原发性骨质疏松潜在生物标志物的生物信息学分析

背景:原发性骨质疏松症的发病率高,但发病机制尚不完全清楚,目前尚缺乏有效的早期筛查指标和治疗方案。目的:通过综合生物信息学分析,进一步探索原发性骨质疏松症的发生机制。方法:原发性骨质疏松症数据来自公共基因表达数据库,筛选差异基因分别进行GO功能和KEGG通路富集分析。此外,将差异基因进行蛋白质-蛋白质相互作用网络确定原发性骨质疏松症相关核心基因,并通过最小绝对收缩和选择运算算法来识别并验证原发性骨质疏松症相关的生物标志物,并分别进行免疫细胞相关分析、基因富集分析以及药物标靶网络分析。最后将生物标志物行qPCR实验验证。结果与结论:①该研究中共获得126个差异基因以及前列腺素、表皮生长因子受体、丝裂原活化蛋白激酶3、转化生长因子B1和视网膜母细胞瘤基因1等5个生物标志物。②GO分析表明差异基因主要富集在细胞对氧化应激的反应以及自噬的调节等方面;KEGG分析显示主要集中在自噬以及细胞衰老等通路当中。③生物标志物的免疫分析发现,前列腺素,视网膜母细胞瘤基因1、丝裂原活化蛋白激酶3与免疫细胞密切相关。④基因富集分析表明,生物标志物与免疫相关途径有关。⑤药物标靶网络分析显示5个生物标志物与原发性骨质疏松症药物相关。⑥qPCR结果表明,前列腺素、表皮生长因子受体、丝裂原活化蛋白激酶3和转化生长因子B1在原发性骨质疏松症样本中,与对照样本相比表达显著上升(P<0.001),而视网膜母细胞瘤基因1在原发性骨质疏松症样本中,与对照样本相比表达显著下降(P<0.001)。⑦总之,该研究筛选并验证了5个原发性骨质疏松潜在生物标志物,为进一步深入探究原发性骨质疏松症的发病机制、早期筛查诊断及靶向治疗提供了参考依据。

间充质细胞源性骨肉瘤中关键分子标志物鉴定及药物敏感性分析

背景:骨肉瘤发病机制复杂,预后较差,随着医疗技术的发展,其5年生存率有所改善,但仍未取得实质性进展。目的:筛选骨肉瘤中关键分子标志物,分析其与骨肉瘤治疗药物之间的关系,并从分子水平探讨骨肉瘤可能的疾病机制。方法:从基因表达谱数据库中获取GSE99671和GSE28425(miRNA),对GSE99671进行差异表达基因分析和加权基因共表达网络分析(WGCNA)。利用基因本体学(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分别对差异表达基因和与疾病正相关性最高的模块基因进行功能富集分析。将上述模块基因与差异表达基因取交集作为关键基因,构建蛋白质相互作用网络,使用CytoScape软件对关键基因进行相关性分析,筛选枢纽基因(Hub基因)。使用GSE28425数据集对Hub基因进行外部验证,同时对Hub基因进行文本验证。使用CellMiner数据库对Hub基因进行药物敏感性分析,依据关联系数的绝对值|R|>0.3,P<0.05作为阈值进行筛选。结果与结论:(1)差异表达分析获得529个差异表达基因,其中177个表达上调,352个表达下调;WGCNA分析共得到592个与骨肉瘤相关性最高的基因;(2)GO富集结果显示骨肉瘤的发生发展可能与细胞外基质、骨细胞的分化与发育、人体的免疫调控、胶原蛋白的合成与分解相关;KEGG富集结果显示PI3K-Akt信号通路、焦点黏附信号通路、免疫应答等参与骨肉瘤疾病的发生;(3)交集结果显示,共获得59个关键基因,经蛋白质相互作用网络分析,筛选得到8个Hub基因,分别为LUM、PLOD1、PLOD2、MMP14、COL11A1、THBS2、LEPRE1、TGFB1,且均为表达上调;(4)外部验证发现调控Hub基因的miRNA明显下调,其中hsa-miR-144-3p和hsa-miR-150-5p的下调最为显著;文本验证结果显示Hub基因的表达与既往研究基本一致;(5)药物敏感性分析发现甲氨蝶呤、异环磷酰胺、帕博西尼的活性与PLOD1、PLOD2、MMP14的mRNA表达呈负相关关系;而唑来膦酸、雷帕霉素的活性与PLOD1、LUM、MMP14、PLOD2、TGFB1的mRNA表达呈正相关关系,提示唑来膦酸和雷帕霉素有望成为骨肉瘤的潜在治疗药物,但仍需进一步基础实验和临床研究加以验证。

