加味百合地黄汤对围绝经期抑郁症模型大鼠HPO轴和雌激素受体表达的影响

目的基于下丘脑-垂体-卵巢(hypothalamic-pituitary-ovarian,HPO)轴及雌激素受体(estrogen receptor,ER)探明加味百合地黄汤治疗围绝经期抑郁症的功效及潜在机制。方法将大鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性药物组(氟哌噻吨美利曲水溶液1.89 mg/kg)以及加味百合汤高、中、低剂量组(16.2 g/kg、8.1 g/kg、4.05 g/kg),每组10只。除正常对照组外,其他组均采用双侧卵巢摘除联合慢性不可预见性应激建立围绝经期抑郁症大鼠模型。各组给药21 d后采用糖水偏好实验和强迫游泳实验评价大鼠抑郁样行为,酶联免疫吸附法检测血清促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、雌二醇(estradiol,E2)含量,HE染色观察下丘脑、垂体、海马等组织病理损伤情况,RT-PCR和Western blot法检测下丘脑、海马组织雌激素受体基因及蛋白的表达。结果与正常对照组比较,模型组大鼠糖水偏好度显著下降(P<0.01),强迫游泳不动时间显著增加(P<0.01),表现出明显抑郁样行为,血清GnRH、FSH、LH含量均显著升高(P<0.01或P<0.05),E2降低(P<0.01),下丘脑、垂体及海马组织受损,雌激素受体表达显著降低(P<0.01);经加味百合地黄汤干预治疗后,模型组大鼠抑郁样行为显著改善(P<0.01或P<0.05),HPO轴亢进状态及海马损伤得以缓解,下丘脑、海马雌激素受体表达均显著增加(P<0.01或P<0.05)。与阳性药物组比较,加味百合地黄汤高剂量组下丘脑雌激素受体基因表达显著增加(P<0.05)。结论加味百合地黄汤通过抑制HPO轴亢进及增加脑内雌激素受体水平,发挥抗围绝经期抑郁症作用。

槲皮素通过雌激素受体下调长非编码RNA MALAT-1并发挥抗乳腺癌的作用机制

目的探索槲皮素抑制乳腺癌细胞恶性生物学行为的分子机制。方法以乳腺癌细胞系MCF-7和MB231作为研究对象,用慢病毒LV-ERα、LV-MALAT-1转染乳腺癌MB231细胞和MCF7细胞,RT-qPCR检测MALAT-1表达,Western blot检测肿瘤细胞中ERα蛋白表达,CCK-8细胞实验、平板克隆形成实验检测细胞增殖能力,PI染色法检测细胞周期,通过mRFP-GFP-LC3荧光双标腺病毒转染检测自噬水平,观察槲皮素和雌二醇对乳腺癌细胞增殖能力的影响。结果17β-雌二醇(E2)可以促进乳腺癌细胞MCF-7的增殖,而5μmol·L^(-1)槲皮素可以明显逆转E2对增殖的促进作用(P<0.05)。槲皮素对不表达雌激素受体α(estrogen receptor-α,ERα)的乳腺癌细胞MB231不表现抑制作用;而过表达ERα后,槲皮素则抑制了E2对MB231-ERα的促进作用。同时槲皮素可以抑制E2激活的MALAT-1表达;并且其抑制作用被过表达MALAT-1所逆转,包括细胞增殖,细胞周期进展以及克隆形成能力。结论槲皮素依赖于ERα的表达对乳腺癌的增殖等恶性行为起抑制作用,并且很可能是通过抑制MALAT-1的表达来发挥作用。

化疗联合内分泌在雌激素受体阳性乳腺癌新辅助治疗中的疗效

目的:研究化疗联合内分泌在雌激素受体(HR)阳性乳腺癌新辅助治疗中的疗效,以期为该类患者提供一种有效的治疗方案。方法:选取惠州市第三人民医院2018年1月~2020年1月乳腺外科收治的90例HR阳性乳腺癌为研究对象,随机分为联合治疗组和对照组各45例。对照组予以单纯化疗,联合治疗组予以化疗联合内分泌治疗。分析两组临床疗效、不良反应、生活质量、复发率、生存率以及程序性死亡蛋白(PD-1)、程序性死亡蛋白配体1(PD-L1)表达情况。结果:联合治疗组总有效率、术后原发病灶无浸润性病灶(达PCR率)均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。联合治疗组胃肠道反应、肝肾功能损害、骨髓抑制发生率与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。联合治疗组各项生活质量评分均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。联合治疗组复发率低于对照组,而生存率高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,联合治疗组PD-1以及PD-L1表达率均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:化疗联合内分泌应用于HR阳性乳腺癌新辅助治疗中的疗效较佳,可提高生活质量,改善预后。

