壳聚糖影响动静脉内瘘模型兔血管重塑及TLR4/NF-κB信号通路改善血流动力学的机制

目的 观察壳聚糖对动静脉内瘘模型兔血管重塑及Toll样受体(TLR)4/核因子(NF)-κB信号通路的影响,初步探讨壳聚糖改善血流动力学的机制。方法 选取48只新西兰兔建立动静脉内瘘模型,术后在血管吻合部位涂以不同剂量(0、1、5、25μg/ml)壳聚糖溶液,分为模型对照组、低剂量壳聚糖组、中剂量壳聚糖组和高剂量壳聚糖组,每组12只,另取12只作为正常对照组,8 w后检测相关指标。苏木素-伊红(HE)染色观察血管组织形态学,Western印迹检测血管组织TLR4、髓样分化因子(MyD88)、NF-κB、增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白表达量,实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测血清TLR4、MyD88、NF-κB、PCNA蛋白及mRNA表达。测定各组平均动脉压(MAP)和中心静脉压(CVP)。结果 各组TLR4、MyD88、NF-κB、PCNA蛋白及mRNA表达量均有明显差异(P<0.05)。TLR4蛋白及mRNA表达量中,建模的各组明显高于正常对照组,模型对照组高于中、高剂量壳聚糖组(P<0.05)。MyD88、NF-κB、PCNA蛋白及其mRNA表达量中,低、高剂量壳聚糖组和模型对照组明显高于正常对照组(均P<0.05);模型对照组MyD88、NF-κB、PCNA蛋白表达量明显高于中剂量壳聚糖组(均P<0.05)。低、高剂量壳聚糖组MyD88蛋白表达量明显高于中剂量壳聚糖组(P<0.05);模型对照组MyD88、NF-κB蛋白表达量明显高于低、高剂量壳聚糖组(P<0.05)。模型对照组MyD88、NF-κB和PCNA mRNA明显高于低、中、高剂量壳聚糖组(P<0.05);低、高剂量壳聚糖组MyD88 mRNA表达量明显高于中剂量壳聚糖组(P<0.05)。TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达量与PCNA蛋白表达量呈正相关(r=0.471、0.455、0.351;P<0.05),TLR4 mRNA表达量与PCNA mRNA表达量呈正相关(r=0.395;P<0.05)。各组MAP和CVP差异均有统计学意义(P<0.001),低、高剂量壳聚糖组和模型对照组MAP和CVP均明显高于中剂量壳聚糖组和正常对照组(P<0.05),且模型对照组明显高于低、高剂量壳聚糖组(P<0.05)。结论 适宜剂量壳聚糖可以影响血管重塑,有效改善血流动力学,其作用机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路异常活化有关。

鼻窦炎模型兔的Notch信号通路功能的动态变化

目的:通过构建体内外骨质重塑模型,探讨Notch信号通路与miRNA-155的相互作用,明确其在难治性鼻窦炎骨质重塑中的作用及机制。方法:选取兔鼻窦炎模型鼻窦骨质,检测Notch的表达及与骨质重塑相关细胞因子的关系。检查制备兔鼻窦炎模型,采用CT扫描及病理切片进行骨质重塑的评分。HE、碱性磷酸酶和抗酒石酸酸性磷酸酶染色,从组织学水平对标本骨质的炎症程度进行评估,探讨不同时间兔鼻窦炎症变化程度,通过CT值评估骨质重塑的程度。结果:Notch基因在慢性鼻窦炎小鼠鼻中隔黏膜中高表达,说明Notch基因在慢性鼻窦炎的炎症过程中发挥一定作用。结论:Notch信号传导通路在鼻窦炎模型兔疾病的发生发展中,具有重要的调控作用。

