疾病模型动物简介

在对人类或动物疾病的研究中,通常是先获得带有相应疾病的模型动物,然后开展探索致病机理的基础研究,根据获得的相关信息设计和确定最终诊治方案。显然,疾病模型动物(AnimalModelsofDisease)在人类抗击各种疾病的研究中发挥重要作用。实际上,至今在研究人类各种疾病获得的重大突破,很少有离开使用疾病模型动物的,本文就疾病模型动物进行简要介绍。

TXNDC5 siRNA靶向纳米微粒对胃癌模型动物抑瘤作用的实验研究

目的探讨装载TXNDC5基因RNA干扰片段(TXNDC5 siRNA)的聚氰基丙烯酸正丁酯纳米微球对人胃腺癌细胞种植瘤荷瘤模型动物的治疗作用。方法采用乳化聚合法制备负载TXNDC5 siRNA的纳米微球(TXNDC5 siRNA⁃PBCA⁃NP)。采用皮下种植法建立胃腺癌荷瘤动物模型,经尾静脉注入TXNDC5 siRNA⁃PBCA⁃NP至荷移植瘤裸鼠体内,同时建立聚氰基丙烯酸正丁酯空纳米微球(PBCA⁃NP)、5氟尿嘧啶(5⁃Fu)及生理盐水空白对照组,治疗后检测在体内情况下各组对种植瘤的抑制情况,进行组间比较。结果TXNDC5 siRNA⁃PBCA⁃NP治疗组小鼠肿瘤抑制率为(66.98±4.02)%,5⁃Fu治疗组小鼠肿瘤抑制率为(64.10±7.55)%,均显著高于其余各对照组(P<0.05),其二者间差异无统计学意义。治疗结束时TXNDC5 siRNA⁃PBCA⁃NP治疗组平均肿瘤质量为(381.27±24.22)mg,5⁃Fu治疗组平均肿瘤质量为(414.53±29.59)mg,均显著低于其他各对照组(P<0.05),其二者间差异无统计学意义。结论初步的胃癌种植瘤裸鼠模型治疗实验显示TXNDC5 siRNA⁃PBCA⁃NP在体内条件下对胃癌治疗作用较为显著,对动物体内的肿瘤具有良好的抑制作用,值得进一步研究。

白藜芦醇对动脉粥样硬化模型动物血脂、斑块面积及炎症因子影响的Meta分析

目的 应用Meta分析方法系统评价白藜芦醇对AS动物模型的作用。方法 通过计算机检索中国知网、万方、中国生物医学文献数据库(CBM)、PubMed、EMBASE、Cochrane图书馆数据库。搜集白藜芦醇治疗动脉粥样硬化模型动物实验文献,检索时限从建库至2022年9月15日。由两位研究员独立进行文献检索及资料提取。通过偏倚风险评估工具SYRCLE进行文献质量评估。采用RevMan 5.4软件进行Meta分析。结果 与对照组相比,实验组能降低TC水平[SMD=-2.68,95%CI(-3.63,-1.74)]、TG水平[SMD=-2.20,95%CI(-3.13,-1.27)]、LDL-C水平[SMD=-4.00,95%CI(-5.53,-2.47)],能减少斑块面积[SMD=-2.84, 95%CI(-4.29,-1.38)],能提高HDL-C水平[SMD=2.79,95%CI(1.45,4.13)],差异有统计学意义(P<0.01),但在对TNF-α水平[SMD=-43.97,95%CI(-118.41,30.47)]及IL-1β水平[SMD=-38.79,95%CI(-88.28,10.70)]的影响上,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 当前动物实验结果表明,白藜芦醇干预AS动物模型可以改善脂质代谢、炎症反应。

疾病模型动物拟临床研究概念的形成及其应用——自体血栓法制备小型猪心肌缺血模型的研究

目的:提出疾病模型动物拟临床研究的基本概念,对自体血栓法制备小型猪心肌缺血模型进行系统的拟临床研究。方法:采用心导管介入技术,经左冠状动脉前降支注入自体血栓,制备小型猪心肌缺血模型。采用拟临床方法观察模型冠状动脉造影、30点体表心电图、无创血流动力学参数及超声心动指标,综合评价心肌缺血小型猪的病理生理特点和临床表现。结果:模型组注射自体血栓后即刻LAD造影显示血栓注射部位以下血管堵塞;造模6d后,LAD仍处于阻塞状态;体表心电图标测显示模型组心肌缺血程度(∑-ST)及心肌缺血范围(N-ST)均明显高于假手术组;造模6天后无创血流动力学检测显示模型组CO、SV、LCW、MAP均明显降低。结论:介入法自体血栓注射后成功建立小型猪心肌缺血疾病模型,并可通过疾病模型动物拟临床研究的方法得以证实。