雌激素与EP_(2)受体对奶牛输卵管上皮细胞合成分泌LIF mRNA的影响

目的探究雌激素与前列腺素E_(2)受体(EP_(2)受体)对奶牛输卵管上皮细胞合成分泌白血病抑制因子(LIF)mRNA的影响。方法Butaprost(EP_(2)受体激动剂,10^(-6)mol/L)、雌激素(E_(2),10-10mol/L)以及共同作用后,采用实时荧光定量PCR法检测奶牛输卵管上皮细胞LIF mRNA表达量。结果Butaprost和E_(2)对奶牛输卵管上皮细胞LIF mRNA具有双重调控作用。Butaprost和E_(2)共同作用奶牛输卵管上皮细胞对LIF mRNA起到正调控作用,且E_(2)与Butaprost组LIF mRNA的表达量普遍较E_(2)组低,2组的时效曲线趋势相似,但E_(2)组在4 h时达到最高值,E_(2)与Butaprost组在2 h时达到最大值。结论雌激素和EP_(2)受体激动剂对奶牛输卵管上皮细胞合成分泌LIF mRNA均表现为双重调控作用,及先短暂显著或极显著地促进表达作用,后转为抑制作用;雌激素和EP_(2)受体激动剂共同作用对LIF mRNA表现为正调控作用,且EP_(2)受体激动剂抑制了雌激素对奶牛输卵管上皮细胞LIF mRNA表达的升高作用。

雌激素及其受体在病理性疼痛中的作用机制

病理性疼痛是一种严重的慢性疾病,包括炎症性疼痛、神经病理性疼痛和癌性疼痛。大量研究证实,雌激素及其受体与病理性疼痛之间密切相关,对其发生和发展有着不可忽视的作用。结合近几年国内外相关文献,本文阐述了雌激素及其受体在病理性疼痛中作用机制的相关研究进展,旨在为病理性疼痛的防治和治疗提供理论依据并指导未来研究方向。

雌激素受体α在绝经后骨质疏松中的研究进展及作用机制

绝经后骨质疏松(postmenopausal osteoporosis, PMOP)是亟需解决的公共健康问题。患者雌激素减少,雌激素受体(estrogen receptor α,ERα)表达水平下降,成骨细胞功能下降,破骨细胞活性增强,骨代谢偶联失衡。ERα在PMOP的发生发展中具有重要作用,笔者从PubMed、Web of Science和中国知网检索近10年(2013-2023年)骨质疏松研究领域的文献,总结归纳ERα在骨髓间充质干细胞、成骨细胞祖细胞、成骨细胞前体细胞、成熟成骨细胞、破骨细胞和骨细胞中的作用,并以能显著改善PMOP的黄酮类成分淫羊藿苷为例阐述基于ERα的抗PMOP相关机制。

应用雌激素受体β抑制剂建立肠道屏障受损的便秘动物模型

该文旨在构建靶向女性便秘的动物模型,用于靶向筛选适合女性便秘的药物或益生菌。前期研究发现激素尤其是雌二醇和/或其受体在女性便秘中发挥着重要的作用。基于此,该文主要探讨激素受体,特别是雌二醇受体对便秘的影响。通过灌胃雌激素受体β抑制剂枸橼酸他莫昔芬片7 d,分析雌激素受体β的下调对便秘的影响,以及对肠神经密度和肠屏障的影响情况。以传统便秘造模药物阿片受体抑制剂洛哌丁胺作为阳性对照药物,进而阐明雌激素受体β影响便秘的途径。结果显示雌激素受体β的缺失会造成结肠肠神经受损及肠屏障损伤。主要表现为肠神经胶质细胞密度下降、杯状细胞减少,P物质减少,肠道菌群丰度、结构改变。

