注射用哌拉西林钠舒巴坦钠对中硼硅模制注射剂瓶中铝、硅、硼元素迁移量及其表面脱片趋势的影响

目的研究注射用哌拉西林钠舒巴坦钠与中硼硅模制注射剂瓶中铝(Al)、硅(Si)、硼(B)元素的迁移量及其内表面脱片的趋势。方法用电感耦合等离子体发射光谱仪(ICPOES)考察Si、B和Al等元素的迁移量及变化趋势,并通过亚甲蓝染色法与扫描电子显微镜(SEM)观察中硼硅模制注射剂瓶被侵蚀后的脱片情况,根据迁移量的变化及脱片的趋势确定药物对中硼硅模制注射剂瓶的影响。结果经加速与长期试验处理后,电感耦合等离子体发射光谱法测定的Al元素在一定范围内波动,但未见明显迁移,B元素的测定值小于检测限,而Si元素的迁移量有上升趋势,但仍明显低于PDE限值;相对于阳性试验采用的碱性溶液,通过染色和SEM扫描显示中硼硅模制注射剂瓶内表面平整,未出现明显被侵蚀和染色现象。结论注射用哌拉西林钠舒巴坦钠对中硼硅模制注射剂瓶中Al、Si、B元素的迁移量及其表面脱片无明显影响。

模制瓶及盐水透析对人血白蛋白制品中铝离子残留量的影响

目的探讨模制瓶及盐水透析对人血白蛋白制品中铝离子残留量的影响。方法采用原子吸收法检测5%、10%、20%和25%4种规格人血白蛋白空白制剂(不含人血白蛋白,仅含辛酸钠和氯化钠等辅料配方制剂,不同规格空白制剂的辅料配方相同,仅浓度不同)的铝离子含量,随后分别灌装至不同厂家的模制瓶中,于57℃存放0、2、4、6和8周,原子吸收法检测铝离子含量。将5%和10%规格人血白蛋白中间样品分别经6倍和8倍浓度的盐水透析,原子吸收法检测铝离子含量。取5%和10%规格人血白蛋白(批号分别为:B201908050和B201908047)生产过程中盐水透析(8倍浓度)前后和灌装(2~8℃)前后样品,原子吸收法检测铝离子含量。结果4种规格人血白蛋白空白制剂中铝离子含量均较低。在高温保存条件下,不同厂家的模制瓶中铝离子含量随时间延长整体呈上升趋势。两种规格人血白蛋白中间样品经8倍浓度盐水透析后,铝离子含量明显低于6倍浓度盐水透析(P<0.05)。5%和10%规格人血白蛋白生产过程中透析后样品中铝离子含量大幅降低,灌装前后变化较小。结论人血白蛋白生产过程中,原辅料中的铝离子含量可通过提高盐水透析的倍数大幅降低,灌装过程中模制瓶中铝离子的析出可通过调控温度控制在安全范围内。

尼莫地平注射液锰催化降解杂质定性研究

尼莫地平注射液与棕色中硼硅模制注射剂瓶在高温条件下降解产生未知杂质。采用液相色谱-质谱联用仪(LC-MS)对该杂质进行鉴别,经解析杂质为尼莫地平二聚物(尼莫地平杂质13)。并采用模拟实验,在尼莫地平注射液中加入与迁移元素锰等量的锰元素,进行同等条件高温考察,检测有关物质,杂质谱表明,锰元素能催化尼莫地平降解产生二聚物杂质,确证了尼莫地平二聚物降解途径。

注射剂玻璃瓶口尺寸及其配套性探讨

目前，国内用于注射剂药品的玻璃瓶包装主要分为模制瓶和管制瓶两大类，这两类产品的瓶口尺寸，都涉及到与胶塞及铝盖的配套性。显然，瓶口、塞子、盖子三位一体的良好配合及密封，不但给药厂机械化大规模生产带来极大的便利，而且对保证药品的贮存、保质、安全、有效都是至关重要的。

