模型引导的药物研发技术在国内制药工业界的实践情况

2020年,国家药品监督管理局颁布了《模型引导的药物研发技术指导原则》等技术指南,为建模与模拟技术在新药研发中的应用提供了技术指导。2022年7月,为了解国内新药研发企业在模型引导的药物研发(model-informed drug development,MIDD)方面的实践情况,药品审评中心对制药工业界在新药研发中应用MIDD的实践能力进行了问卷调查。本文主要针对收集到的企业反馈数据,分析MIDD技术在国内制药工业界的实践情况,并对当前仍存在的部分问题进行简要讨论。

企业R&D预算分配的“研发树”模型

为解决企业对R&D资金在不同项目之间的分配问题,在研究和借鉴以往决策方法的基础上,构建了适用于大型高科技企业R&D资金分配的"研发树"模型。该方法使R&D预算系统既实现了宏观上的指导功能,又具有微观上的资金控制和配置功能。

外资研发、技术创新资源投入与本土企业创新绩效:命题与模型

基于对已有文献的系统梳理,分析了外资研发、技术创新资源投入与本土企业创新绩效之间的内在关联,提出了若干具有重要理论和实践价值的命题,并在此基础上构建了外资研发、技术创新资源投入与本土企业创新绩效关系的理论模型。

模型引导的药物研发在中药中的应用优势和进展

模型引导的药物研发(MIDD)是一种用于构建、验证和利用疾病模型、药物暴露反应模型和药学模型来促进药物开发的数学和统计方法。随着制药技术的发展,MIDD在中药领域应用广泛,具有较高的实用价值。本文总结了国内外相关文献,发现MIDD具有提高中药研发效率、快速明确中药的适用人群、预测药物的交互作用、优化给药剂量等优势,且在中药药效成分、组方定量设计、剂型和制剂工艺、中试放大、质量与安全性、监管决策与评价等研究方面均有应用。

区域研发经费优化配置模型及求解算法研究

针对我国各省份研发投入产出效率差异过大的问题,构建了区域研发经费资源优化配置模型,基于生产函数理论拟定了目标函数,根据模型的非线性特征,提出了用于求解的改进粒子群算法。根据1998年至2017年的统计数据,对我国31个省份进行模型有效性分析,预测2025年的研发经费总量并进行优化配置。研究结果表明,模型是有效的,2025年的研发效率和能力的格局会发生变化。

模型引导方法助力我国创新药物监管决策

模型引导的药物研发(MIDD)已被广泛应用于创新药物研发不同阶段。2020年12月,国家药品监督管理局药品审评中心发布《模型引导的药物研发技术指导原则》,鼓励申请人在药物研发全生命周期合理使用建模与模拟技术方法,同时也全面开启了MIDD方法在药品监管决策中的应用。本文梳理了MIDD方法为药品审评中面临的创新药物临床试验剂量选择、风险获益评估、儿科人群剂量外推、特殊人群剂量调整、药物相互作用评估等方面提供支持信息的重点案例,以期引导和进一步推动建模与模拟技术方法在我国创新药品监管决策中的应用,提升药品监管决策效率。

基于广汽自主品牌的研发质量管理模型探讨

汽车研发设计质量是决定新车型整体质量特性的中心环节，本文对广汽自主品牌某新车型研发过程质量管理进行了系统研究，并形成了基于阀门管理的研发质量保证模型，为节约设计成本、减少设计变更、提高整车品质提供了强有力的支持。

人口对中国经济增长的影响研究--基于R&D模型、RR模型和Leslie模型的讨论

1978年以来,中国经济高速增长,一跃成为世界第二大经济体,人口红利是中国经济保持长期平稳增长的重要因素。随着时间的持续推进,未成年人口占比下降、老年人口占比上升的不利方面逐渐显现出来,中国的人口红利正在消失。本文使用研发与增长模型和岭回归模型研究了人口对经济增长的重要作用,并使用Leslie模型对中国未来的人口进行了预测,研究发现,按照目前的趋势,中国的老龄化会越来越严重,人口的结构问题将对中国经济增长产生巨大影响,未来应当采取适度鼓励人口增长、充分发挥劳动人口的作用、实施积极老龄化策略、全面提高人口素质等措施。

定量药理学在疫苗研发中应用的概述与展望

本文从抗原提呈、佐剂、淋巴系统等方面介绍了疫苗的作用机制与产品特点,并总结了定量药理学的QSP、PK/PD、Dose-Response、MBMA等核心工具在疫苗研发的量效关系、临床前与临床转化、生物标记物与有效性相关性等研究中的关键应用。期待在药物研发中成功应用的模型引导药物开发理念能够在疫苗领域促成模型引导的疫苗研发,进而为更安全、有效、可控的疫苗产品研发做出其应有的贡献。

运营商数字化转型研发运营一体化机制探索

研发运营一体化(DevOps)是在互联网企业发展起来的一种管理研发运营的机制,包括过程、方法与系统,敏捷实现客户价值,是拉通研发和运维之间的桥梁。在通信运营商内部探索研发运营一体化机制实践,总结出符合运营商实际的价值驱动V+S双环研发运营模型,在关注客户价值的基础上,引入敏捷管理方法,通过建设持续交付能力,降低风险提升客户感知。

商业银行数字化信贷风险控制体系构建

数字化社会来临正在快速地改变人类的生产和生活。现代商业银行信贷经营活动是与实体经济的发展密切联系的,在数字化时代需要探索新的业务发展与风险控制模式,实现信贷业务有效服务实体经济以及银行的价值创造提升。在对数字化环境下的银行与客户关系进行分析的基础上,以价值创造为出发点,提出了构建融业务发展与风险控制为一体的新型数字化信贷风险控制体系的构想,并在相关的信息共享平台建设、模型研发、组织重构和团队建设方面提出了具体建议。