木豆叶总芪对高脂模型兔的降脂作用及调节机制

目的研究木豆叶总芪(TSC)对高脂模型兔脂质代谢的影响及可能的分子机制。方法将36只雄性新西兰兔分为对照,模型,TSC高、中、低剂量和血脂康6组,于0、2和6周末测血脂,6周末测肝脏脂质并行病理学检测;将THP-1细胞诱导成巨噬细胞,用[3H]胆固醇预处理48 h后分为对照、木豆叶总芪单体成分C03高、中、低剂量和雌二醇5组,作用24 h后加入apoAI作用12 h,检测各组上清液和细胞内[3H]胆固醇含量,计算细胞胆固醇流出率,Western blot检测各组细胞ABCA1表达。结果与模型组相比,TSC高剂量使兔血清和肝脏TC分别下降35.36%和35.97%(P<0.01),TG分别下降12.34%(P<0.05)和41.32%(P<0.01),血清LDL-C下降29.07%(P<0.01);HE染色:TSC高剂量组肝脂肪病变明显轻于模型组。C03高、中剂量作用后细胞胆固醇外流率分别提高55.39%和24.97%(P<0.01)。C03高剂量使ABCA1蛋白表达显著增加。结论 TSC能抑制高脂饮食所致高脂血症,其降脂作用可能与上调细胞ABCA1表达,进而促进胆固醇逆转运有关。

针刀松解联合丹参注射液关节腔注射治疗骨性关节炎模型兔

背景:丹参注射液与针刀松解术都是临床中治疗骨关节炎很常用的技术,目前缺乏对2种治疗方法联合使用的研究。目的:对比单独使用针刀松解术、单独使用丹参注射液与两种方法联合使用治疗兔模型骨关节炎的效果。方法:实验方案经黑龙江中医药大学动物实验伦理委员会批准。50只新西兰白兔分为5组:空白对照组;模型组;丹参注射液组;针刀组;针刀联合丹参注射液组。除空白对照组外,其他4组兔均制备膝关节骨关节炎模型。造模成功后,对针刀组兔内外侧支持带、内外侧膝眼,膝关节上方髌上囊、股四头肌各肌肌腹,膝关节内侧股薄肌肌腹及止点、收肌肌群肌腹及止点和胫骨平台附近部位进行针刀松解;空白对照组及模型组兔关节腔注射生理盐水0.3 mL;丹参注射液组兔关节腔每次注射0.3 mL丹参注射液;针刀联合丹参注射液组:每周进行1次针刀治疗同针刀组,每次针刀干预之后,关节腔注0.3 mL丹参注射液。上述干预每周1次,持续5周。对各组兔膝关节软骨进行大体观察及病理切片组织学观察,ELISA检测关节液白细胞介素1、肿瘤坏死因子α水平。结果与结论:①大体观察:模型组膝关节磨损较为严重,针刀组、丹参注射液组、针刀联合丹参注射液组膝关节轻度磨损;②病理切片评分:丹参注射液组评分略高于针刀组和针刀联合丹参注射液组差异无显著性意义;③ELISA检测结果:针刀联合丹参注射液组白细胞介素1、肿瘤坏死因子α水平显著低于或针刀组或丹参注射液组(P<0.05);④结果说明,在兔膝关节骨关节炎模型中降低白细胞介素1、肿瘤坏死因子α水平方面,针刀松解术结合丹参注射液关节腔注射治优于单独使用针刀或单独使用丹参注射液关节腔注射。