雌激素受体在骨疏康治疗绝经后骨质疏松症中的作用与机制

背景:骨疏康作为治疗绝经后骨质疏松症肾虚血瘀证的中成药,其具体作用机制需深入研究。目的:研究骨疏康对去卵巢大鼠血清雌激素、骨微结构和雌激素受体的影响。方法:首先进行网络药理学分析,分别获取骨疏康有效成分、作用靶点和绝经后骨质疏松症的靶点,利用Cytoscape构建骨疏康有效成分-靶点网络,利用STRING数据库和Cytoscape进行蛋白互作分析(PPI)及核心靶点的筛选,利用DAVID数据库对交集靶点进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。然后建立去卵巢SD大鼠动物模型,骨疏康灌胃3个月,ELISA检测血清雌激素水平,microCT检测骨微结构,Western blot检测骨组织雌激素受体ERα和ERβ蛋白表达。结果与结论:①网络药理学分析显示,骨疏康中共有132个有效成分,150个作用靶点,与1155个绝经后骨质疏松症靶点取交集,获得87个骨疏康治疗绝经后骨质疏松症的作用靶点。②构建骨疏康有效成分-靶点网络图发现处于核心位置的有效成分有槲皮素、山柰酚、木犀草素、柚皮素和异鼠李素,处于核心位置的靶点有NCOA2,ESR2,AR,F2,ESR1,PTGS1。③PPI分析及筛选后最终获得的靶点有MAPK8,ESR1,JUN,R3C1,RELA和FOS,其中ESR1为两次分析获得的共同核心靶点。④随后的KEGG富集分析显示雌激素、TNF、凋亡等信号通路,因此动物实验重点关注骨疏康对雌激素信号通路中不同亚型的雌激素受体的影响。⑤动物实结果显示,骨疏康组骨微结构明显改善,血清雌激素无明显变化,但骨组织中ERα和ERβ蛋白量明显升高,说明骨疏康治疗绝经后骨质疏松症可能与其雌激素样作用和提高雌激素受体蛋白的表达有关。

雌激素受体相关信号通路在乳腺癌内分泌治疗耐药中的研究进展

雌激素受体阳性(estrogen receptor-positive,ER^(+))乳腺癌是最常见的乳腺癌类型。治疗ER^(+)乳腺癌的主要策略是通过内分泌疗法阻断雌激素对ER的作用,虽然内分泌治疗效果良好,但原发和获得性耐药常导致ER^(+)乳腺癌患者的疾病进展。ER相关信号通路与肿瘤细胞的生长密切相关,是导致肿瘤发生内分泌治疗耐受的主要原因之一。本文主要就近年来与乳腺癌内分泌治疗耐药相关的ER信号通路及靶向治疗策略进行综述,以期为克服乳腺癌内分泌治疗耐药提供新的思路。

白细胞介素-17A与雌激素受体α和β在上皮性卵巢癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨白细胞介素(IL)-17A与雌激素受体α(ERα)、ERβ在上皮性卵巢癌(EOC)组织中的表达水平及其与患者临床病理特征和预后的关系。方法:回顾性分析2018年8月—2022年8月间在无锡市妇幼保健院诊治的102例EOC患者的临床和病理资料,采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测癌组织及相应病旁组织中IL-17A、ERα、ERβ mRNA的表达情况,计算ERα/β比值。分析IL-17A mRNA、ERα/β与患者临床病理特征的关系,并采用Kaplan-Meier法和Cox回归法分析IL-17A mRNA、ERα/β对EOC患者预后总生存期(OS)的影响。结果:与癌旁组织比较,癌组织中IL-17A、ERα m RNA表达水平及ERα/β水平均升高(P<0.05),而ERβ mRNA表达水平降低(P<0.05)。分别以IL-17A mRNA、ERα/β的平均值0.52、3.85为分界值进行高、低表达分组,结果显示IL-17A高表达及ERα/β高比值与FIGO分期、淋巴结转移、腹水量有关(P<0.05)。随访时间12~60个月,中位随访时间36个月,随访期间共38例(37.25%)患者死亡。Kaplan-Meier分析显示,IL-17A mRNA高表达者累积生存率低于其低表达者(P<0.05);ERα/β高比值者累积生存率亦低于ERα/β低比值者(P<0.05)。多因素Cox分析显示,FIGO III+IV期、术后残灶>2 cm、IL-17A m RNA高表达、ERα/β高比值是EOC患者总体生存期的独立危险因素(P<0.05)。结论:EOC组织中IL-17A、ERα及ERα/β mRNA上调,而ERβ m RNA水平下调,且IL-17A高表达及ERα/β高比值的EOC患者预后相对较差。