人血白蛋白内包装材料相容性研究

目的考察国药集团兰州生物制药有限公司人血白蛋白与其内包装材料的相容性。方法采用4种提取溶剂对1批内包装材料(中硼硅玻璃模制注射剂瓶和注射液用卤化丁基橡胶塞)进行提取试验,对内包装潜在的浸出物进行毒理学评估。通过模拟加速试验,对样品中的元素进行趋势分析以及玻璃瓶内表面观察;并测定长期稳定性试验过程药物常规检查项目。结果内包装材料浸出元素检出结果均≤50%的限值,有机物安全阈值(margin of safety,MOS)均>1.0,表明浸出元素及有机物在当前的暴露量下均不会对使用者有安全风险。模拟加速试验结果表明药品在长期稳定性条件放置一段时间后不会有脱片风险,长期稳定性试验药物常规检查项目均符合药典要求。结论内包材对药品质量无明显影响,总体相容性良好,可用于人血白蛋白的包装。

人纤维蛋白原装量差异试验的摸索

目的由于人纤维蛋白原黏度较大,对于装量差异检查方法的精准度与实验时程有一定的影响。本实验旨在《中国药典》2015年版中装量差异检查方法的基础上进行试验摸索,提高日常检验工作的效率。方法利用氢氧化钠溶液作为该药品的清洗剂,对模制瓶进行清洗,实验设置0.1 mol/L、0.5 mol/L、1 mol/L、5 mol/L、10 mol/L、25 mol/L共6个浓度的氢氧化钠溶液作为清洗液对人纤维蛋白原进行清洗,后对比常规试验方法的试验时程、装量差异结果,得出结论。结果在氢氧化钠溶液浓度超过5 mol/L时,模制瓶瓶壁上无药品残留。后与常规方法相比较,对同一批药品来说,装量差异准确度提高。常规方法最大装量差异在0.03%,利用氢氧化钠清洗后的最大装量差异为0.3%,装量差异准确度提高了10倍。由于用于冲洗的时间由平均17 min减少至1.3 min,试验时程得到缩短。结论发现利用氢氧化钠作为清洗剂对人纤维蛋白原进行清洗时更加精确、省时。

注射用奥美拉唑钠与不同硼硅玻璃注射剂瓶的相容性研究

目的研究注射用奥美拉唑钠与3种硼硅玻璃注射剂瓶的相容性。方法通过扫描电镜(SEM)、亚甲蓝染色考察注射剂瓶被侵蚀情况,电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)与电感耦合等离子体原子发射光谱法(ICP-OES)测定药物中24种元素含量的变化,并结合性状、可见异物、pH值、不溶性微粒的变化评价相容性结果。结果玻璃中硅、硼、铝有微量迁出,且随加速时间延长呈上升趋势,镁、钡、砷、铬元素迁移量略有波动,但明显低于控制阈值。两种管制瓶可见侵蚀,模制瓶未见侵蚀。药品质量无明显变化。结论中硼硅玻璃模制注射剂瓶与注射用奥美拉唑钠的相容性较好,其他两种管制注射剂瓶可被侵蚀,有更多成分迁出,虽未最终影响药品质量,但应持续关注其可能产生玻璃脱片的风险。

静注人免疫球蛋白(pH 4)内包装材料相容性考察

考察了静注人免疫球蛋白(pH 4)(1)与其内包装材料(中硼硅玻璃模制注射剂瓶和注射液用卤化丁基橡胶塞)的相容性。采用5种提取溶剂对内包装材料进行提取试验,并对可提取物进行毒理学风险评估。通过模拟加速试验,对样品中的Si、B、Al元素进行趋势分析,采用扫描电镜观察玻璃瓶内表面,预测注射剂瓶脱片情况,并测定1长期稳定性试验的常规检查项目。结果表明,内包装材料中的提取元素检出结果均小于控制阈值,有机物安全阈值均大于1.0,表明在当前的暴露量下,可提取物不会对使用者有安全风险。模拟加速试验结果预测,药品在长期稳定性条件放置36个月不会有脱片风险,长期稳定性试验结果显示药物常规检查项目均符合药典要求。上述结果说明内包装材料对药品质量无明显影响,总体相容性好,可用于1的内包装系统。