机器学习识别激素性股骨头坏死中线粒体自噬诊断标志物及免疫浸润分析

背景:线粒体自噬和激素性股骨头坏死的发生、发展关系密切,但具体生物标志物及调控机制尚未明确。目的:通过机器学习算法识别激素性股骨头坏死中线粒体自噬的关键标志物及免疫浸润分析。方法:从GEO数据库下载股骨头坏死数据集GSE123568和GSE74089,分别作为训练集和验证集,在激素性股骨头坏死组和对照组之间选择差异表达基因,进行加权共表达分析。从MitoCarta 3.0数据库下载线粒体自噬相关基因,然后与差异基因和模块基因取交集。利用两种机器学习算法鉴定激素性股骨头坏死线粒体自噬关键基因,利用外部验证集进行验证。采用CIBERSORT和免疫浸润分析免疫细胞占比,单样本基因集富集分析线粒体自噬基因与免疫细胞的相关性分析。结果与结论:①差异分析共获得1163个差异基因,其中有663个上调基因和500个下调基因;加权共表达分析鉴定出4个相关模块,共1412个模块基因;②最终与线粒体自噬基因取交集初步筛选出39个交叉基因可能是疾病相关线粒体自噬基因;GO富集分析结果显示,生物过程主要涉及血红素代谢、线粒体运输、核苷酸双磷酸代谢和硫酯代谢过程,细胞组分主要涉及线粒体基质、线粒体外膜、细胞器外膜和线粒体内膜,分子功能主要涉及脂肪酸连接酶活性、铁-硫簇结合和辅酶A连接酶活性;KEGG富集分析结果共映射出6条通路,主要涉及脂肪酸降解、线粒体自噬、丁酸代谢、脂肪酸生物合成和辅因子生物合成;③经LASSO回归和随机森林算法分析最终得到4个核心基因(ALDH5A1、FBXL4、MCL1和STOM),4个核心基因和诊断列线图外部验证集的受试者工作特征曲线均大于0.9;④激素性股骨头坏死发生发展与活化的树突状细胞、骨髓来源的抑制性细胞、调节性T细胞和中心记忆CD8T细胞等免疫细胞有关;⑤结果显示,4个关键的线粒体自噬基因ALDH5A1、FBXL4、MCL1和STOM通过破骨细胞分化和免疫机制在激素性股骨头坏死进展中发挥关键作用,均具有较好的疾病预测效果,可能作为激素性股骨头坏死诊断和治疗的生物标志物。

《中国组织工程研究》(CJTER)杂志出版重点

期刊重点关注组织工程研究中的重要科学问题,重点关注组织工程研究中的工程化细胞、工程化材料、工程化组织构建、人类器官动物源移植、人工智能产品替代与再生、用于组织与器官再生的组织工程大数据库(生信库、智能医学库、标志物库等)创新性的技术与方法。