单味药鹿茸调节骨关节炎模型兔软骨细胞外基质主要成分ADAMTS-4/TIMP-3基因的表达

背景:大量研究证实鹿茸对于治疗骨关节炎有效,但是其与软骨细胞外基质主要成分ADAMTS-4/TIMP-3基因的相关性却报道较少。目的:探讨鹿茸对兔骨关节炎模型ADAMTS-4/TIMP-3基因表达的影响,进一步阐明鹿茸防治骨关节炎的作用机制。方法:选择健康雌性新西兰大白兔42只,采用前交叉韧带离断法建立兔骨关节炎模型,随机分为3组:对照组(生理盐水)、低剂量鹿茸组(0.21 g/kg)和高剂量鹿茸组(0.84 g/kg)。干预9周后,检测双膝关节中的羟脯氨酸含量,采用RT-PCR检测各组软骨靶基因mRNA的表达,采用Westernblot测量蛋白聚糖和Ⅱ型胶原蛋白的表达。结果与结论:(1)低剂量鹿茸组和高剂量鹿茸组软骨羟脯氨酸含量显著高于对照组,且高剂量鹿茸组显著高于低剂量鹿茸组(P <0.05);(2)高剂量鹿茸组和低剂量鹿茸组ADAMTS-4 mRNA表达较对照组明显降低,且高剂量显著组低于低剂量鹿茸组(P <0.05),而TIMP-3、蛋白聚糖、Ⅱ型胶原蛋白mRNA表达较对照组明显增加,且高剂量鹿茸组显著高于低剂量鹿茸组(P <0.05);(3)高剂量鹿茸组和低剂量鹿茸组蛋白聚糖、Ⅱ型胶原蛋白表达较对照组明显增高,且高剂量鹿茸组显著高于低剂量鹿茸组(P <0.05);(4)结果提示,鹿茸通过抑制ADAMTS-4的分泌,促进保护因子TIMP-3的分泌,阻止蛋白聚糖、Ⅱ型胶原蛋白蛋白的降解,起到修复软骨的作用。

不同影像技术对胰腺癌模型兔原位种植建模效果的评价与比较

目的:比较CT、MRI及超声平扫检查对胰腺癌模型兔建模效果的评价价值。方法:建立胰腺癌模型兔10只,对每只模型兔采用CT、MRI、超声平扫等影像检查,比较不同影像技术对模型兔肿瘤病灶的检出率;并对肿瘤采用磁共振波谱(MRS)分析肿瘤代谢情况。结果:建模成功3周末,死亡5只,存活5只;3种检查方式均能发现胰腺区的肿瘤病变和腹腔积液,检出率均能够达到100%。在对肿大淋巴结和血管包绕的检出中,MRI与CT的检出率相当,均优于超声平扫;在对远处转移的检出中,MRI要优于另外两种方式,但三种影像检查方法的病灶肿大淋巴结、血管包绕及远处转移等检出率比较,差异均无统计学意义(χ^(2)=3.619,χ^(2)=3.000,χ^(2)=6.857;P>0.05)。MRS分析能够清晰显示胆碱(Ch)、肌酐(Cr)和N-乙酰天门冬氨酸(NAA)峰。结论:对动物肿瘤模型采用CT、MRI和超声平扫检查,可以获得较为满意的检测效果,但是在行动物实验过程中,需要根据实际的肿瘤种植位置和肿瘤转移位置采用合适的影像检查方法。

输液温度对失血性休克模型兔肝功能的影响

目的观察输注不同温度溶液后对失血性休克复苏模型兔肝功能的影响,探讨液体复苏时不同温度溶液对减轻肝脏损害的作用。方法选择健康新西兰雄兔30只,随机分为4组进行手术插管及制作休克模型,在休克模型稳定30min后按相同速度相同液量分别给予低温(10.7±1.6)℃、常温(20.6±1.3)℃及温热(39.5±1.3)℃平衡液和自体血;在休克前、休克及液体复苏1h、2h和4h监测丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、血清总蛋白和白蛋白水平。结果失血性休克可以导致肝功能损害,休克时各实验组丙氨酸氨基转移酶及门冬氨酸氨基转移酶均升高,复苏过程中温热组和低温组均低于常温组,以低温组效果更明显。休克后各实验组总蛋白和白蛋白均下降,但各组间的差异无统计学意义。结论失血性休克能引起肝功能异常,丙氨酸氨基转移酶及门冬氨酸氨基转移酶升高;液体复苏时低温溶液和温热溶液有助于改善肝功能,低温溶液效果最佳。

