槲芪散抗CCl_4诱导大鼠肝纤维化的药效及对肝细胞增殖与凋亡的影响

目的:观察槲芪散抗四氯化碳(CCl4)诱发大鼠肝纤维化的疗效,初步探讨该药对肝细胞增殖和凋亡的影响。方法:腹腔注射"CCl4-橄榄油"混悬液制备大鼠肝纤维化模型;槲芪散(高、低两个剂量)灌胃给药,治疗时间4周;放免法测定大鼠血清中Ⅰ型胶原(ColⅠ)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)及纤粘连蛋白(FN)的含量,肝组织石蜡切片进行HE、Mallory、TUNEL(缺口末端标记技术)及增殖细胞核抗原(PCNA)免疫组织化学显色。结果:肝纤维化大鼠血清中ColⅠ、HA、LN、FN含量均显著升高(P<0.05);阳性对照药(肝脾康)、槲芪散高剂量治疗组大鼠血清ColⅠ及槲芪散低剂量治疗组大鼠血清LN的含量显著下降(P<0.05);而HA及FN含量未见明显改变。组织病理学检测可见,肝脾康及槲芪散治疗组大鼠肝组织胶原含量显著减少、病理程度显著减轻;免疫组化结果显示肝脾康及槲芪散治疗组大鼠肝组织增殖细胞减少、凋亡细胞显著增多。结论:槲芪散抗实验性肝纤维化药效显著,其初步药理机制是抑制肝组织内细胞外基质的过度合成,抑制肝细胞的过度增殖,促进肝细胞的凋亡。

槲芪散阻断肝癌前病变的机制研究

目的:探讨槲芪散及其拆方阻断肝癌前病变的作用。方法:用二乙基亚硝胺(DEN)建立Solt-Farber二步大鼠肝癌前短期实验模型,用槲芪散全方(Ⅰ号方)及槲芪散拆方(Ⅱ号方)进行干预,应用流式细胞术(FCM)测定肝癌前病变大鼠肝组织的DNA相对含量;观察肝组织病理及超微结构的变化。采用组织化学染色法检测肝癌前病变组织中γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-Pase)、三磷酸腺苷酶(ATPase)的活性。采用琼脂糖电泳法测定各组大鼠血清中乳酸脱氢酶(LDH)总活力及其同功酶、血清γ-谷氨酰转肽酶同功酶Ⅱ(γ-GT-Ⅱ)。结果:槲芪散Ⅰ号方可减少大鼠肝癌前病变部位的γ-GT灶的发生数和灶面积,血清中γ-GT-Ⅱ阳性率明显下降。DI接近于正常肝细胞;可将调节能量代谢的酶类基本维持在正常水平,ATPase与G-6-Pase增生灶呈阳性反应。结论:槲芪散具有明显阻断肝癌前病变的作用,而槲芪散拆方无此作用。