×10／kg，随访至回输后6个月。28例患者中，12例（42．9％）在回输后30d获得血液学反应，总体有效率为53．6％（15／28）。回输后发生GVHD8例（28．6％）。最终存活16例（57．1％）。患者年龄（≤28岁／〉28岁）、性别、供者类型（同胞相合／亲缘不相合）、PBSC前是否接受预处理、初始中性粒细胞植活时间（≤18d／〉18d）、PBSC植活时间（≤100d／〉100d）及回输MNC数（≤2．0×108／kg／〉2．0×108／kg）对血细胞恢复没有影响。原发性PGF的30d有效率（4／16）明显低于继发性PGF（8／12）（P=0．022）。结论rhG-CSF动员的PBSC治疗可作为继发性PGF的一种治疗方案，但对于原发性PGF疗效欠佳。

第三方骨髓间充质干细胞治疗异基因造血干细胞移植后继发性植入功能不良的疗效及安全性

目的评价第三方骨髓来源的间充质干细胞（Msc）对异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后继发性植入功能不良（PGF）的治疗效果及安全性。方法2007年4月至2010年9月入组5例allo-HSCT后发生继发性PGF的患者，分别在继发性PGF发生后中位第47（35-61）天接受体外扩增的第三方供者骨髓来源的Msc，以1×10^6细胞／kg的剂量单独治疗，若中性粒细胞绝对值（ANc）和PLT分别未达到〉1．5×10^9／L和〉50．0×10^9／L的造血恢复标准则于28-30d后接受第2次同等剂量的Msc输注。结果1例患者接受1次、4例患者接受2次Msc治疗，所有患者ANC和PLT均达到恢复标准，其达到恢复的中位时间在第1次MSC输注后的34（25-49）d与47（26-54）d。中位随访761（204-1491）d未见不良反应。3例患者分别在Msc治疗后第42、48、108天出现EBV血症，其中2例转化为EBV相关的移植后淋巴细胞增殖性疾病。结论第三方供者骨髓来源MSC对移植后继发性PGF有效，MSC是否会增加EBV感染及EBV相关性淋巴细胞增殖性疾病的发生率有待于进一步研究。

重型再生障碍性贫血行异基因造血干细胞移植后植入功能不良的危险因素分析

目的探讨重型再生障碍性贫血（SAA）患者行异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）后发生植入功能不良（PGF）的危险因素。方法回顾性分析111例行allo-HSCT的SAA患者临床资料及移植情况，采用Cox比例风险模型对可能影响PGF的因素进行单因素及多因素分析。结果在111例行allo-HSCT的SAA患者中，共有16例发生了PGF（14．4％）。多因素分析结果显示，非血缘供者（HR=2．656，95％CI1．204～5．858，P=0．016）及移植前血清铁蛋白浓度（SF）〉1000μg／L（HR=3．170，95％CI1．400～7．180，P=0．006）是发生PGF的独立危险因素。结论非血缘供者及移植前SF〉1000μg／L的患者移植后容易发生PGF。

前列腺素E_2体外主要通过活化受体EP_4促进人CD34^+细胞增殖

【目的】明确介导前列腺素E2(PGE2)促进人CD34^+细胞增殖的具体受体亚型。【方法】收集2013年6月至2014年10月期间18例健康志愿者经G-CSF动员的外周血,采用免疫磁珠法分选人CD34^+细胞,并用流式细胞术鉴定其纯度;用q RT-PCR检测经PGE2作用后的人CD34^+细胞中PGE2四个亚受体(EP1~EP4)m RNA表达情况;根据处理方法不同,将人CD34^+细胞分为对照组、前列腺素E2(PGE2)组、前列腺素E2受体EP2激动剂(EP2A)组、EP2A^+前列腺素E2受体EP2拮抗剂(EP2AA)组、前列腺素E2受体EP4激动剂(EP4A)组及EP4A^+前列腺素E2受体EP4拮抗剂(EP4AA)组,每组3例,分别接受上述组药物处理,采用集落形成实验检测红系集落形成单位CFU-E、红系爆式集落形成单位BFU-E、粒系集落形成单位CFUG、单核系集落形成单位CFU-M、粒-单核系集落形成单位CFU-GM及粒、红、单核、巨核系集落形成单位CFU-GEMM集落形成情况;用流式细胞术检测细胞周期分布;用Real time-PCR检测CD34^+细胞内survivin-m RNA水平、Western blot检测胞浆内β-catenin和survivin蛋白表达情况。【结果】人CD34^+细胞可表达PGE2的四个亚受体,但主要表达受体EP2和EP4;PGE2作用后,EP2和EP4m RNA表达量较对照组明显升高,而EP1和EP3的m RNA表达变化不明显;EP4A可促进人CD34^+细胞各系造血集落形成;EP4A可促进人CD34^+细胞进入细胞周期,使G2/M期比例增加;EP4A可促进凋亡抑制蛋白survivin的m RNA和蛋白表达、β-catenin蛋白表达。【结论】前列腺素E2体外主要通过受体EP4促进人CD34^+细胞增殖。

