模型引导的药物研发技术在国内制药工业界的实践情况

2020年,国家药品监督管理局颁布了《模型引导的药物研发技术指导原则》等技术指南,为建模与模拟技术在新药研发中的应用提供了技术指导。2022年7月,为了解国内新药研发企业在模型引导的药物研发(model-informed drug development,MIDD)方面的实践情况,药品审评中心对制药工业界在新药研发中应用MIDD的实践能力进行了问卷调查。本文主要针对收集到的企业反馈数据,分析MIDD技术在国内制药工业界的实践情况,并对当前仍存在的部分问题进行简要讨论。

模型引导的药物研发在中药中的应用优势和进展

模型引导的药物研发(MIDD)是一种用于构建、验证和利用疾病模型、药物暴露反应模型和药学模型来促进药物开发的数学和统计方法。随着制药技术的发展,MIDD在中药领域应用广泛,具有较高的实用价值。本文总结了国内外相关文献,发现MIDD具有提高中药研发效率、快速明确中药的适用人群、预测药物的交互作用、优化给药剂量等优势,且在中药药效成分、组方定量设计、剂型和制剂工艺、中试放大、质量与安全性、监管决策与评价等研究方面均有应用。

模型引导方法助力我国创新药物监管决策

模型引导的药物研发(MIDD)已被广泛应用于创新药物研发不同阶段。2020年12月,国家药品监督管理局药品审评中心发布《模型引导的药物研发技术指导原则》,鼓励申请人在药物研发全生命周期合理使用建模与模拟技术方法,同时也全面开启了MIDD方法在药品监管决策中的应用。本文梳理了MIDD方法为药品审评中面临的创新药物临床试验剂量选择、风险获益评估、儿科人群剂量外推、特殊人群剂量调整、药物相互作用评估等方面提供支持信息的重点案例,以期引导和进一步推动建模与模拟技术方法在我国创新药品监管决策中的应用,提升药品监管决策效率。

企业R&D预算分配的“研发树”模型

为解决企业对R&D资金在不同项目之间的分配问题,在研究和借鉴以往决策方法的基础上,构建了适用于大型高科技企业R&D资金分配的"研发树"模型。该方法使R&D预算系统既实现了宏观上的指导功能,又具有微观上的资金控制和配置功能。

外资研发、技术创新资源投入与本土企业创新绩效:命题与模型

基于对已有文献的系统梳理,分析了外资研发、技术创新资源投入与本土企业创新绩效之间的内在关联,提出了若干具有重要理论和实践价值的命题,并在此基础上构建了外资研发、技术创新资源投入与本土企业创新绩效关系的理论模型。

定量药理学在疫苗研发中应用的概述与展望

本文从抗原提呈、佐剂、淋巴系统等方面介绍了疫苗的作用机制与产品特点,并总结了定量药理学的QSP、PK/PD、Dose-Response、MBMA等核心工具在疫苗研发的量效关系、临床前与临床转化、生物标记物与有效性相关性等研究中的关键应用。期待在药物研发中成功应用的模型引导药物开发理念能够在疫苗领域促成模型引导的疫苗研发,进而为更安全、有效、可控的疫苗产品研发做出其应有的贡献。

区域研发经费优化配置模型及求解算法研究

针对我国各省份研发投入产出效率差异过大的问题,构建了区域研发经费资源优化配置模型,基于生产函数理论拟定了目标函数,根据模型的非线性特征,提出了用于求解的改进粒子群算法。根据1998年至2017年的统计数据,对我国31个省份进行模型有效性分析,预测2025年的研发经费总量并进行优化配置。研究结果表明,模型是有效的,2025年的研发效率和能力的格局会发生变化。

基于广汽自主品牌的研发质量管理模型探讨

汽车研发设计质量是决定新车型整体质量特性的中心环节，本文对广汽自主品牌某新车型研发过程质量管理进行了系统研究，并形成了基于阀门管理的研发质量保证模型，为节约设计成本、减少设计变更、提高整车品质提供了强有力的支持。

