模式识别受体NOD2在髓样分化蛋白88缺陷小鼠抗分枝杆菌感染中的作用机制

目的探讨模式识别受体NOD2信号在髓样分化蛋白88缺陷(MyD88-/-)小鼠中的表达与免疫功能。方法通过PCR技术鉴定MyD88^(-/-)小鼠、野生型C57BL/6小鼠,分别用分枝杆菌减毒株(卡介苗,BCG)经气管滴入建立肺部感染模型,以磷酸缓冲盐溶液(PBS)气管滴入为阴性对照,感染24h后,收集外周血,无菌取肺脏。利用荧光定量PCR技术、Western Blot技术检测小鼠中NOD2基因与蛋白的表达,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测小鼠外周血中白介素6(IL-6)含量。结果与PBS对照组相比,BCG感染组NOD2蛋白表达量显著升高;而MyD88^(-/-)小鼠相比野生型小鼠NOD2蛋白表达量更高;两种小鼠中BCG感染组均比PBS对照组NOD2蛋白表达量更高;两种小鼠中BCG感染后外周血IL-6的含量比PBS对照组高,差异有统计学意义。结论 MyD88依赖途径功能缺失时,BCG可激活NOD2信号通路。

细胞内模式识别受体NOD2信号转导及其调节

近年新发现的NOD2被证实是一细胞内模式识别受体,广泛参与宿主对病原体的多种免疫和炎症应答。与Toll样受体一样,它在调节天然免疫和获得性免疫方面具有重要意义,是联系天然免疫与特异性免疫的重要桥梁。该文着重介绍NOD2识别的配体及其方式、NOD2信号转导通路及其调节机制方面的有关进展。

细胞内模式识别受体NOD2研究进展

NOD2蛋白是一种新发现的细胞内模式识别受体,可识别细菌细胞壁的肽聚糖及其裂解产物胞壁酰二肽,广泛参与宿主对病原体的免疫应答,是联系天然免疫与特异性免疫的重要桥梁。本文在查阅、总结近年来NOD2相关研究报道的基础上,介绍了NOD2识别的配体及识别方式、NOD2信号转导通路及信号转导调控,及与NOD2相关的肠道免疫损伤等方面的研究进展。

衔接蛋白失能同源物2通过抑制NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3对结核性胸膜炎大鼠炎症和氧化应激的影响