高黏滞血症模型兔血管内皮细胞分泌功能变化及活血化瘀中药干预作用研究

目的 :观察活血化瘀中药对高黏滞血症血管内皮分泌功能的影响 ,探索中药治疗该病的作用机制。方法 :采用复合因素 (高分子右旋糖酐、肾上腺素、牛血清白蛋白 )、长时间 (112 d)造高黏滞血症兔模型 ,随机分为益气活血、滋阴活血和活血化瘀 3个治疗组 ,观察高黏滞血症血管内皮细胞分泌功能及 3类活血组方的干预作用。结果 :(1)模型组、空白对照组高黏滞血症模型兔血浆血栓素 B2 (TXB2 )和内皮素浓度显著升高 ,而 6 -酮 -前列腺素 F1α浓度显著降低。(2 )活血化瘀类中药能显著降低高黏滞血症模型血浆 TXB2 水平。 (3)益气活血、滋阴活血及活血化瘀组方对高黏滞血症模型兔血浆 6 - keto- PGF1α水平有不同程度的升高趋势。(4 )益气活血及单纯活血化瘀类中药能显著降低高黏滞血症模型兔血浆内皮素水平。结论 :血管内皮细胞可能是活血化瘀中药治疗作用靶点之一。

超分子水杨酸对兔耳痤疮模型p38MAPK/NF-κB信号通路的影响

目的:探究超分子水杨酸对兔耳痤疮模型p38MAPK/NF-κB信号通路的影响机制。方法:将30只实验兔随机分成正常对照组、2%超分子水杨酸(Salicylic acid,SA)组、30%SA组、夫西地酸组、模型对照组,每组6只,并予以相应外用药物干预,连续4周,并分别于用药2周后、用药4周后检测p38MAPK、NF-κB、IL-1β、IL-8蛋白的表达。结果:结果显示,随着用药时间的延长,各组的p38MAPK、NF-κB、IL-1β、IL-8均呈下降趋势。用药前,各组间p38MAPK、NF-κB、IL-1β、IL-8蛋白表达均差异无统计学意义(P>0.05)。用药2周后,2%SA组、30%SA组、夫西地酸组p38MAPK、NF-κB、IL-1β、IL-8低于模型对照组(P<0.001);三个用药组之间p38MAPK、NF-κB、IL-1β两两比较差异无统计学意义(P>0.05);2%SA组IL-8低于30%SA组、夫西地酸组(均P<0.05);30%SA组与夫西地酸组IL-8差异无统计学意义(P>0.05)。用药4周后,三个用药组p38MAPK、NF-κB、IL-1β、IL-8低于模型对照组(P<0.05);2%SA组、30%SA组p38MAPK、NF-κB、IL-8低于夫西地酸组(P<0.05),2%SA组IL-8低于30%SA组(P<0.05);2%SA组与30%SA组p38MAPK差异无统计学意义(P>0.05);2%SA组、30%SA组与夫西地酸组IL-1β均差异无统计学意义(均P>0.05);2%SA组IL-1β低于30%SA组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:超分子水杨酸可通过抑制p38MAPK/NF-κB信号通路来发挥抗炎作用,且随着用药时间的延长疗效也在逐渐增加,并优于夫西地酸。