植物雌激素大豆黄酮对断奶期小鼠乳腺退化的减缓作用研究

旨在研究植物雌激素大豆黄酮(DZ)对断奶期小鼠乳腺退化的影响。选取48只孕鼠,随机分为对照组(CON组),腹腔注射无菌PBS;大豆黄酮组(DZ组),每天每kg体重腹腔注射DZ 100 mg,连续处理1周。孕鼠正常分娩后,在哺乳期第10天强制断奶。各组分别在断奶第1、3、7天选取8只小鼠取血后处死,取所有乳腺组织,称重计算乳腺指数;ELISA法测定血液中雌二醇(E2)、催乳素(PRL)、胰岛素样生长因子(IGF-Ⅰ)的浓度;常规法制作乳腺组织切片,进行HE染色;Western blot及荧光定量PCR(RT-qPCR)分析乳腺组织内促凋亡因子Bax和抗凋亡因子Bcl-2的蛋白与基因表达水平。结果:与CON组相比,DZ组增加了断奶1 d母鼠的乳腺指数,但降低断奶3 d、7 d的乳腺指数;与CON组相比,断奶1 d时,DZ组极显著提高母鼠血清中PRL和IGF-Ⅰ浓度(P<0.01),断奶3 d时DZ组极显著提高了PRL和E2浓度(P<0.01),显著提高断奶7 d母鼠血清中E2浓度(P<0.05);HE染色结果显示,与CON组相比,DZ组显著降低断奶母鼠乳腺组织中脂肪细胞面积比(P<0.05),提高腺泡的面积比(P>0.05);与CON组相比,DZ组极显著上调断奶期乳腺组织Bcl-2蛋白的表达水平(P<0.01),极显著下调断奶1 d Bax基因的表达水平(P<0.01),断奶3 d时极显著下调Bax蛋白与基因的表达水平(P<0.01),断奶7 d时极显著上调乳腺中Bax和Bcl-2蛋白的表达水平(P<0.01),在断奶1 d和3 d,Bcl-2/Bax比值均极显著升高(P<0.01)。本研究表明,DZ处理可升高断奶母鼠血清中IGF-Ⅰ、PRL及E2浓度,上调乳腺中Bcl-2/Bax比值,抑制细胞凋亡,降低脂肪细胞所占面积比,提示DZ可能通过抑制母鼠乳腺细胞凋亡,延缓乳腺早期退化。

子宫腺肌病组织中的雌激素、雌激素受体、miR-21:致病作用和调控作用

目的探讨miR-21、雌激素(E2)及其受体(ER)在子宫腺肌病发病中的具体机制。方法采用qRT-PCR检测miR-21在子宫腺肌病组织中水平,以宫颈病变为对照组。体外原代培养子宫腺肌病细胞,qRT-PCR检测E2激活组、ICI82780(ER抑制剂)+E2激活组、E2剥夺组、E2剥夺+ER抑制组及对照组各组miR-21水平。miR-21mimic、miR-21inhibitor转染子宫腺肌病细胞,分别过表达和干扰miR-21,从正反两方面验证miR-21对子宫腺肌病细胞增殖、凋亡、迁移及细胞自噬等超微结构的影响。结果miR-21在子宫腺肌病病灶组织中的表达水平明显高于正常子宫肌层中表达水平(P<0.05),与其余各组的差异无统计学意义(P>0.05);E2激活状态下,E2激活组miR-21表达水平较ER抑制+E2激活组及对照组升高(P<0.05);E2剥夺状态下,E2剥夺+ER抑制组miR-21表达水平较E2剥夺组及对照组降低(P<0.05);干扰miR-21可以抑制子宫腺肌病细胞增殖和迁移,使线粒体内质网不同程度扩张、溶酶体增多、自噬小体出现,促进细胞的凋亡;而过表达miR-21则发挥相反的作用。结论MiR-21在子宫腺肌病细胞中通过改变细胞超微结构而发挥促增殖、迁移及抗凋亡的作用,可能与疾病的早期形成有关;ER除与E2结合调控miR-21外还可通过其他途径调控miR-21,这可能是子宫腺肌病的发病机制之一,其中ER对miR-21的调控作用大于E2。