单倍型造血干细胞移植后原发性植入功能不良对巨细胞病毒肺炎的影响

目的:研究单倍型造血干细胞移植(haplo-HSCT)后原发性植入功能不良(PGF)对巨细胞病毒(CMV)肺炎发生及预后的影响。方法:对2011年1月至2012年12月在北京大学血液病研究所接受haplo-HSCT的122例血液病患者进行回顾性分析。结果:122例患者中,移植后26例(21.3%)发生原发性PGF(PGF组),其余96例(78.7%)患者植入功能良好(GGF组)。共15例(12.3%)患者发生CMV肺炎,中位发生时间为移植后103(31~262)d,1年累积发生率为12.3%(95%CI 6.2%~18.4%)。PGF组、GGF组CMV肺炎发生率分别为30.8%(8/26)、7.3%(7/96)(P=0.002),CMV血症发生率分别为92.3%(24/26)、82.3%(79/96)(P=0.212)。多因素分析显示原发性PGF是CMV肺炎发生的影响因素(P=0.005)。发生CMV肺炎患者的总生存(OS)率低于未发生CMV肺炎患者[37.3%(95%CI 11.2%~63.4%)对78.9%(95%CI 72.0%~87.6%),χ^2=16.361,P<0.001]。PGF组CMV肺炎患者移植后1年OS率低于非CMV肺炎患者[25.0%(95%CI 0%~55.0%)对50.0%(95%CI 26.9%~73.1%),χ^2=4.656,P=0.031]。结论:haplo-HSCT后发生原发性PGF的血液病患者有较高的CMV肺炎发生率且移植后1年OS率较低。

异基因造血干细胞移植后植入功能不良研究进展

异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)是一种治疗良、恶性血液系统疾病的有效手段,被广泛应用于急性白血病、骨髓增生异常综合征及再生障碍性贫血等多种血液系统疾病的治疗,并取得了令人满意的疗效。供者来源的造血和免疫重建是allo-HSCT获得成功的基础。

儿童异基因造血干细胞移植后罕见并发症及处理

目的:探讨异基因造血干细胞移植(allo-genetic hematopoietic stem-cell transplantation, allo-HSCT)后植入功能不良(poor graft function, PGF)和抗利尿激素分泌不当综合征(syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion, SIADH)的发病机制及治疗措施。分析本例患儿发病的可能原因。方法:报告1例重型再生障碍性贫血(aplastic anemia, AA)患儿allo-HSCT后临床特点及诊治经过。结果:患儿在allo-HSCT回输干细胞后出现II级超急性移植物抗宿主病(graft versus host disease, GVHD)。+17天突发昏迷、惊厥,完善检查示严重低钠血症,尿钠增多,血浆渗透压下降和尿渗透压升高,诊断为SIADH,经限液、补钠等支持治疗后好转。+15天血象未见明显回升,升白、升血小板治疗效果不佳,考虑原发性PGF。随访至移植后3月余仍需成分输血支持,后每月输注间充质干细胞1次(1 &#215;106/kg∙次,共3次)及血浆置换2次,达AA基本治愈的标准。结论:Allo-HSCT后PGF和SIADH均为严重的、可能导致不良预后的、威胁生命的并发症,其发病机制仍不明确,已知与和移植相关的多种因素相关。为此分析此病例探讨其机制及治疗措施,以改善患者的预后。

异基因造血干细胞移植后植入功能不良的危险因素分析

目的探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后植入功能不良(PGF)的危险因素。方法对2014年1月至2021年12月贵州医科大学附属医院333例行allo-HSCT的患者进行回顾性分析,将患者分为PGF组(n=32)和植入功能良好(GGF)组(n=301),通过单因素分析和logistic回归分析确定PGF可能的影响因素,并采用Kaplan-Meier生存分析对比两组患者的生存差异。结果原发疾病为急性髓系白血病(AML)、急性淋巴细胞白血病(ALL)、骨髓增生异常综合征(MDS)、重型再生障碍性贫血(SAA)及其他的患者PGF发生率分别为6.94%、3.96%、14.28%、26.23%、0,差异有统计学意义(χ^(2)=26.021,P<0.001),SAA患者PGF发生率最高。单因素logistic回归分析表明SAA患者与AML、ALL、MDS及其他患者相比,移植后更易发生PGF(OR=1.514,95%CI:1.158~1.980,P=0.002)。多因素logistic回归分析结果表明,单倍体相合移植(OR=2.585,95%CI:1.163~5.742,P=0.020)、输注CD34^(+)细胞数≤5×10^(6)/L(OR=2.330,95%CI:1.058~5.132,P=0.036)、巨细胞病毒(CMV)感染(CMV-DNA>500 copies/mL,OR=2.933,95%CI:1.292~5.623,P=0.010)是PGF的独立危险因素。Kaplan-Meier生存曲线显示,PGF组3年总生存率、3年无进展生存率均明显低于GGF组(37.5%vs.47.8%、25.0%vs.36.8%,P<0.05)。结论单倍体相合移植、输注CD34^(+)细胞数低(≤5×10^(6)/kg)、CMV感染与PGF的发生密切相关,SAA也是PGF的危险因素,SAA患者较AML、ALL、MDS患者移植后更易出现PGF。