渗出砂岩型铀矿成矿预测与找矿标志

文章基于渗出砂岩型铀矿成矿机理和模式,认为渗出砂岩型铀成矿作用不同于渗入砂岩型铀矿成矿作用,其成矿预测和找矿标志也不同;提出了渗出砂岩型铀矿成矿作用两大基本关键条件识别标志:红杂色含矿建造原生成因和其中控矿灰色砂体的后生成因识别;在提出的红杂色沉积建造中渗出砂岩型铀矿“上红下黑、上下连通、红中找灰、灰中找矿”总体找矿新思路基础上,阐明渗出砂岩型铀成矿区域预测评价条件和标志:深部富铀富有机质沉积岩建造、区域构造、区域建造、放射性异常信息和综合预测标志等,提出并阐述“小凹陷成大矿”条件;系统建立渗出砂岩型铀矿床预测定位标志体系,特别是野外可识别的宏观标志,包括控矿构造、沉积建造、蚀变改造、铀矿化砂岩颜色、外来有机质特征等,并对比了渗入和渗出砂岩型铀成矿预测标志。提出的渗出砂岩型铀矿识别标志体系不仅对区分“渗入”和“渗出”两种矿化成因,而且对厘清控矿要素、指导成矿预测和找矿工程部署具有重要意义和价值。

7种血清肿瘤标志物单独及联合应用在不同类型肺癌早期诊断中的价值

目的探讨多种血清肿瘤标志物单独及联合检测在不同类型肺癌早期诊断中的价值。方法对53例诊断肺癌早期患者(肺癌组)和53例健康体检者(对照组)的血清肿瘤标志物〔甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、肿瘤相关抗原(CA)125、CA199、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、胃泌素释放肽前体(proGRP)和细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)〕数据进行回顾性研究。比较单一血清标志物及多种血清标志物联合检测在不同病理类型肺癌早期诊断中的敏感性和特异性。结果肺癌组血清CA199、NES、CYFRA21-1水平均显著高于对照组(P<0.05)。7种血清肿瘤标志物中,CYFRA21-1阳性检出率最高(39.27%),并且CYFRA21-1的敏感性最高(0.393)。使用多种血清肿瘤标志物,CA199+NSE+CYFRA21-1的敏感性为0.566,CA199+NSE+CYFRA21-1+CEA的敏感性为0.585,CA199+NSE+CYFRA21-1+CEA+CA125的敏感性为0.604,CA199+NSE+CYFRA21-1+CEA+CA125+proGRP的敏感性为0.623。结论采用多种血清肿瘤标志物联合检测可显著提高肺癌的检出率和敏感性。

牛膝化学成分和药理作用研究进展及其质量标志物(Q-Marker)预测分析

牛膝在《神农本草经》中被列为上品,近几年研究证实牛膝的化学成分主要包括甾体、三萜皂苷、多糖、挥发油等化合物,具有抗炎镇痛、调节免疫、抗骨质疏松、保护心血管等药效。本文从牛膝的植物亲缘性,牛膝特有性、有效性、可测性化学成分和炮制后化学成分等方面,对牛膝的质量标志物(quality marker,Q-Marker)进行预测分析,牛膝甾酮A、25 S-牛膝甾酮、25 R-牛膝甾酮、齐墩果酸-3-O-β-D-(6′-丁酯)-吡喃葡萄糖醛酸苷、齐墩果酸-3-O-β-D-(6′-甲酯)-吡喃葡萄糖醛酸苷、β-蜕皮甾酮等可作为牛膝质量标志物,为建立牛膝质量评价体系和深入研究其药理作用提供依据。