富血小板血浆对兔膝关节软骨缺损模型软骨修复重塑的效果及其机制初步研究

目的:评价富血小板血浆(PRP)对兔膝关节软骨缺损模型软骨的修复重塑作用及机制探讨。方法:选取18只成年新西兰大白兔,建立兔膝关节软骨缺损模型,随机分为实验组和对照组,每组9只。实验组对兔膝关节软骨缺损模型进行PRP关节腔注射0.4 mL(每4周1次),对照组仅进行兔膝关节软骨缺损模型造模,不给予任何干预措施。实验组注射后行组织学检测,采用苏木精-伊红染色(HE染色)、番红-固绿染色、抗酒石酸酸性磷酸酶染色(TRAP染色)及实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测软骨中血管内皮生长因子(VEGF)mRNA表达,观察两组关节软骨修复及血管化情况。结果:(1)对兔膝关节软骨缺损模型进行HE染色,结果显示软骨表面粗糙,完整性破坏,表层软骨出现纤维化变性及软骨严重缺损,造模成功。(2)与对照组比较,实验组HE染色显示软骨表面无裂隙,软骨细胞数量增多,排列紊乱程度减轻,潮线相对完整。通过番红-固绿染色发现,实验组潮线相对完整,软骨组织与骨组织分界线相对明显,软骨中间层细胞呈圆形,着色较淡,排列规律,软骨基质呈均匀浅红色。(3)通过免疫染色TRAP发现,实验组炎症程度相对较低,破骨细胞数量大幅度降低,骨丢失情况较对照相对降低。(4)通过实时荧光定量PCR检测软骨中VEGF mRNA发现,4周后实验组VEGF mRNA表达高于空白组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:PRP可以加速兔膝关节软骨缺损模型软骨的修复,并与VEGF促进损伤组织的血管化作用密切相关。

经肝动脉灌注栓塞微球对比碘化油乳剂治疗VX2兔肝癌模型对VEGF、CTGF和HIFα-1的影响及疗效评估

目的:观察栓塞微球对比碘化油乳剂经肝动脉灌注化疗栓塞对VX2兔肝癌模型血管内皮生长因子(VEGF)、结缔组织生长因子(CTGF)和缺氧诱导因子(HIF)α-1的影响及疗效。方法:选取VX2兔肝癌模型24只,使用随机数字表法分为空白对照组、栓塞微球组、碘化油乳剂组,每组8只。经肝动脉分别灌注0.9%氯化钠溶液1 mL、栓塞微球0.5 mL+表柔比星溶液0.5 mL、碘化油乳剂0.5 mL+奥沙利铂0.5 mL,观察并比较各组VX2兔肝癌模型VEGF、CTGF和HIFα-1水平及病灶坏死情况。结果:行化疗药灌注及栓塞后,各组的VEGF、CTGF和HIFα-1水平均有不同程度升高。术后7、14 d,栓塞微球组、碘化油乳剂组的VEGF、CTGF和HIFα-1水平明显高于空白对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。术后28 d,栓塞微球组、碘化油乳剂组的Ⅱ—Ⅳ级病灶坏死率高于空白对照组。栓塞微球组与碘化油乳剂组病灶坏死率的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:经肝动脉栓塞治疗后,因使用栓塞药物不同造成不同栓塞水平可能影响VEGF、CTGF和HIFα-1表达及病灶坏死率。

痤疮合剂对家兔耳痤疮模型Th1/Th2和Th17/Treg平衡调节机制的实验研究

目的研究旨在探讨痤疮合剂对辅助性T细胞(Helper T Cell,Th)1、Th2、Th17、调节性T细胞(Regulatory T cell,Treg)平衡的调节作用。方法除对照组,其他干预组用Kligman造模法制造兔耳痤疮模型2周,取病理,判断造模成功后,痤疮合剂组灌服痤疮合剂17.52 g/(kg·d);阳性药物组灌服清热暗疮胶囊0.12 g/(kg·d);对照组及模型组灌服等量生理盐水,1次/d,共30 d。取静脉血及患处组织、耳根淋巴结,苏木精-伊红染色法(Hematoxylin-eosin staining,HE)检测毛囊面积和皮脂腺直径。酶联免疫吸附测定法(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清中干扰素(Interferon,IFN)-γ、白介素(Interleukin,IL)-5、IL-17、IL-12、IL-22、IL-10、转化生长因子(Transforming growth factor,TGF)-β含量。蛋白质印迹法(Western blot)、免疫组织化学法检测耳根淋巴结中T盒转录因子(T-box expressed in T cell,T-bet)、GATA结合蛋白3(GATA binding protein 3,GATA3)、视黄酸受体相关孤儿核受体γt(Retineic-acid-receptor-related orphan nuclear receptor gamma,RORγt)、叉头盒转录因子p3(Forkhead box P3,Foxp3)表达水平。结果痤疮合剂能明显改善兔耳表皮层的结节、脓疱、组织厚度、囊肿及毛囊口扩张程度,减少炎症细胞的增殖和浸润,表皮和内壁角质层变薄松软。与对照组相比,其余各组IFN-γ、IL-12、IL-17、IL-22含量显著增高,IL-5、TGF-β、IL-10含量显著降低(P<0.01)。与模型组比较,痤疮合剂和阳性组IFN-γ、IL-17、IL-12、IL-22含量明显下降,IL-5、TGF-β、IL-10含量显著增高(P<0.01)。与对照组比较,其余各组T-bet、RORγt的表达及平均光密度值(Integral-Optimistically,IOD)显著增大,GATA3、Foxp3表达及IOD下降(P<0.01)。与模型组相比,痤疮合剂和阳性组T-bet、RORγt表达及IOD下调,GATA3、Foxp3表达及IOD上调(P<0.01)。结论痤疮合剂通过调控炎性因子平衡Th1/Th2、Th17/Treg的极化偏移,实现免疫细胞内稳态,改善皮损病理表现,对痤疮有明显的治疗效果。