雌激素受体对心脑血管保护作用的研究进展

心脑血管疾病是女性绝经后最重要的死亡原因,绝经后雌激素水平下降而引发的心脑血管疾患给社会带来了极大的挑战。近年来,雌激素受体作为绝经期女性心脑血管疾病的预防及治疗潜在靶点受到广泛关注。该文总结了近年来国内外有关雌激素受体的研究进展,探究了雌激素受体的激活对心脑血管的保护机制,进一步加深了对雌激素受体的认识,以助力实现对女性全生命周期的健康管理。

乳腺癌患者人乳头状瘤病毒感染与癌组织凋亡相关蛋白雌激素受体、孕激素受体、表皮生长因子受体-2表达水平相关性分析

目的:探究乳腺癌患者人乳头状瘤病毒(HPV)感染与癌组织相关蛋白雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)以及表皮生长因子受体-2(C-erbB-2)表达水平之间关系。方法:选取宜都市人民医院2020年12月~2023年1月134例乳腺癌患者及同期56例乳腺良性病变患者为研究对象,所有患者均行手术治疗,手术期间收集患者病灶组织,术后病理检查测定组织中HPV感染率以及雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、C-erbB-2蛋白表达情况,分析HPV感染与ER、PR、C-erbB-2表达情况之间关系。结果:乳腺癌组织HPV16/18感染率显著高于乳腺良性病变,差异有统计学意义(P<0.05);乳腺癌组织ER、PR阳性率低于乳腺良性病变,C-erbB-2蛋白阳性率显著高于乳腺良性病变,差异有统计学意义(P<0.05);乳腺癌HPV16/18感染患者ER阳性率、PR阳性率低于无HPV16/18感染患者,C-erbB-2阳性率高于无HPV16/18感染患者,差异有统计学意义(P<0.05);多元Logistic回归分析结果显示ER、PR、C-erbB-2阳性率是宫颈癌组织HPV16/18感染影响因素,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:HPV感染、ER、PR、C-erbB-2表达与乳腺癌发病关系密切,HPV感染后其可能经由调节癌组织凋亡相关蛋白ER、PR、C-erbB-2表达水平介导乳腺癌发生以及进展。

植物雌激素鹰嘴豆芽素A(BCA)对肝纤维化去势小鼠模型的改善作用及机制

目的探究植物雌激素鹰嘴豆芽素A(BCA)对CCl4诱导的雌性双侧卵巢切除(去势)小鼠肝纤维化的影响及其机制。方法取50只去势雌性昆明小鼠,腹腔注射CCl4建立肝纤维化模型,将建模小鼠按体质量随机分成模型组、阳性对照组、BCA低、中、高剂量组各10只,同时选取10只同批雌性小鼠切除双侧卵巢旁少量脂肪组织作为假手术组。假手术组和模型组灌胃等体积的0.5%羧甲基纤维素钠溶液,阳性对照组用雌二醇2 mg/kg灌胃,BCA低、中、高剂量组分别按25、50、100 mg/kg BCA灌胃,1次/d,连续7周。给药结束后麻醉处死小鼠取材,测定肝指数和子宫指数,HE及Masson染色观察肝组织病理改变,生化法检测AST、ALT活性,ELISA法检测肝组织中IL-6、TNF-α水平,Western Blot法测定肝组织中Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、雌激素受体β(ERβ)、p-NF-κBp65/NF-κBp65蛋白的相对表达量。计量资料两组间比较采用成组t检验,多组间比较采用单因素方差分析;进一步两两比较采用LSD-t检验。非正态分布的计量资料多组间比较及进一步两两比较均采用Kruskal-Wallis H检验。结果与假手术组相比,模型组肝指数升高,子宫指数降低,血清AST和ALT活性、肝组织中IL-6、TNF-α水平及CollagenⅠ、TGF-β1、α-SMA、p-NF-κBp65/NF-κBp65蛋白表达均升高(P值均<0.05),肝组织ERβ表达变化不明显(P>0.05),模型组肝组织明显纤维化病变,出现肝细胞水肿、脂肪样变、坏死并伴有炎细胞浸润,胶原纤维增生沉积、交错分布。与模型组比较,BCA各剂量组肝指数降低,血清ALT和AST活性、肝组织IL-6、TNF-α水平及CollagenⅠ、TGF-β1、α-SMA、p-NF-κBp65/NF-κBp65的蛋白表达均降低(P值均<0.05),子宫指数无明显变化(P>0.05),肝组织ERβ蛋白表达升高(P<0.05),肝组织的纤维化病变有不同程度改善。结论BCA可有效改善CCl4诱导的雌性去势小鼠肝纤维化,其作用机制可能是通过上调ERβ抑制NF-κB信号通路,减轻炎症反应而实现的。