目的:探讨衔接蛋白失能同源物2(DAB2)抑制NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)对结核性胸膜炎大鼠炎症和氧化应激的影响。方法:按照随机数字法将60只SPF级雄性SD大鼠分为四组,每组40只。除正常对照组外,结核性胸膜炎组、DAB2组和pcDNA-NLRP3组进行建模处理,以第2天是否抽出胸腔积液为模型建立成功。正常对照组不注射结核分枝杆菌H37RV悬液,DAB2组建模后第2天静脉注射AAV9-DAB2质粒,每天1次,连续注射7 d,DAB2+pcDNA-NLRP3组在注射AAV9-DAB2质粒500μg/L的同时注射pcDNA-NLRP380μl,正常对照组和结核性胸膜炎组的大鼠尾静脉注射0.9%氯化钠溶液。进行各组呼吸功能指标测定,收集胸腔积液,记录积液量,观察3、5、7 d的胸腔积液粘连性情况,HE染色观察胸膜组织病理学情况,Western blot检测胸膜组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)、基质金属蛋白酶1(MMP-1)和MMP-9蛋白表达,荧光探针DCFH-DA分析检测活性氧(ROS)的水平。结果:与正常组相比,结核性胸膜炎组的大鼠的胸腔积液和胸膜厚度明显增加,用力肺活量(FVC)、最大呼气流量(PEF)、用力呼气容积(FEV)0.3和FEV0.3/FVC显著降低,TNF-α、IL-8、MMP-1和MMP-9蛋白表达显著升高,基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP-1)蛋白表达显著降低,丙二醛(MDA)水平升高,超氧化物歧化酶(SOD)水平降低,ROS累积量明显升高(均P<0.001);与结核性胸膜炎组相比,DAB2组大鼠胸腔积液和胸膜厚度显著降低,FVC、PEF、FEV0.3和FEV0.3/FVC明显升高,DAB2组大鼠胸膜组织中的TNF-α、IL-8、MMP-1和MMP-9蛋白表达明显降低,TIMP-1水平明显升高,MDA水平降低,SOD水平升高,ROS累积量明显降低(均P<0.001);与DAB2组相比,DAB2+pcDNA-NLRP3组大鼠胸腔积液和胸膜厚度明显升高,FVC、PEF、FEV0.3和FEV0.3/FVC明显降低,DAB2+pcDNA-NLRP3组的TNF-α、IL-8、MMP-1和MMP-9蛋白表达明显升高,TIMP-1蛋白表达显著降低,MDA水平明显升高,SOD水平显著降低,ROS累积量显著升高(均P<0.001),各组大鼠在3、5、7 d的胸腔积液粘连性评分比较采用重复测量设计的方差分析,结果显示,不同时间点的胸腔积液粘连性评分比较差异具有统计学意义(均P<0.001);各组胸腔积液粘连性评分比较差异具有统计学意义(均P<0.001);各组胸腔积液粘连性评分变化趋势比较差异有统计学意义(均P<0.001);与模型组相比,DAB2组大鼠的胸膜内和肺间质内血管充血症状减轻,有少量的纤维组织增生,上皮样细胞团以及凝固型坏死也明显减少,淋巴细胞和中性粒细胞浸润也明显减少;与DAB2组相比,DAB2+pcDNA-NLRP3组大鼠的胸膜内和肺间质内血管充血症状加重,出现的纤维组织增生,上皮样细胞团以及凝固型坏死也明显增多,淋巴细胞和中性粒细胞浸润也明显增加。结论:DAB2通过抑制NLRP3的活性促进胸腔积液的吸收,降低胸膜厚度和粘连发生率,降低炎症反应和氧化应激水平,缓解结核性胸膜炎的进展。

梅毒血清固定患者中NOD样受体蛋白3和Toll样受体4表达与Th1/Th2相关细胞因子的相关性研究

目的探究梅毒血清固定患者中NOD样受体蛋白3(NLRP3)、Toll样受体4(TLR4)表达与辅助性T细胞1/辅助性T细胞2(Th1/Th2)相关细胞因子的相关性。方法选取2021年2月至2022年4月川北医学院附属三台医院收治的197例梅毒患者作为研究对象。将进行驱梅治疗后血清转阴者纳入转阴组(n=88),未进行驱梅治疗者纳入梅毒组(n=45),接受驱梅治疗后血清固定者纳入固定组(n=64)。另选取同期进行体检的健康人作为对照组(n=53)。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测外周血单个核细胞(PBMCs)中NLRP3、TLR4 mRNA相对表达水平;采用酶联免疫吸附试验法检测Th1/Th2相关细胞因子的表达水平;采用Pearson法分析TLR4、NLRP3 mRNA与Th1/Th2相关细胞因子的相关性。结果各组PBMCs中TLR4、NLRP3 mRNA表达水平比较,梅毒组>转阴组>对照组>固定组,差异具有统计学意义(P<0.05);各组白介素(IL)-2、γ干扰素(IFN-γ)水平比较,对照组>转阴组>梅毒组>固定组,差异具有统计学意义(P<0.05);各组IL-1β、IL-4、IL-10及IL-18水平比较,对照组<转阴组<梅毒组<固定组,差异具有统计学意义(P<0.05);梅毒血清固定患者TLR4、NLRP3 mRNA表达与IFN-γ、IL-2呈正相关,与IL-1β、IL-4、IL-10、IL-18呈负相关(P<0.05)。结论梅毒血清固定患者NLRP3、TLR4 mRNA表达水平显著降低,且与Th1/Th2相关细胞因子密切相关。