氢氧包衣茶提取物(EGCG)对兔耳痤疮模型的影响

目的:研究氢氧包衣EGCG对痤疮角质化疾病炎症因子的治疗作用。方法:构建兔耳痤疮模型,造模成功后取实验区域皮肤组织,做病理切片,进行HE染色,检测组织病理变化情况。取痤疮组织进行q PCR检测IL-1a、IL-6、IL-8、NF-kB p65的基因表达水平。结果:HE染色结果显示,Model组皮肤角化层明显增厚、棘层细胞层数增多、毛囊扩张、毛囊面积增大,兔耳痤疮模型造模成功。包衣EGCG组治疗后角化层厚度减小、棘层细胞层数减少,毛囊扩张程度减轻,毛囊面积减小。包衣EGCG治疗后可以减轻炎症,抑制促炎因子IL-1a、IL-6、IL-8。结论:包衣EGCG对兔耳痤疮角质化疾病中炎性因子有抑制作用,从而减轻炎症。

超声声衰减成像评估兔脂肪肝模型肝脂肪变性程度的实验研究

目的:探讨超声声衰减成像(attenuation imaging,ATI)技术在定量评估兔脂肪肝模型肝脂肪变性程度中的应用价值。方法:高脂高胆固醇饲料喂养20只雄性新西兰大白兔,构建不同程度兔脂肪肝模型。在高脂饲料喂养前(第0周)及喂养后(1~36周)每4周随机取2只实验兔进行灰阶超声及ATI检查,从第4周开始,2只实验兔在灰阶超声及ATI检查后处死并行肝组织取材。以病理学检查为金标准,观察并分析脂肪肝形成及发展过程中ATI技术测得的声衰减系数(attenuation coefficient,AC)值的变化。结果:兔脂肪肝形成及发展过程中肝脏AC值呈逐渐上升趋势,于第12周开始,兔肝脏AC值[(0.909±0.189)dB/(cm·MHz^(-1))]与第0周AC值[(0.592±0.131)dB/(cm·MHz^(-1))]相比差异有统计学意义(P=0.015)。以病理学检查结果为参照,AC值随肝脂肪变性程度的增加而增加,其中S0与S2、S3之间,S1与S2、S3之间的AC值差异有统计学意义(P<0.008),S0与S1、S2与S3之间差异无统计学意义(P=0.030,P=0.021)。进一步分析发现兔肝脏AC值与肝脂肪变性程度呈显著正相关(r=0.912,P<0.001)。结论:AC值在脂肪肝形成及发展过程中呈稳定上升趋势,AC值与肝脂肪变性程度的相关性高,ATI技术能够定量检测肝脂肪变性程度并动态监测其病程变化。