肠癌中雌激素受体β与核因子κB互作分析

目的:结直肠癌是全球第三大常见肿瘤,核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)和激活蛋白1(acti-vator protein-1,AP-1)已被证实可促进结直肠癌的发生,而ERβ在肿瘤发生过程中具有保护作用。然而NF-κB和AP-1是否存在协同作用,且与ERβ是否存在蛋白互作尚不清楚。本文通过分析肿瘤坏死因子α(tumor necrosis fac-torα,TNF-α)处理后的结肠癌细胞系HT29和SW480探索ERβ、NF-κB和AP-1在结肠癌中的交互作用机制。方法:利用TNF-α转录组测序结果,综合p65和ERβ染色质免疫沉淀测序结果,利用R语言在肠癌细胞系HT29和SW480中构建TNF-α、NF-κB/p65和ERβ互作网络,探索蛋白互作关系。结果:TNF-α通过p65的DNA结合调控一部分基因的表达,这些基因主要富集在NF-κB和丝裂原激活蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)通路。NF-κB/p65和MAPK通路的组分与AP-1家族蛋白存在潜在的相互作用。ERβ的过表达并未显著影响TNF-α介导的基因调控,但可能通过MAPK和磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/Akt途径调节AP-1的活性。此外,ERβ降低了HT29中p65的DNA结合位点,增加了SW480中的p65结合位点,提示ERβ对NF-κB的调控与细胞性别相关。结论:在结直肠癌中NF-κB、ERβ和AP-1存在潜在交互作用:TNF-α可通过NF-κB调控AP-1,而过表达ERβ可以改变NF-κB介导的调控作用,且ERβ对NF-κB的影响可能与性别有关。

雌激素受体信号通路与胃癌关系的研究进展

雌激素在人体内主要与核内雌激素受体(ER)α和ERβ特异性结合,通过调控下游靶基因表达发挥基因组效应。此外,雌激素还可与膜G蛋白偶联雌激素受体1(GPER1)结合,介导快速非基因组效应并对转录因子磷酸化修饰来调控基因表达。研究表明,ER受体和GPER1受体在胃癌发生发展中发挥着不可或缺的作用,雌激素结合相应的雌激素受体后激活不同的信号通路,影响胃癌细胞的增殖、侵袭和迁移等生物学行为。本文旨在总结分析不同的雌激素受体信号通路对胃癌组织细胞的作用及调控机制,这些信号通路包括磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/Akt、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、Wnt/β-catenin、核因子(NF)-κB等,为进一步研究雌激素及其受体在胃癌发生发展中的作用以及肿瘤的防治提供可能的线索和靶点。