人口对中国经济增长的影响研究--基于R&D模型、RR模型和Leslie模型的讨论

1978年以来,中国经济高速增长,一跃成为世界第二大经济体,人口红利是中国经济保持长期平稳增长的重要因素。随着时间的持续推进,未成年人口占比下降、老年人口占比上升的不利方面逐渐显现出来,中国的人口红利正在消失。本文使用研发与增长模型和岭回归模型研究了人口对经济增长的重要作用,并使用Leslie模型对中国未来的人口进行了预测,研究发现,按照目前的趋势,中国的老龄化会越来越严重,人口的结构问题将对中国经济增长产生巨大影响,未来应当采取适度鼓励人口增长、充分发挥劳动人口的作用、实施积极老龄化策略、全面提高人口素质等措施。

运营商数字化转型研发运营一体化机制探索

研发运营一体化(DevOps)是在互联网企业发展起来的一种管理研发运营的机制,包括过程、方法与系统,敏捷实现客户价值,是拉通研发和运维之间的桥梁。在通信运营商内部探索研发运营一体化机制实践,总结出符合运营商实际的价值驱动V+S双环研发运营模型,在关注客户价值的基础上,引入敏捷管理方法,通过建设持续交付能力,降低风险提升客户感知。

模型引导新药研发模式:原理与案例

模型引导药物研发(MIDD)是新药研发模式的重大转变,重点是根据血药浓度(即暴露,PK)与疗效/安全性(即效应,PD)的对应数据建立PK⁃PD模型,再根据研究目的设置模拟条件,分析典型人群和亚组人群的暴露⁃效应关系,以替代难以获得的剂量⁃效应关系,从而建立药物有效性和安全性的证据链。PK⁃PD模型可以整合体内与体外、动物与人体、成人与儿童、文献与试验、原剂型与新剂型、国内与国外等来源数据,解决广泛的临床关键问题。特别重要的是将新药研发的探索模式转变为模型预测的验证模式。因此MIDD不仅事关技术手段的变化,还涉及多学科研究数据的整合,更是研发战略和科学监管方式的转变,极大地提高了新药研发效率和成功率。本文基于MIDD成功案例,简述其基本原理、概念与方法、实施路径,并以抗银屑病单抗药为例,呈现MIDD工作模式。

临床试验模拟中虚拟患者的概念和模型与案例

虚拟患者是临床试验模拟中通过建模与模拟产生的受试者,用于预测评估干预措施的安全性和有效性,从而提供临床试验不同阶段发展的趋向性并预测成功率,避免资源的浪费,同时模拟的结果也可作为证据支撑临床决策。历经20年的发展,虚拟患者的构建和应用不断完善,获得了国际社会广泛的关注与认可。本文通过整理现阶段虚拟患者研究的相关文献,在总结构建虚拟患者的模型及分类的基础上,以临床试验模拟中不同生理学层级上的虚拟患者为例,探讨其构建的目的、应用及局限性,旨在帮助研究者更好地了解该技术及其在药物研发领域的价值和意义。

优化药物研发的临床试验模拟发展、应用及思考

现代制药行业正在从传统方法向人工智能等先进技术过渡,不断将建模和模拟纳入药物发现、开发、设计和优化。在药物临床试验背景下,临床试验模拟(clinical trial simulation, CTS)技术综合相关信息,在药物研发的各个阶段发挥作用,已成为支持决策制定和减少临床试验失败的有用工具,得到医药企业和监管部门的广泛认可。本文参考国内外相关最新文献和指导原则,梳理临床试验模拟的发展历程、核心方法、应用范围等,旨在帮助研究者更好地认识和理解该技术在药物研究,尤其是新药研发领域的应用及价值,提高决策质量、效率和成本效益。

新药研发中的定量系统药理学(QSP)模型与虚拟临床试验:发展及前沿应用

基于定量系统药理学(quantitative systems pharmacology,QSP)模型的药物转化研究是国际上新兴的前沿药物研发范式。通过构建覆盖多个生理尺度中疾病关联机制及药物-靶点相互作用的数学模型,QSP可系统性整合多模态的临床前和临床层面数据,并从机制角度动态描述疾病发生发展过程及定量预测药物干预后产生的药效和不良反应。因此,QSP模型模拟和其衍生的虚拟临床试验分析已被用于指导新靶点和新治疗策略的发现与评估、临床试验方案设计、生物标志物筛选和个体化治疗等,其可在多个层面高效提升药物的临床转化成功率。QSP的理念在欧美发达国家的新药研发产业已经历十余年的发展和实际应用,并已逐渐成为现代模型引导药物研发模式中的重要部分,而其在国内仍处于起步初期。本文将全面介绍QSP这一前沿方向的内涵与进展及其在全球创新药研发中的实际应用案例,为推动我国QSP领域的发展以及原创新药的研发提供重要参考与指导。

