Hsp90抑制剂槚如酸对乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖、侵袭、迁移的影响

目的探讨热休克蛋白90(Hsp90)抑制剂槚如酸对人乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖、侵袭、迁移的影响。方法采用体外malachite green-molybdate显色反应和ATP-琼脂糖凝胶结合实验检测槚如酸对Hsp90抑制活性;MTT法检测药物对MDA-MB-231增殖抑制效应;Transwell小室法检测药物对细胞侵袭和迁移影响;免疫印迹法检测药物对相关蛋白基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)、Hsp90、热休克蛋白70(Hsp70)表达的影响。结果槚如酸为特异性的Hsp90抑制剂,其抑制IC50值为82.5μmol/L。MTT结果显示,槚如酸具有明显抑制细胞增殖的作用,且呈现浓度依赖关系,其IC50值为29.3μmol/L。不同浓度的槚如酸(12.5,25.0,50.0μmol/L)处理36 h后,与对照组相比,药物对细胞侵袭抑制率分别为:23.6%、56.6%、67.0%,P<0.05。槚如酸(12.5,25.0,50.0μmol/L)处理24 h后,与对照组相比,药物对细胞迁移抑制率分别为:30.0%、45.5%、77.5%,P<0.05。免疫印迹法结果显示,槚如酸随着浓度的增加,诱导MMP-9降解越明显,而对Hsp90和Hsp70蛋白表达均没有影响。结论槚如酸能明显抑制乳腺癌细胞增殖、侵袭、迁移能力,其机制可能是通过抑制Hsp90 ATPase活性以及导致下游的顾客蛋白的MMP-9表达下调有关。

槚如酸对雄激素非依赖型前列腺癌细胞株Du145的作用和对COX2、C—myc、VEGFA表达的影响及意义

目的探讨药物板如酸对雄激素非依赖型前列腺癌细胞株Dul45的抗肿瘤作用及对癌基因COX2、C-myc、VEGFA表达的影响及意义。方法培养Du145细胞株，使用MTT法测定不同浓度板如酸对Dul45细胞增殖的影响，获得药物最佳作用时间和剂量；使用流式细胞仪检测掼如酸对Dul45细胞周期的影响和对细胞凋亡的作用；并通过RT—PCR及Westernblot来测定板如酸对Dul45细胞内癌基因C．myc、COX2、VEGFA的mRNA和蛋白表达的影响。结果桢如酸抑制Dul45细胞增殖，其作用具有剂量、时间效应关系；根如酸诱导Dul45细胞凋亡，并阻滞细胞周期于G1／s期；槚如酸处理后，Dul45细胞株内癌基因COX2、C-myc、VEGFA的mRNA和蛋白表达均降低。结论桢如酸对雄激素非依赖型前列腺癌Dul45细胞具致死作用，其抗癌机制值得进一步探讨。

银杏酸和槚如酸结构修饰及其衍生物活性的研究进展

银杏酸(ginkgolic acids)是6-烷(烯)基水杨酸衍生物,具有多种生物活性,存在于银杏的叶、果和外种皮中;类似的化合物亦存在于槚如树的果实中。作者对近年来这类化合物的结构修饰及其衍生物的生物活性进行综述,介绍几种修饰途径,并将新合成的物质与银杏酸比较活性,结果显示有良好的效果,旨在为今后银杏酸的进一步开发利用提供参考。