益肾固疏方干预老年性骨质疏松症患者骨代谢标志物的变化及临床疗效

背景:随着疾病治疗模式的改变及近年来对老年性骨质疏松症研究的深入,越来越多的研究证实中医药在防治老年性骨质疏松症方面的效果显著。目的:探讨益肾固疏方对肾虚血瘀型老年性骨质疏松症患者骨代谢标志物的影响。方法:选择2020年7月至2022年3月广西中医药大学附属瑞康医院收治的肾虚血瘀型老年性骨质疏松症患者102例,其中男32例,女70例,年龄71-93岁。采用随机数字表法将102例患者分为试验组及对照组,每组51例,对照组给予碳酸钙D3颗粒+阿仑磷酸钠片治疗,治疗组给予碳酸钙D3颗粒+阿仑磷酸钠片+益肾固疏方治疗,连续治疗3个月。治疗前及治疗3个月后,检测两组患者L_(1-4)椎体与左侧股骨颈骨密度,评估目测类比评分,检测血清骨钙素、骨桥素、Ⅰ型胶原交联C-末端肽及抗酒石酸酸性磷酸酶水平,评估中医证候积分与治疗有效率。结果与结论:①两组治疗3个月后的L1-4椎体与左侧股骨颈骨密度均高于治疗前(P<0.05),试验组治疗3个月后的L1-4椎体与左侧股骨颈骨密度均高于对照组(P<0.05);②两组治疗3个月后的目测类比评分均低于治疗前(P<0.05),试验组治疗3个月后的目测类比评分低于对照组(P<0.05);③两组治疗3个月后的血清骨钙素、骨桥素、Ⅰ型胶原交联C-末端肽及抗酒石酸酸性磷酸酶水平均较治疗前明显改善(P<0.05),试验组治疗3个月后的血清骨钙素、骨桥素水平高于对照组(P<0.05),Ⅰ型胶原交联C-末端肽及抗酒石酸酸性磷酸酶水平低于对照组(P<0.05);④两组治疗3个月后的中医证候总评分均低于治疗前,试验组治疗3个月后的中医证候总评分低于对照组;治疗3个月后,两组均未发生明显不良反应,试验组于对照组治疗总有效率分别为88.2%,70.6%,组间比较差异有显著性意义(P<0.05);⑤结果显示,益肾固疏方联合抗骨质疏松药物可通过调节骨代谢、提高骨密度、减轻患者病痛来显著改善肾虚血瘀型老年性骨质疏松症患者的临床症状,阻止疾病的进一步发展。

血清肿瘤标志物对类风湿性关节炎相关间质性肺病的诊断价值研究

目的 检测血清肿瘤标志物在类风湿性关节炎(RA)患者中的表达,探讨相关肿瘤标志物对类风湿性关节炎并发间质性肺病(RA-ILD)的诊断价值。方法 回顾性分析2021年1月—2023年4月在安徽中医药大学第一附属医院风湿科住院的101例RA患者的病历资料。根据高分辨率CT(HRCT)确诊RA-ILD患者31例(RA-ILD组),类风湿性关节炎不伴间质性肺病(RA-non-ILD)患者70例(RA-non-ILD组)。收集两组患者的病历资料及抗环瓜氨酸肽抗体(anti-CCP)、类风湿因子(RF)、C反应蛋白(CRP)、血细胞沉降率(ESR)等实验室检测数据。采用化学发光法检测甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原153(CA15-3)、糖类抗原199(CA199)、细胞角蛋白-19片段(CA21-1)和人附睾蛋白4(HE4)的表达。结果RA-ILD组血清RF、CRP、ESR水平均高于RA-non-ILD组(P <0.05)。RA-ILD组血清CA125、HE4水平均高于RA-non-ILD组(P <0.05)。<50岁、50~<60岁、≥60岁RA-non-ILD患者血清HE4水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。全年龄段(35~72岁)RA-ILD组HE4水平高于≥60岁RA-non-ILD组(P <0.05)。受试者工作特征曲线分析结果显示,HE4、CA125、RF、CRP、ESR诊断RA-ILD的最佳截断值分别为42.45 pmol/L、19.85u/mL、112.00KIU/L、18.23mg/L和54.50mm/h,曲线下面积(AUC)分别为0.817、0.672、0.668、0.676和0.729,敏感性分别为80.00%、38.71%、64.52%、58.06%和58.06%,特异性分别为74.29%、94.29%、67.14%、77.14%和85.71%。本研究将HE4、CA125分别与RF、CRP、ESR进行联合诊断时发现,HE4与RF、CRP、ESR联合诊断时的AUC为0.874,敏感性和特异性分别为84.29%和80.65%;CA125与RF、CRP、ESR联合诊断时的AUC为0.752,敏感性和特异性分别为74.29%和58.06%。结论 血清肿瘤标志物中HE4对RA-ILD的诊断效能最佳,且与RA活动性指标联合诊断RA-ILD具有良好的临床应用价值。

