槲皮素对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤的影响及其机制

[目的]探讨槲皮素(quercetin,QUE)对脂多糖(Lipopolyaccharide,LPS)诱导的小鼠急性肺损伤(ALI)的影响及其机制。[方法]将60只雄性C57BL/6小鼠随机分为4组(每组15只):正常对照组(CON组)、QUE单独处理组(QUE组)、LPS模型组(LPS组)和QUE治疗组(LPS+QUE组)。采用腹腔注射LPS(10 mg/kg)构建小鼠ALI模型;CON组及QUE组给予等量生理盐水。QUE组只预先接受灌胃法给予QUE(25 mg/kg);LPS+QUE组在给予LPS之前2h预先灌胃QUE 25 mg/kg;CON组和LPS组灌胃等量二甲基亚碸(dimethylsulfoxide,DMSO)。采用HE染色检测肺组织病理学改变,蛋白质免疫印迹检测肺组织双链RNA依赖的蛋白激酶ER激酶(PERK)和细胞凋亡途径关键蛋白的表达。通过检测肺组织丙二醛(MDA)/谷胱甘肽(GSH)改变反映氧化应激水平,计数支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎症细胞、炎症因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和IL-1β]及肺组织中髓过氧化物(MPO)活性反映炎症程度。[结果]QUE单独处理(QUE组)对小鼠肺组织的组织病理学和炎症指标无影响。腹腔注射LPS可诱导小鼠肺组织病理损伤,增加BALF中细胞总数和中性粒细胞的数量,升高MPO活性,同时增加BALF中TNF-α、IL-6和IL-1β等炎症因子含量。而给予QUE预处理(LPS+QUE组),可显著性减轻上述改变;WB检测结果发现,QUE预处理可抑制内质网应激PERK信号途径相关蛋白的表达,减轻细胞凋亡途径关键蛋白caspase3的表达。[结论]槲皮素可通过抑制内质网应激、氧化应激及炎症反应,减轻LPS诱导的小鼠ALI,其机制与抑制内质网应激PERK信号途径有关。

过氧化物酶6在肝脏缺血再灌注损伤模型中的表达及其意义

【目的】探讨过氧化物酶6（PRDX6）在肝脏缺血再灌注损伤模型中的表达及其意义。【方法】建立肝脏缺血再灌注损伤模型，并设立正常对照组、假手术组、缺血再灌注组及槲皮素处理组。分别收集各组肝脏组织并提取总蛋白质，进行双向凝胶电泳、基质辅助激光解析离子化飞行时间质谱鉴定，并用免疫组织化学法对PRDX6的表达进行验证。【结果】双向凝胶电泳显示，缺血再灌注损伤组、槲皮素组分别可检测到大约（825±29）、（831±27）个蛋白质点，经成组比较共计有44个蛋白质点差异明显，上调25个，下调19个。槲皮素能够诱导PRDX6的表达，且在再灌注后12 h点表达最高。【结论】PRDX6可能与槲皮素保护肝脏缺血再灌注损伤有关，将为槲皮素保护肝脏缺血再灌注损伤提供新的实验依据。