先天性膈疝肺动脉高压的实验研究

目的研究先天性膈疝（Congenital diaphragmatic hernia，CDH）肺发育不良中肺动脉高压（Dulmonary hypertension，PH）的量化指标，探讨血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）在CDH胎肺中的表达及在CDH肺动脉高压发生中的可能作用，探讨地塞米松（Dexamethasone，Dex）对VEGF和CDH肺发育的影响。方法采用Nitrofen诱导CDH模型胎鼠并分组：Dex组予以产前Dex治疗，CDH组未给予Dex，另取正常胎鼠为对照组。采用组织学测量、肺蛋白含量检测等方法，测定出平均肺泡面积、平均肺泡间隔厚度、每高倍视野肺血管数、动脉中膜厚度占外径比（MT％）、管壁面积占血管总面积比（WA％）、管腔面积占血管总面积比（LA％）、左肺与体重比、左肺蛋白含量与体重比等；实时荧光定量PCR（QPCR）和免疫蛋白印迹（Western blotting）方法检测各组胎肺中VEGF的表达及相对含量。结果与对照组相比，CDH组胎肺显著发育不良，包括肺微小动脉结构明显异常，表现为每高倍视野肺血管数减少、MT％增大、WA％增大，LA％减小（均P〈0．05）；另外VEGFmRNA及蛋白水平均明显升高（P〈0．05）。与CDH组相比，Dex组胎肺发育明显改善，表现为每高倍视野肺血管数增加、动脉中膜厚度占外径比减小、管腔面积占血管总面积比增大（均P〈0．05）；但VEGF mRNA及蛋白水平未发现明显变化（P〉0．05）。结论VEGF在CDH胎肺中的表达增高可能是CDH肺发育不良形成机制之一；产前地塞米松治疗可明显改善肺微小动脉结构异常及肺发育不良，但未发现对VEGF的表达有影响，提示Dex可能并非通过调节VEGF的表达而发挥改善肺动脉高压及肺发育不良的作用。