Nod1与Nod2模式识别受体在鼻息肉发病中的作用

目的探讨核苷酸结合寡聚化结构域(nucleotide binding oligomerization do main,NOD)模式识别受体(pattern recognition receptor,PRR)Nod1、Nod2在鼻息肉发病中的作用。方法分别采用免疫组织化学及Western-blot检测Nod1、Nod2蛋白在20例鼻息肉组织中的表达,同时以19例正常下鼻甲黏膜作对照;ELISA检测鼻息肉组织和下鼻甲黏膜组织中白细胞介素4(IL-4)的含量。结果 Western-blot结果提示:鼻息肉组织Nod1表达高于对照组,两组Nod2无明显差异。免疫组织化学示两种模式受体在两组中均有表达,主要表达于黏膜上皮细胞、腺体上皮、炎性细胞(如嗜酸性粒细胞)中,但Nod1在鼻息肉中表达强于对照组(P<0.05),Nod2在两组中的表达差异无统计学意义。ELISA检测示鼻息肉组织匀浆液IL-4高于正常下鼻甲黏膜组织,(P<0.05)。结论在鼻息肉组织中,Nod1表达增强,说明Nod1有可能参与鼻息肉的发病。

模式识别受体在2型糖尿病合并动脉粥样硬化病人中的研究进展

综述先天性模式识别受体如Toll样受体、NOD样受体、Rig-1样受体和C型凝集素样受体以及晚期糖基化终产物受体在糖尿病动脉粥样硬化中的促代谢性炎症作用。动脉粥样硬化是心血管疾病的危险因素。无菌炎症现在被称为代谢性炎症,在2型糖尿病的早期和晚期发挥关键作用,同时也是2型糖尿病和动脉粥样硬化间的联系桥梁。

细胞内模式识别受体研究进展

天然免疫系统要依赖模式识别受体识别入侵的外源病原微生物,然后将其清除。哺乳动物主要具有两类微生物识别系统,一类是膜结合受体,如Toll样受体,可识别胞外微生物,然后活化细胞内信号来激发机体的免疫反应;另一类是细胞内的模式识别受体,包括NOD样受体和具有螺旋酶结构域的抗病毒蛋白RIG-1和MDA5。这些胞浆分子可识别病原微生物、非微生物以及一些危险信号,在机体的健康与疾病中发挥着十分重要的作用。本文就细胞内天然免疫受体的种类和功能作一综述。

模式识别受体介导的自噬在抗病原微生物感染中的研究进展

自噬作为机体自我保护的生理学行为,在抗病原微生物感染中发挥重要的免疫防御作用。模式识别受体通过诱导自噬的发生,加强对病原微生物的识别和清除能力。同时,自噬也可影响模式识别受体信号通路,负性调控炎症反应。除了TLRs(TOLL-like receptors)外,随着SLRs(sequestasome-like receptors)、NLRs(NOD-like receptors)、RLRs(RIG-like receptors)等新型或重要模式识别受体介导的自噬在机体抗病原微生物感染的作用相继被报导,人们对模式识别受体介导的自噬在抗病原微生物感染中作用的认识越来越深入和丰富。了解此方面的研究进展,对揭示病原微生物的致病机理、发展新的有效的抗感染治疗手段具有重要的理论指导意义。

模式识别受体在动脉粥样硬化中的作用及相互关系

细胞膜上Toll样受体和胞浆内核苷酸结合寡聚结构域样受体是两类主要的先天免疫模式识别受体,它们通过诱发非感染性炎症反应并相互协同参与动脉粥样硬化的发生和发展,是介导先天免疫反应与动脉粥样硬化发生的桥梁。