卵巢切除对APP/PS1小鼠认知功能和海马雌激素受体表达的影响

目的 本研究旨在观察阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)动物模型APP/PS1雌性小鼠卵巢切除(ovariectomized, ovx)术后海马组织中Aβ沉积和雌激素受体水平在不同月龄的变化规律。方法 将3月龄APP/PS1雌性小鼠分3组,每组20只,10只采用经腹手术切除双侧卵巢作为模型(ovx)组,10只摘除相应部位的等体积脂肪作为对照(sham)组。分别饲养3个月、4个月、5个月作为6月龄组、7月龄组、8月龄组,通过Morris水迷宫评价不同月龄APP/PS1小鼠认知功能,透射电镜观察两组小鼠海马CA1区细胞内细胞器形态变化,免疫荧光染色检测两组小鼠海马CA1区Aβ沉积,ELISA检测两组小鼠血清雌激素、ROS、SOD、MDA水平和含量,Western blot测定ERα和ERβ表达水平。结果 随着月龄的不断增加,水迷宫测试中ovx组小鼠逃避潜伏期逐渐延长,海马CA1区Aβ沉积增加、海马神经元线粒体肿胀增加,胞浆内见大量脂褐素及淀粉样沉积;血清雌二醇水平、SOD活力下降,ROS水平、MDA含量增加,海马组织ERα和ERβ表达降低。结论 小鼠卵巢切除术后可能会加剧海马Aβ沉积,其认知功能降低呈现年龄依赖性。

固本安神方对围绝经期综合征模型大鼠性激素水平及卵巢雌激素受体蛋白表达水平的影响

目的 探讨固本安神方对围绝经期综合征(PMS)模型大鼠性激素水平及卵巢雌激素受体蛋白表达水平的影响。方法 选取动情周期规则的雌性SD大鼠60只,腹腔注射160 mg/kg去氧乙烯基环己烯(VCD),以复制PMS大鼠模型。造模成功后,将雌性SD大鼠随机分为模型组(B组,等体积生理盐水),中药组[C组,0.56 g/(kg·d)更年安片],西药组[D组,0.1 mg/(kg·d)戊酸雌二醇片],固本安神方高、中、低剂量组[E_(1)组、E_(2)组、E_(3)组,18.0,9.0,4.5 g/(kg·d)],各10只。另取雌性SD大鼠10只为正常组(A组,等体积生理盐水)。各组大鼠分别灌胃给药4周后,摘取其子宫、双侧卵巢,称定湿重,计算子宫指数、卵巢指数;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定血清中卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E_(2))的水平;采用免疫印记(Western blot)法测定卵巢组织中雌激素受体α(ERα)、雌激素受体β(ERβ)、G蛋白偶联雌激素受体1(GPER1)蛋白表达水平。结果 与B组比较,C组、D组、E_(1)组大鼠的子宫指数、卵巢指数均显著升高(P<0.01);C组、D组、E_(1)组大鼠血清中FSH和LH水平均显著降低(P<0.01),E_(2)水平均显著升高(P<0.01);C组、D组、E_(1)组大鼠卵巢组织中ERα,ERβ,GPER1蛋白表达水平均显著升高(P<0.01),E_(2)组、E_(3)组大鼠卵巢组织中ERα蛋白表达水平均显著升高(P<0.05),E_(2)组大鼠卵巢组织中GPER1蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。结论 固本安神方治疗PMS模型大鼠的作用机制可能与影响性激素分泌及提高卵巢雌激素受体的蛋白表达水平有关。

桂枝茯苓丸对子宫肌瘤患者雌激素受体 血管内皮生长因子以及子宫体积的影响

目的 探讨桂枝茯苓丸对子宫肌瘤患者雌激素受体、血管内皮生长因子以及子宫体积的影响。方法 选取2019年3月—2022年3月在永修县中医院接受治疗的74例子宫肌瘤患者作为研究对象,根据红蓝球分组法将患者分为对照组与观察组,各37例。对照组予以米非司酮治疗,观察组在米非司酮治疗基础上联合桂枝茯苓丸治疗。比较分析2组患者的临床治疗效果、雌激素水平、血管内皮生长因子、子宫体积、不良反应发生率。结果 观察组治疗总有效率(94.59%)比对照组(78.38%)高(P<0.05)。治疗后2组黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)、孕酮(progesterone,P)和血清雌二醇(estradiol,E_(2))水平比治疗前明显下降,且观察组比对照组低(P<0.05)。治疗后2组血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平比治疗前明显下降,且观察组比对照组低(P<0.05)。治疗后2组患者子宫体积比治疗前小,且观察组比对照组小(P<0.05)。2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 桂枝茯苓丸治疗子宫肌瘤患者效果确切,安全性可靠,能稳定患者的雌激素分泌,抑制瘤体生长,促使子宫体积缩小,值得临床推广应用。