模型引导的抗肿瘤药物剂量选择

传统的抗肿瘤药物剂量选择策略往往比较激进,但随着分子靶向治疗、免疫治疗等的发展,新药研发中探索最佳给药剂量的需求越发明显。模型引导的药物研发(MIDD)可通过采用建模与模拟技术对生理学、药理学以及疾病过程等进行整合和定量研究,较好地指导药物研究设计和剂量优化,在抗肿瘤新药研发中的应用越来越多。本文主要对MIDD在抗肿瘤药物临床研究剂量选择中的应用进行探讨,重点讨论其在早期临床研究、后期临床研究、联合治疗、特定人群剂量选择以及上市后剂量优化中的应用,并对现阶段MIDD应用的挑战进行简要讨论。

商业银行数字化信贷风险控制体系构建

数字化社会来临正在快速地改变人类的生产和生活。现代商业银行信贷经营活动是与实体经济的发展密切联系的,在数字化时代需要探索新的业务发展与风险控制模式,实现信贷业务有效服务实体经济以及银行的价值创造提升。在对数字化环境下的银行与客户关系进行分析的基础上,以价值创造为出发点,提出了构建融业务发展与风险控制为一体的新型数字化信贷风险控制体系的构想,并在相关的信息共享平台建设、模型研发、组织重构和团队建设方面提出了具体建议。

悬浮隧道整体结构行为机理试验研究3:实践

文章论述悬浮隧道整体结构行为机理试验实践中发现的关键问题与解决方案,包括第一代模型研发过程,模型初始形态调节流程,测量仪器检验,测量系统物理量同步及智能化采集提出与实现,数据存储系统及数据安全保障等。总结了试验工作中获得的经验及试验策略调整,为后续工作开展提供指导性建议。

现代定量药理学的研究进展及展望

定量药理学是运用数学和统计方法,定量研究药理作用规律的一门分支学科,该学科在新药研发及临床药物治疗中正在发挥愈来愈重要的作用。近年国外学界提出了基于模型的新药研发等新理念,将定量药理学的重要性提升到了新的高度,定量药理学正迈入一个新的时代。国内该学科已有二十多年的发展历史,打下了良好的基础,但较国际先进水平还有一定差距,目前正面临着新的发展契机,机遇与挑战并存。本文首先辨析了学科定义,并简要回顾了国内外的学科发展简史;重点介绍了该学科的重要研究领域及热点技术,包括群体药动学/药效学、暴露-反应(药动学-药效学)关系、临床试验模拟、新型临床试验设计、生物标记物、疾病模型和试验模型、建模与模拟的方法学等;简介了基于模型的新药研发的新理念;最后,对该学科的国内发展前景进行了展望。

新药临床试验的计算机模拟

新药临床试验模拟在新药研发中发挥越来越重要的作用,其对相关信息(尤其是药物的药理学知识)进行综合,用于研究假设并改进试验设计,目的是为了减少试验数目、降低成本、缩短开发时间、提高试验成功率、使数据中的信息最大化。另外,通过模拟还可获得对药物处置和作用的深刻理解。在新药研发中,临床试验模拟可用于对变异进行建模、评估临床操作因素的影响、评估假设、比较和优化试验设计、区分竞争性药物等。本文介绍临床试验模拟的概念、作用、发展历程、方法学,重点说明其在新药开发中的应用及意义,最后做了展望。模拟可用于临床试验的很多方面,这里讨论的模拟主要基于药动学/药效学模型(反映药物的处置和作用)。

库区物流作业管理与控制一体化系统研究与实现

介绍了钢铁企业库区物流管理与控制一体化系统的功能,提出并总结了所设计系统的无线局域网数据传输、天车定位及自动识别、库区数据管理及数学模型等关键技术和特点,实践证明该系统已成为企业信息化建设的重要技术支撑。