论地理标志构成要素的认定

我国将建立的统一地理标志制度,应以保障特色产品的品质,保护生产者、经营者和消费者利益,促进特色产品经济发展为目的。正确认定地理标志的构成要素对于该制度的建立具有决定性意义。结合国际公约并借鉴国外经验,分析地理标志构成要素认定中的客观性与多样性问题。产品品质特征具有稳定性与演化性,对其的认定应具有客观性并体现多样性。声誉作为地理标志产品的特征,应从其与产品客观品质的关系角度来认定。对于地理“标志”应采用《TRIPS协定》的开放式规定。产地的自然或人文因素、产地范围、产品品质特征是三个互动制约的客观因素。在地理标志构成要素的认定中,应保障相关利益方的充分参与,以保证认定的客观性并更好地保护相关主体的利益。

我国农产品地理标志发展的时代契机与策略选择基于乡村振兴战略视域的研究

基于全面实施乡村振兴战略的背景,从地理标志农产品的影响力、生产者的生态保护意识及地理标志的文化价值三个方面,剖析了农产品地理标志发展所面临的现实困境。指出以“产业兴旺”“生态宜居”和“乡村文明”为阶段性目标的乡村振兴战略的全面实施是我国农产品地理标志发展的时代契机。从乡村振兴战略的视域来看,农产品地理标志的发展之路不应该是一条单调的发展之路,而是兼及经济、生态与文化等内容在内的多样化的发展之路:其一,建立若干适当的产业集群,以提升产业的竞争力;其二,积极保护原产地的自然环境,倡导生态农业;其三,深入挖掘农产品地理标志的历史意蕴,塑造鲜明的品牌形象。

偏头痛发病机制及生物标志物研究进展

偏头痛是一种具有多种亚表型的异质性疾病,其诊断主要基于临床标准,缺乏特异性的生物标志物进行客观评估,影响了偏头痛的精确诊断、治疗选择以及预后评估。近年来偏头痛在遗传、生化、影像等方面研究取得重大进展,为临床诊断及治疗偏头痛提供了客观的检测指标。如能在临床工作中选择特异性、敏感性、易检测、可行性高的标志物将推动偏头痛早期诊断、精准化治疗的步伐。

淋巴瘤免疫组织化学标志物的合理应用

对多数病理医生尤其是初学者而言,淋巴瘤病理诊断较为困难。主要有两方面原因:(1)淋巴瘤发病率低,在所有恶性肿瘤中排名第10位[1],世界范围内我国淋巴瘤发病率远低于美国和其他发达国家[2],因此在一般非肿瘤专科医院的病理医生的日常工作中并不常见。(2)与多数实体肿瘤单纯形态观察即可诊断不同,淋巴瘤诊断需结合形态与免疫表型且淋巴瘤分类复杂[3],初学者难于掌握。

血清肿瘤标志物CEA、CA-199、CA125及VEGF联合检测对肺癌诊断的价值

目的本研究目的在于探究肺癌患者中CEA、CA-199、CA125以及VEGF的表达情况,并评价它们在肺癌诊断和治疗中的临床应用价值。方法选取2023年1月至2023年10月期间入院接受肺部疾病检查并确诊为肺癌的84例患者作为观察组,另取80名健康人作为对照组。通过t检验比较两组中的血清肿瘤标志物水平,评估其在肺癌风险评估中的应用价值。此外,采用受试者操作特征曲线(ROC)分析各指标在肺癌辅助诊断中的有效性。结果观察组与对照组比较,CEA、CA-199、CA125和VEGF的血清水平差异具有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析表明,血清CEA、CA-199、CA125和VEGF水平升高与肺癌风险增加相关(P<0.05)。ROC曲线分析显示,CEA、CA-199、CA125联合VEGF在诊断肺癌方面的AUC值为0.855,明显高于单一测定。结论CEA、CA-199、CA125和VEGF的联合检测在肺癌的早期筛查、诊断和随访中具有显著的临床价值,能显著提高肺癌诊断的敏感性和特异性,可能对于肺癌患者的早期诊断和治疗决策提供较为重要参考。