紫荆花红色素对模型动物血糖和血脂的影响研究

目的:观察紫荆花红色素对模型动物血糖和血脂水平的影响。方法:腹腔注射四氧嘧啶制备糖尿病小鼠模型,灌胃高脂乳剂制备高脂血症大鼠模型。将动物分成对照和高、中、低不同剂量组,按动物体重给药实验。强生血糖仪测定小鼠血糖浓度,试剂盒法测定血清TC、TG、HDL-C和LDL-C等生化指标。结果:四氧嘧啶致糖尿病小鼠造模成功,紫荆花红色素各剂量组使小鼠体重显著增大,高、中剂量组使血糖显著降低(p<0.01)。高脂乳剂致SD大鼠高脂血症造模成功,红色素各剂量组均使大鼠血清TC和LDL-C水平显著降低,中、高组显著降低TG水平和LDL-C/HDL-C比值(p<0.05),高剂量组对HDL-C水平具有明显的调节作用(p<0.01)。结论:紫荆花红色素对四氧嘧啶致糖尿病小鼠血糖水平和高脂血症大鼠的血脂水平有显著调节作用。

麦味地黄颗粒剂对阴虚证模型动物的影响

麦味地黄颗粒剂和麦味地黄剂对的研究结果显示：（１）麦味地黄颗粒剂和丸剂均能阴虚证候，具有滋阴作用；（２）麦味地黄颗粒剂和丸剂均能恢复阴虚模型动物的体液免疫和细胞免疫，增强防御机能。

中医药干预失眠模型动物的代谢组学研究进展

睡眠在机体代谢调节中起关键性作用。研究发现,睡眠不足或失眠可引起碳水化合物、内分泌以及昼夜节律等功能紊乱。常见失眠动物模型主要以药物诱导或睡眠剥夺等方法来模拟人类失眠的症状和表现,代谢组学通过揭示生物整体、器官或组织内源性代谢物质的生化变化来深入了解失眠的生理病理过程。鉴于国内外有关中医药治疗失眠的代谢组学机制研究比较分散,本文基于失眠动物模型梳理中医药治疗失眠的代谢组学研究情况,从失眠动物模型的血液、脑组织、脏腑组织、尿代谢物与肠道微生物等5方面代谢组学研究进展进行汇总分析,探讨失眠内环境中代谢产物的代谢组学机制,为中医药治疗失眠的临床路径提供一定的参考和借鉴。

中药方剂对实验性发热模型动物体温的影响

目的观察相关中药方剂(一至六号方)退热的药理作用。方法给大鼠注射酵母菌,给家兔注射内毒素,复制发热模型,测定药后各时间点肛温,计算各时间点体温变化。结果一至六号方均有不同程度的退热作用,其中一号方、三号方、四号方对内毒素引起的体温升高的抑制作用比较明显,二号方和四号方对酵母菌引起的体温升高的抑制作用比较明显。结论一至六号方对实验性发热模型动物体温有不同程度的缓解作用,尤其是四号方有良好的应用前景。

从人和动物血浆及红细胞膜脂肪酸谱探讨脂质代谢实验模型动物选取

目的比较大鼠、家兔和人血浆及红细胞膜脂肪酸谱的异同,为脂质代谢模型动物的选取提供可靠依据。方法采用氯仿-甲醇快速提取大鼠、家兔和人血浆及细胞膜中的脂肪,并用碱法甲基化,经薄层层析纯化的甲基酯用100 mm×0.25 mm气相色谱毛细管柱测定脂肪酸组成。结果血浆中总MUFA、9c18:1、9c12c18:2 n-6和α-18:3 n-3等脂肪酸含量较高;而红细胞膜中总PUFA、AA、22:4n-6、DPA和DHA等脂肪酸含量较高;人和大鼠16:0、18:0、18:1、α-18:3n-3、AA、EPA、DHA、MUFA、n-3PUFA和n-6/n-3值均较为接近,但和家兔存在显著差异。结论与家兔相比,大鼠和人血浆及红细胞膜脂肪酸谱较接近,因此,在选取脂质代谢实验动物时,应优先考虑大鼠为模型动物,以得到与人体实际更接近的结果。

阿魏酸哌嗪对肾炎模型动物肾功能的改善作用

目的 观察阿魏酸哌嗪对肾炎模型动物肾功能的影响。方法 选用家兔Masugi肾炎模型和大白鼠Heymann的模型动物 ,灌胃给予阿魏酸哌嗪 ,观察其对家兔肾炎模型和大白鼠肾炎肾功能的影响。结果 阿魏酸哌嗪有降低肾炎模型家兔和大鼠血清肌酐、尿蛋白和家兔血清尿素作用。结论 阿魏酸哌嗪有改善肾炎模型动物肾功能的作用。