三种方法制备兔膝骨关节炎模型的结果分析

目的:寻找一种稳定、方便、快捷的膝骨关节炎(Knee Osteoarthritis,KOA)模型制备方法,用以研究KOA的病理机制及防治手段,并为后期科研提供相应理论依据。方法:将24只新西兰大白兔随机分为手术组、制动组、木瓜蛋白酶组、空白组,每组6只。对比模型组(手术组、制动组、木瓜蛋白酶组)家兔造模后与空白组Pelletier评分、Mankin’s评分以及血清及关节液中炎性因子[白细胞介素(Interleukin,IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)-α]的含量水平。结果(:1)大体观察模型组实验兔均出现不同程度的关节僵硬、肿胀,股四头肌萎缩,解剖膝关节均可见股骨内外髁软骨颜色变灰白,软骨面光泽度降低,软骨面有不同程度粗糙、糜烂、溃疡形成,关节周缘骨刺形成;(2)模型组Pelletier评分、Mankin’s评分、血清及关节液中IL-1β、IL-6、TNF-α的含量均高于空白组(P<0.01),模型组与空白组的差异具有统计学意义(P<0.05);(3)关节腔内注射木瓜蛋白酶制备兔KOA模型更方便快捷,短期内效果更佳,木瓜蛋白酶组血清及关节液中IL-1β、IL-6、TNF-α含量高于手术组、制动组(P<0.05),木瓜蛋白酶组与手术组、制动组的差异具有统计学意义(P<0.05);(4)手术、关节制动制备较为复杂并存在较多局限性,如手术感染,重新固定等问题,但可以反映真实状况下KOA的发生发展情况。结论:不同造模方法各有优缺点,现阶段仍未有系统且全面的定论。因此,应根据不同造模方法的优缺点结合后续研究来选择合适的动物疾病模型。

肩关节轴向拔伸法对兔肩周炎模型炎症因子表达的影响

目的 实验以肩关节轴向拔伸法为干预手段,制作兔肩周炎模型,观察其炎症因子的表达,探讨该手法对肩周炎的疗效机制。方法 把40只实验家兔随机分为4组,每组10只,编入空白组、模型组、对照组、实验组。兔肩周炎模型采用持续劳损加模拟风寒湿邪的方法制作。空白组常规饲养不予造模,也不予干预;模型组常规喂养,造模但不予手法干预;对照组给予肩周炎推拿常规手法;实验组给予肩关节轴向拔伸法,干预20 d后分别取材,取兔耳缘静脉血,检测血清TNF-α、IL-6含量;取模型兔肩周炎局部软组织匀浆,检测PGE-2、TGF-β1含量。结果 肩关节轴向拔伸法通过干预兔肩周炎模型炎症因子表达,从而明显降低肩周炎模型兔静脉血清TNF-α、IL-6含量(P<0.01),同时也可降低局部滑膜及肌肉中的PGE-2、TGF-β1含量,起到较好的抑制炎症作用(P<0.01)。结论 肩关节轴向拔伸法对兔肩周炎模型耳缘静脉血清和患肩局部软组织中的炎症因子有抑制作用,说明可改善局部炎症反应,促进组织修复。