突出流行性还是稀缺性?——地理标志农产品地区典型性与广告诉求方式的匹配效应研究

地理标志农产品的本质特征在于产品与产地的关联性,但不同的地理标志农产品,消费者对其产品与产地关系的联想即地区典型性存有差异。针对地区典型性不同的地理标志农产品,如何采用配套的广告诉求方式以提升品牌传播的有效性?为此,本研究将地区典型性与广告诉求方式相匹配探究其对消费者态度的影响,以及这一影响发生的内在机制与边界条件。四个实验结果表明,当地理标志农产品的地区典型性高时,采用流行性诉求更能引发消费者对产品的积极态度,感知可靠性在其中起中介作用;当地理标志农产品的地区典型性低时,采用稀缺性诉求更能引发消费者对产品的积极态度,感知独特性在其中起中介作用。此外,产品属性在地区典型性与广告诉求方式对消费者产品态度的交互作用中起调节作用,高地区典型性与流行性诉求对消费者产品态度的交互作用在实用性属性下更显著,低地区典型性与稀缺性诉求对消费者产品态度的交互作用在享乐性属性下更显著。本研究为地理标志农产品消费行为研究提供了新的视角,同时对提升地理标志品牌价值及促进地理标志产业均衡发展具有实践意义。

基于CiteSpace的国内地理标志研究进展与启示

地理标志是实现乡村振兴的特色资源基础,认识地理标志的研究进展尤为重要。通过中文核心期刊筛选关键词,共获得1994—2022年地理标志研究论文921篇。借助CiteSpace文献计量分析发文阶段、作者机构、研究热点、主题演变脉络等信息提炼研究进展与启示。结果发现,从文献统计分析看,地理标志研究在2004—2011年发展最为迅速,但从事地理标志研究的作者合作规模小,咸宁学院是高频发文单位,《安徽农业科学》与《知识产权》期刊载文最多。研究热点涵盖地理标志、农产品、知识产权、商标法、世贸组织、保护和乡村振兴7大主题,集中形成于2000—2004年,主题分支丰富但发展周期短,演变脉络特征各异。结合聚类主题与关键词进一步探究发现,地理标志产品内涵、地理标志商标保护、地理标志与乡村振兴3个主题成为地理标志研究领域的前沿热点。综上,地理标志研究是关乎农业经济发展与乡村产业振兴的重要内容,需要基于“地方”视角审视地理标志产品的保护与发展,融合地理学等多学科领域力量促进地理标志可持续发展。

贝伐珠单抗对非鳞非小细胞肺癌患者疾病控制血清肿瘤标志物水平及生存质量的影响

目的 探讨贝伐珠单抗联合免疫治疗对非鳞非小细胞肺癌(NSNSCLC)患者疾病控制、血清肿瘤标志物水平和生存质量的影响。方法 将100例NSNSCLC患者,按照简单随机化法分为联合组和单一组,各50例。单一组患者给予免疫治疗(纳武利尤单抗),联合组患者给予贝伐珠单抗联合免疫治疗。比较两组患者疾病控制情况,比较治疗前后两组患者血清肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、糖类抗原50(CA50)、糖类抗原125(CA125)]、血清生长因子[血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))]水平、卡氏评分(KPS)、肺癌患者生存质量测定量表(FACT-L)评分以及不良反应发生情况。结果 联合组患者的疾病控制率高于单一组(P<0.05)。治疗后两组患者血清CEA、CA50、CA125、VEGF、TGF-β_(1)水平均较治疗前降低,且联合组患者低于单一组(P<0.01)。治疗后两组患者KPS、FACT-L评分均较治疗前升高,且联合组患者高于单一组(P<0.01)。两组患者不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论NSNSCLC患者采用贝伐珠单抗联合免疫治疗,临床效果和安全性良好,且可提高生活质量。