现代定量药理学的研究进展及展望

定量药理学是运用数学和统计方法,定量研究药理作用规律的一门分支学科,该学科在新药研发及临床药物治疗中正在发挥愈来愈重要的作用。近年国外学界提出了基于模型的新药研发等新理念,将定量药理学的重要性提升到了新的高度,定量药理学正迈入一个新的时代。国内该学科已有二十多年的发展历史,打下了良好的基础,但较国际先进水平还有一定差距,目前正面临着新的发展契机,机遇与挑战并存。本文首先辨析了学科定义,并简要回顾了国内外的学科发展简史;重点介绍了该学科的重要研究领域及热点技术,包括群体药动学/药效学、暴露-反应(药动学-药效学)关系、临床试验模拟、新型临床试验设计、生物标记物、疾病模型和试验模型、建模与模拟的方法学等;简介了基于模型的新药研发的新理念;最后,对该学科的国内发展前景进行了展望。

悬浮隧道整体结构行为机理试验研究3:实践

文章论述悬浮隧道整体结构行为机理试验实践中发现的关键问题与解决方案,包括第一代模型研发过程,模型初始形态调节流程,测量仪器检验,测量系统物理量同步及智能化采集提出与实现,数据存储系统及数据安全保障等。总结了试验工作中获得的经验及试验策略调整,为后续工作开展提供指导性建议。

新药临床试验的计算机模拟

新药临床试验模拟在新药研发中发挥越来越重要的作用,其对相关信息(尤其是药物的药理学知识)进行综合,用于研究假设并改进试验设计,目的是为了减少试验数目、降低成本、缩短开发时间、提高试验成功率、使数据中的信息最大化。另外,通过模拟还可获得对药物处置和作用的深刻理解。在新药研发中,临床试验模拟可用于对变异进行建模、评估临床操作因素的影响、评估假设、比较和优化试验设计、区分竞争性药物等。本文介绍临床试验模拟的概念、作用、发展历程、方法学,重点说明其在新药开发中的应用及意义,最后做了展望。模拟可用于临床试验的很多方面,这里讨论的模拟主要基于药动学/药效学模型(反映药物的处置和作用)。

库区物流作业管理与控制一体化系统研究与实现

介绍了钢铁企业库区物流管理与控制一体化系统的功能,提出并总结了所设计系统的无线局域网数据传输、天车定位及自动识别、库区数据管理及数学模型等关键技术和特点,实践证明该系统已成为企业信息化建设的重要技术支撑。

基于模型的药物研发

药物研发的高投入和高风险促使药物研发者和审评者积极尝试各种先进的研究方法与工具来提高药物研发效率。基于模型的药物研发理念(MBDD)是采用定量研究的方法,通过建模与模拟技术,进行药物研发的一种新的研发模式。MBDD强调药物研发全过程中学习的重要性,将隐藏在药物研发数据中的知识通过定量的方法挖掘出来,用以指导下一阶段的研究方案的设计,可大大提高药物研发资源的利用率,增加研发效率。综述MBDD的概念、发展以及应用,旨在为从事药物研发的工作者提供借鉴,希望国内有更多的研究者关注这一新的研究模式,以促进我国新药研发模式的转变。

《基于药代动力学方法支持PD-1/PD-L1单抗治疗肿瘤患者的替代剂量方案选择指南》解读

近年来,以定量药理学为基础的模型化与仿真技术在新药研发中的地位日益凸显。2021年8月,FDA发布了《基于药代动力学方法支持PD-1/PD-L1单抗治疗肿瘤患者的替代剂量方案选择指南》征求意见稿(以下简称"《指南》"),提出基于群体PK(Pop-PK)模型仿真寻找替代方案的必要性和具体实施标准。本文首先对PD-1/PD-L1单抗的现有临床方案以及该指南的内容进行了总结,随后列举了基于Pop-PK仿真方法辅助替代方案获批的既往实际案例,并进一步分析了该指南用于PD-1/PD-L1单抗替代方案优化的要点,展望其对PD-1/PD-L1单抗临床研发的意义和价值,以期为国内同行提供参考。

消费DIY、模块化与产业集群治理

产业集群的治理是当前集群研究的一个重点。分析了模块化生产中的准信息同一化性质,及由此带来的模块集群生产与创新的竞争性质,并构建了模块集群创新激励的研发锦标赛模型,在此基础上分析了基于模块化的集群治理机制。

马克思扩大再生产理论模型及其拓展性研究——基于研发模型及拉姆齐模型的分析

马克思扩大再生产理论蕴藏结构平衡及总量平衡原理。以研发模型及拉姆齐模型为分析工具对马克思扩大再生产理论进行拓展,具有重要的理论意义和现实意义。由拓展模型可得,除两大部类的消费比、投资比、实际利率、劳动力增长率等常规变量影响部类间的均衡外,家庭效用函数的相关系数及其风险厌恶系数等也直接影响部类间的均衡。而这些变量在以往经典的经济学理论中少有被提及,这是对经济增长理论和宏观经济均衡理论的扩展,也是对马克思理论新的扩展。为此,可通过调整家庭效用函数的相关系数及其风险厌恶系数来实现部类间均衡,促进经济总量与经济结构的综合平衡。

钢铁生产库区信息化研究与实现

文章叙述了钢铁企业库区物流管理控制一体化系统的功能,介绍并提出了所设计系统的无线局域网数据传输、天车定位及自动识别、库区数据管理及数学模型等关键技术和特点,实践证明该系统已成为企业信息化建设的重要技术支撑。