地塞米松对F.monophora感染巨噬细胞模式识别受体及炎症因子表达的影响

目的:探讨F.monophora体外感染模型中地塞米松(DEX)对模式识别受体及免疫炎症因子表达的影响。方法:实验分为四组:F.monophora与加入DEX的巨噬细胞共培养组、F.monophora与巨噬细胞共培养组、单纯加入DEX的巨噬细胞组及巨噬细胞空白对照组。定量PCR检测各组中模式识别受体Dectin-1、TLR-2、TLR-4的表达;ELISA法测定培养上清中TNF-α的表达量。结果:F.monophora与巨噬细胞共培养组相对于空白对照组及单纯加入DEX组的Dectin-1表达显著升高,在加入DEX后Dectin-1表达明显受到抑制(t=121 900,P<0.05);加入DEX的共培养组中TLR-2表达增加,但与F.monophora和巨噬细胞共培养组相比,差异无统计学意义(t=3 022,P>0.05);F.monophora感染引起TLR-4显著下调,加入DEX对TLR-4表达无影响(t=2 021,P>0.05)。相对于F.monophora与巨噬细胞共培养组,DEX共培养组中巨噬细胞分泌TNF-α的量显著下调(t=1 514 000,P<0.05)。结论:DEX可抑制巨噬细胞Dectin-1的表达,并下调TNF-α的表达量,进而使机体处于免疫耐受状态,但对TLR-2、TLR-4表达无明显影响。

模式识别受体基因多态性与输卵管沙眼衣原体感染

沙眼衣原体(CT)是最常见的性传播疾病的病原体之一。患者感染后常因无症状而未能及时接受治疗。持续性CT感染可引起输卵管损害,导致输卵管性不孕等严重后果。清除病原体的关键在于机体正常的免疫应答。Toll样受体(TLR)家族和核苷酸结合的寡聚结构域(NOD)家族是固有免疫系统的关键模式识别受体(PRRs),在CT感染识别和启动免疫应答中发挥重要作用。近年较多证据关注到CT感染后输卵管性不孕的遗传学特征,并发现部分PPRs、人类白细胞抗原和细胞因子的基因多态性与CT易感性和输卵管感染后结局相关。

炎性受体NOD2及NF-κB在痛风性关节炎中的研究进展

痛风是最常见的晶体诱导的自身炎症性关节疾病,当高尿酸血症、血清尿酸盐持续升高导致自身组织中的尿酸盐水平过饱和,导致单钠尿酸盐(monosodium urate, MSU)晶体在关节内和关节周围形成和沉积时就会发生痛风。研究发现,MSU通过激活炎性受体NOD2通路,进而激活NF-κB炎症因子,参与痛风性关节炎的发作。本文就炎性受体NOD2及NF-κB参与痛风性关节炎的过程研究进展综述如下。

真菌性角膜炎中相关模式识别受体研究进展

我国真菌性角膜炎发病率逐年增高,已成为继白内障后眼科首位致盲眼病,治疗较为棘手。模式识别受体在角膜组织中功能性表达或经诱导表达增高,识别真菌入侵,启动固有免疫反应,进而激活获得性免疫反应,是角膜抗真菌免疫的首道防线。本文主要对近些年国内外关于真菌性角膜炎相关模式识别受体的研究情况进行综述,以期能从源头上重新认识真菌性角膜炎的发病机制,为临床提供新的治疗靶点。

地塞米松对哮喘大鼠中性粒细胞模式识别受体基因表达的影响

目的探讨核苷酸结合寡聚域(NOD)样受体在哮喘发病机制中的作用。方法采用哮喘大鼠模型分离提纯血中性粒细胞(PMN),实时荧光定量PCR法检测PMN NOD2和NALP1 mRNA的表达。结果哮喘组NOD2 mRNA的表达量(3.11±0.82)显著高于对照组(P<0.01),地塞米松组NOD2 mRNA的表达量(1.30±0.28)显著低于哮喘组(P<0.01)。哮喘组NALP1 mRNA的表达量(0.51±0.21)显著低于对照组(P<0.01),地塞米松组NALP1 mRNA的表达量(0.91±0.26)显著高于哮喘组(P<0.05)。血PMN NOD2和NALP1 mRNA的表达水平呈显著负相关性(n=24,r=-0.74,P<0.01)。结论哮喘大鼠血PMN NOD2 mRNA的表达升高,NALP1 mRNA的表达则相反,地塞米松具有调节模式识别受体的作用。