骨代谢标志物在骨质疏松症诊治中的应用

骨质疏松性骨折是一个重要的全球健康和经济问题。目前预测骨折的方法主要有基于骨密度的测量、骨小梁评分(TBS)和基于骨脆性临床风险因素的风险计算器(FRAX)的应用。尽管采用了这些方法,仍有许多骨折未得到早期预判。因此,目前的研究重点是识别新的因素,如骨代谢标志物(bone turnover markers,BTMs)用于风险计算。BTMs测定在多种骨骼疾病的诊断与鉴别诊断、骨质疏松疾病进展的监测、骨折风险预测和药物疗效评价等方面具有重要的临床应用价值。另外,BTMs在监测骨转换和骨折风险方面的潜在应用受到影响BTMs的生理和病理生理因素的限制,这局限性导致其临床指南的纳入仍然有限。

PD-1单抗后线辅助治疗晚期结直肠癌患者对胃肠功能、肿瘤标志物的影响

目的分析程序性死亡受体-1(PD-1)单抗后线辅助治疗晚期结直肠癌患者对胃肠功能、肿瘤标志物的影响。方法前瞻性选取2020年1月至2023年1月海口市人民医院收治的105例晚期结直肠癌患者为研究对象,按照随机数字表法将患者分为对照组(n=50)、研究组(n=55)。对照组采用阿帕替尼治疗,研究组在对照组的基础上联合PD-1单抗后线治疗,3周为1个疗程,共治疗4个疗程。比较两组的临床疗效、胃肠功能改善时间,治疗前、治疗12周后的肿瘤标志物[癌胚抗原、糖类抗原(CA)72-4、CA199]、免疫功能(CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))指标以及不良反应发生情况。结果治疗12周后,研究组的客观缓解率(ORR)、病情控制率(DCR)分别为78.33%、90.91%,均高于对照组(58.00%、70.00%),差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组患者的首次排便时间、首次排气时间、肠鸣音消退时间分别为(51.50±5.02)、(35.52±4.25)、(44.28±4.80)d,均短于对照组[(69.37±6.40)、(50.63±5.10)、(53.50±6.15)d],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗12周后,研究组癌胚抗原、CA72-4、CA199水平分别为(12.57±1.64)ng/mL、(17.60±3.45)U/mL、(58.29±8.70)kU/L,均低于对照组[(17.24±2.50)ng/mL、(27.59±4.67)U/mL、(82.65±12.29)kU/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗12周后,研究组CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平分别为(21.42±3.54)%、0.73±0.30,均低于对照组[(28.39±4.38)%、1.12±0.41],CD8^(+)水平为(30.36±4.52)%,高于对照组[(25.71±3.30)%],差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组的不良反应发生率为9.09%,稍低于对照组(16.00%),但两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论通过PD-1单抗后线辅助治疗可有效改善晚期结直肠癌患者的临床疗效,效果明显,改善胃肠功能,降低肿瘤标志物指标水平,调节机体免疫功能,可为临床干预此病提供参考。

免疫检查点抑制剂治疗原发性肝癌生物标志物的研究进展

免疫检查点抑制剂已成为原发性肝癌的一种有前景的治疗策略。但是,持久的反应和良好的长期疗效也仅限于一小部分患者。寻找有效的生物标志物来预测免疫检查点抑制剂治疗原发性肝癌的疗效有重要的指导价值。该文将概述生物标志物在原发性肝癌免疫治疗中的最新研究进展。