药物设计中的模拟肽学

本文综述了药物设计中的模拟肽学方法。

多肽定量构效关系与分子设计

综述了多肽定量构效关系和计算机辅助多肽分子设计方法的最新进展 ,重点介绍了多肽定量构效关系研究中的化学结构定量描述符和建立数学模型的统计方法 ,并对模拟肽学和虚拟组合多肽库在多肽分子设计中的应用进行了简要的论述。

药物化学先驱——赫斯曼

赫斯曼是一位著名的有机化学家、生物有机化学家和生物医学家，做出了许多开创性的成就，如1969年首先实现了核糖核酸酶的人王合成，1970年代开发成功如依那普利、洛伐他汀等系列广泛应用的药物，90年代开始又开创了模拟肽学领域，是20世纪化学界的大师之一。

N端结构改造的抑咽侧体素拟肽类化合物的设计、合成及生物活性研究

抑咽侧体素（Allatostatin,AST）是一类具有抑制咽侧体合成保幼激素（JH）功能的昆虫神经肽.然而,由于天然AST易代谢失活,限制了其在害虫控制方面的应用.本研究在前期工作基础上,以高活性拟肽类化合物B1作为二级先导,采用模拟肽学方法进行结构改造,通过N端引入脲桥结构消除酶解位点,以提高抗酶解能力,共设计合成了10个目标化合物II01~II10,并对其抑制保幼激素合成离体生物活性进行了测定.结果表明,10个化合物均具有抑制保幼激素合成活性,其中,II04（IC_（50）=0.21μmol/L）抑制活性略高于一级先导天然核心五肽（IC_（50）=0.24μmol/L）.虽然抑制活性比二级先导B1（IC_（50）=0.09μmol/L）略低,但简便的合成路线,使其成为具有研究潜力的先导化合物.