药物研发中的模拟创新

基于药物作用靶标的成熟程度,新药创制可分为首创性药物和模拟创新药物。由于首创性药物未必充分优化,为模拟创新留有研发的空间。靶标的成熟、首创药物的借鉴、明确的构效关系和药效团等使得模拟创新药物研发路径清晰,风险和成本较低。药物分子可认为是由结构骨架与药效团构成,在一定意义上模拟创新是在保持药效团的前提下变换或修饰骨架,通过电子等排置换、优势结构的替换或骨架迁越等分子操作,优化药效、药动学、理化性质或安全性,并赋予结构以新颖性。

浅析2000-2012年FDA批准的新药

21世纪13年来FDA批准的新药,平均每年的产出明显低于20世纪末,说明研制的困难和淘汰率高。本文从结构特征和作用特点的角度对2000-2012年批准的部分新化学药物以及这些成功药物的研制进行简要解析,以期对我国的新药创制提供借鉴。

新药创制刍议

研发小分子药物可分为两类:首创性药物和模拟创新药物,虽然涵盖的内容相同,但涉及的生物学深度不同。首创性药物靶标有发现和确证的可药性过程,贯穿于研发过程的始终;模拟创新药物则无需确证靶标,而且可以有许多参考和借鉴。模拟创新药物的研发和市场空间日渐缩小,风险加大。以天然产物为先导物的新药创制,应重视有机合成技术的提高和药物化学理念的加强。超小分子药物的复兴是新药研发的一个新动向。