槟榔致癌物质与口腔癌

槟榔为一级致癌物，咀嚼槟榔引起口腔癌缘于槟榔中的槟榔碱（ARC）、槟榔鞣质、槟榔特异性亚硝胺（ASNA）和活性氧（ROS）等具有细胞毒性、遗传毒性、致突变性和致癌性。ARC可诱导口腔成纤维细胞、角质形成细胞和人脐静脉内皮细胞程序性死亡。槟榔鞣质有否遗传毒性和致突变性至今仍有争议，不同类型的短期筛选试验结果差异很大，但含鞣质的槟榔多酚是槟榔的主要致癌成分。3-甲基亚硝氨基内醛可诱发人颊黏膜角质形成细胞的DNA链断裂和DNA蛋白交联。3-甲基亚硝氨基丙腈为强致癌剂，可诱发试验动物肿瘤，靶器官包括鼻腔、食管、舌等。槟榔咀嚼过程中可产生大量的ROS，造成DNA氧化性损伤和激活癌基因的方式促使癌症的发生。相对分子质量为3．0×10^4-10．0×10^4的槟榔提取物组分中一种新发现的蛋白聚糖通过增加胞内ROS水平及一系列信号级联放大，上调口腔癌细胞低氧诱导因子-1d的表达，最终诱导细胞自噬。细胞自噬有利于保护癌细胞免遭ARC诱导的程序性细胞死亡，促进口腔癌的发展。槟榔提取物还可能通过ROS增强舌鳞状上皮细胞癌细胞株刺激血小板聚集的效应，从而促进舌癌转移。