模式识别受体遗传变异与畜禽肠道疾病易感性

肠道细胞表面表达大量模式识别受体,通过识别微生物的病原相关分子模式而发挥先天免疫功能,构筑成肠道第一道防御屏障。模式识别受体发生遗传变异将影响其生物功能,进而影响肠道疾病易感性的发生。通过综述TLRs、NOD2、Dectin-1、My D88基因与畜禽肠道疾病易感性发生的联系,提示模式识别受体基因是影响畜禽肠道疾病易感性的重要候选基因。

基于嘌呤配体P2X门控离子通道型受体7的资生肾气丸镇痛机制研究

目的:探索资生肾气丸对醋酸致小鼠扭体模型的镇痛作用。方法:将42只小鼠随机分为7组,分别给予相应药液灌胃,末次灌胃1 h后造模,建立醋酸致小鼠扭体模型。观察小鼠扭体次数,计算其扭体抑制率,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组小鼠血清白细胞介素-1β(IL-1β)、前列腺素E 2(PGE 2)、神经生长因子(NGF)含量,采用实时PCR(RT-PCR)检测嘌呤配体P2X门控离子通道型受体7(P2X7R)mRNA、Nod样受体蛋白3(NLRP3)mRNA、NIMA相关激酶7(NEK7)mRNA的表达情况。结果:与模型组比较,随着时间的增加,资生肾气丸低剂量、中剂量、高剂量均可抑制小鼠扭体反应,降低扭体次数,增加小鼠扭体抑制率,降低小鼠血清中IL-1β、PGE_(2)、NGF的含量,降低P2X7RmRNA、NLRP3mRNA、NEK7mRNA的表达以抑制疼痛反应,以高剂量效果最优(P<0.05),与吲哚美辛、痛风舒片疗效相近。结论:资生肾气丸高剂量对小鼠血清疼痛因子的降低效果显著,其机制可能与嘌呤配体P2X门控离子通道型受体7信号通路有关。

NOD1受体、NOD2受体与糖尿病的关系研究进展

糖尿病是由多种致病因素共同作用于机体引起的以慢性高血糖为主要临床特点的全身慢性代谢性疾病，可以累及多个系统和脏器。其中胰岛素抵抗（IR）是2型糖尿病（T2DM）的重要机制，贯穿于T2DM的整个发生、发展过程中。近年来，炎症被公认为是联系肥胖、IR和T2DM的重要病理生理过程。最新研究拉0发现，IR、T2DM的发生、发展与天然免疫的激活启动的慢性低度炎症有关。

NOD样受体蛋白3炎症小体在老年2型糖尿病微血管病变患者中的表达

目的探讨NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体在老年2型糖尿病(T2DM)微血管病变患者中的表达情况。方法 120例老年T2DM患者根据是否存在微血管病变分为观察组(74例,有微血管病变)和对照组(46例,无微血管病变),比较两组FBG、餐后血糖、TC、TG、HDL-C、LDL-C、糖化血红蛋白、肌酐、尿酸等生化指标及NLRP3炎症小体、白细胞介素(IL)-1β水平。结果两组餐后血糖、TC、TG、HDL-C、LDL-C比较,差异无统计学意义(P>0.05),但观察组FBG、糖化血红蛋白、肌酐、尿酸均高于对照组(P<0.05),且NLRP3炎症小体及IL-1β水平均高于对照组(P<0.05)。结论 NLRP3炎症小体及其下游炎性因子IL-1β或参与老年2型糖尿病微血管病变。