利多卡因-表柔比星-超液化碘油混合乳剂在体外及兔肝癌模型中缓释效果的研究

目的探讨利多卡因-表柔比星-超液化碘油混合乳剂在体外缓释效果,及兔VX2肝癌模型经肝动脉化疗栓塞中利多卡因与碘油乳化后,肝癌组织中利多卡因的动态分布情况。方法采用W/O法对利多卡因-表柔比星乳剂进行体外理化实验,并在72 h内测定利多卡因-表柔比星-碘油乳剂的累积缓释量。随机选取48只新西兰白兔,超声引导下经皮穿刺建立兔VX2肝癌模型,分为实验组和对照组,每组24只,实验组以利多卡因-表柔比星-碘油混合乳剂进行栓塞,对照组先予以动脉内灌注利多卡因,再以表柔比星-碘油混合乳剂行栓塞,分别于术后的0.5、1、4、8、24、48、96、144 h时间点处死实验组及对照组各3只兔子,取肝癌组织,经UPLC-MS/MS测定癌组织中利多卡因药物浓度,通过Graphpad软件拟合肝癌组织中的利多卡因药物浓度随时间变化曲线。采用独立样本t检验比较TACE中利多卡因油包水技术和单纯灌注后肝癌组织中利多卡因的动态变化情况。结果体外实验中,利多卡因-表柔比星-碘油乳剂0~72 h内利多卡因浓度达到T50%约需30 min。24 h内利多卡因释放量超过80%。动物实验中,VX2肝癌模型建模成功率和TACE术成功率均为100%。与对照组相比,实验组兔肝癌组织中利多卡因的药物浓度量显著增加、清除显著降低,肿瘤组织内的利多卡因停留时间延长。结论利多卡因-表柔比星-碘油乳剂对利多卡因具有缓释作用,利多卡因与碘油乳化后经TACE治疗可增加各时间段组织中利多卡因的浓度,验证了利多卡因混合碘油后在肝脏内血管具有缓慢释放的效果。

甲状腺机能低下阳虚兔模型的造型研究

临床观察发现,甲状腺机能低下(以下简称“甲低”)患者中医辨证大多符合阳虚证。阳虚患者不但存在机体物质、能量代谢障碍。

去势兔骨质疏松模型建立的初探

选用兔作模型进行探索，以期证明兔原发性骨质疏松动物模型建立的可行性。通过切除双侧卵巢的方法诱发兔骨质疏松动物模型的建立，术后5～8个月内观察其骨密度、体重、毛色及生长状况，处死后取骨作生物力学测定，病理组织学检查，烧灰测灰重及灰的钙、磷含量，观察其子宫重．结果表明：骨密度、弯曲强度、灰重及灰的钙、磷含量、子宫重均明显降低（P＜0．05），骨小梁数目减少，皮质变薄．综合以上各项指标，兔骨质疏松模型已初步建立。本研究为探明原发性骨质疏松发病机理及评价防治药物疗效的研究提供重要的基础．

初步探讨过敏性紫癜兔模型的构建

目的通过构建过敏性紫癜动物模型,为该病治疗方法的评价和新药研发提供可能。方法通过对日本大耳白兔热性药物的喂饮、腹腔注射卵白蛋白和弗氏完全佐剂生理盐水的混合液,持续抗原刺激后,耳缘静脉和背部皮内注射卵白蛋白生理盐水,激发过敏反应来构建过敏性紫癜模型。实验过程中分别进行一般症状观察;平均每天饮食,饮水量、体温、血常规、尿常规、便潜血等测量;皮肤、肾脏等脏器病理检测,并与人类疾病患者症状、实验室检查及病理改变相比较。结果与对照组相比,模型组兔表现为皮肤瘀斑;每天进食减少、饮水增多(P<0.01),体温升高(P<0.05);血WBC增多(P<0.01),RBC减少(P<0.01),HGB、MCHC均降低(P<0.01),NEU、NEU%、EOS、EOS%均升高(P<0.01);67%尿蛋白、尿红细胞阳性,70%便潜血阳性;病理表现为皮下血管扩张充血、出血,真皮水肿,炎细胞浸润;肾小球局灶性慢性肾炎,囊腔蛋白渗出,血管扩张充血,系膜基质增多,系膜增厚,红细胞管型,炎细胞浸润等;关节腔淤血,结缔组织坏死,炎细胞浸润等;皮肤、肾IgA免疫球蛋白大量沉积等;胃黏膜出血,坏死脱落;小肠绒毛血管扩张充血,上皮细胞脱落;肺淤血,肥大细胞似有脱颗粒现象;肝灶性炎细胞浸润等,这些改变与人过敏性紫癜患者病变基本相似。结论大耳白兔通过热性药物的喂饮,连续抗原刺激,静脉和皮内抗原冲击后,其症状、病理改变和实验室检查结果与人类过敏性紫癜病变基本相似,有望构建良好的过敏性紫癜兔模型。