砂仁挥发油纳米脂质体对厌食模型动物胃肠功能的影响

为观察砂仁挥发油纳米脂质体对厌食模型动物胃肠功能的影响 ,采用小肠推进试验和离体肠试验进行研究。结果显示砂仁挥发纳米脂质体可以提高厌食动物进食量和体重增量 ,可以拮抗地芬诺酯引起的肠蠕动减缓 ,可以提高家兔离体肠段的收缩频率和肠道张力 。

宫糜消气雾剂对阴道及宫颈炎模型动物的治疗作用

目的验证宫糜消气雾剂对阴道及宫颈炎的治疗作用。方法采用苯酚胶浆复制大鼠阴道及宫颈炎的病理模型,然后按大、中、小剂量阴道给宫糜消气雾剂,连续7d,肉眼观察大鼠阴道的变化,取阴道和宫颈称重,计算重量指数并进行组织切片观察。结果用药后模型大鼠阴道外部炎性明显减轻,阴道及宫颈病理组织明显好转,阴道及宫颈重量指数下降。结论宫糜消气雾剂对阴道炎和宫颈炎有明显治疗效果。

细粒棘球绦虫六钩蚴静脉感染小鼠模型动物的建立

利用绵羊 犬源细粒棘球绦虫的六钩蚴尾静脉注射感染昆明小鼠 10只 ,每只接种六钩蚴 60 0枚。结果 ,在接种后 62— 83d内小鼠全部死亡 ,剖检死亡小鼠其荷囊量为 2— 40个。

免疫缺陷模型动物及其在生物医学研究的应用

免疫缺陷模型动物及其在生物医学研究的应用郑子修，钟金颜（江西省科学院微生物研究所 南昌 ３３００２９）关键词免疫缺陷，模型动物，生物医学研究免疫缺陷型动物（Ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｔｔｙｐｅ ａｎｉｍａｌ），是一类突变种纯系动物，属于纯品系动物的...

大鼠作为生长猪饲料氨基酸回肠末端消化率测定的模型动物研究

本研究开展 2次试验 ,研究大鼠作为生长猪饲料氨基酸回肠末端消化率测定的模型动物的可行性和灵敏性。试验 1选用 30只 6周龄Sprague Dawley雄性大鼠 (体重 14 0 160g) ,随机分成 2组。同时选用 10头大白×长白公猪 (平均体重 4 0kg) ,随机分成 2组。 2组大鼠和 2组生长猪分别采食含不同品质血粉 (Batch干燥法加工的血粉或Ring干燥法加工的血粉 )的半纯合饲粮。试验 2的设计同试验 1,但试验饲粮为含生大豆或热处理大豆的半纯合饲粮。 2次试验的预试期和正试期均各为 7d。在正试期最后 1天 ,将大鼠和猪屠宰 ,采集回肠末端食糜 ,测定氨基酸回肠末端消化率。结果显示 :(1)不同品质血粉的氨基酸回肠末端消化率存在极显著 (P <0 0 0 1)的差异。但是 ,氨基酸 (除丝氨酸外 )回肠末端消化率在大鼠和生长猪之间的差异不显著 (P >0 0 5 )。(2 )不同品质大豆的氨基酸回肠末端消化率存在极显著 (P <0 0 0 1)的差异。但是 ,氨基酸回肠末端消化率在大鼠和生长猪之间没有显著差异 (P >0 0 5 )。结果表明 ,对于测定生长猪血粉和大豆的氨基酸回肠末端消化率 ,大鼠似乎是较为合适的模型动物 。

疾病模型动物在非临床安全性评价中应用的探讨

当前药物非临床安全性评价已高度系统化和标准化,但标准毒理学模型仍存在不足之处,需要考虑采用其他动物模型进行安全性评价。该文从科学理论、数据需求以及临床需要方面阐述了采用疾病模型动物进行安全性评价的必要性,同时从药品监管机构的认识角度探讨了使用疾病模型动物进行安全性评价的可行性、不足之处,为了尽可能准确地预测药物在临床上的不良反应,降低临床应用于患者的风险(患者获益),降低药品研发失败的风险(制药企业获益),研究者应该高度重视疾病模型动物在非临床安全性评价中应用。

肝主疏泄对模型动物胆固醇浓度的影响

目的:通过观察肝失疏泄状态下模型动物胆汁中胆固醇浓度的变化,探讨肝主疏泄对模型动物胆汁中胆固醇含量的影响,为"胆病从肝论治"提供实验依据。方法:选用健康雄性SD大鼠,采用CUMS以及单纯束缚的方法,对SD大鼠进行刺激后取胆汁检测胆汁中胆固醇含量,观察其变化规律。结果:与正常组比较,CUMS组有显著性差异(P<0.05),正常组胆固醇含量显著低于CUMS组。与正常组比较,单纯束缚组没有显著性差异。结论:肝主疏泄功能失常会在一定程度上影响模型动物胆固醇浓度,在某种肝失疏泄的状态下胆汁中的胆固醇含量呈升高趋势。