橘皮素乙酰酯毒性试验

橘皮素乙酰酯是橘皮素结构改造后获得的衍生物 ,具有良好杀螨作用 ,为评价其安全性 ,进行了急性毒性及刺激性试验。结果 :橘皮素乙酰酯小白鼠腹腔注射 L D50 为 2 50 .0 3mg/ kg,口服 L D50 分别为 182 1.38mg/ kg(溶剂为玉米油 )和 2 4 99.19mg/ kg(溶剂为吐温 - 2 0 )。兔急性皮肤毒性 LD50 大于 1g/ kg。兔皮肤刺激试验中 ,10 %浓度有轻度刺激 ;1%时无刺激性。眼刺激试验中 ,1%浓度有轻度刺激。综合以上结果 ,初步认为临床应用是安全的。

橘皮素乙酰酯致突变性研究

橘皮素乙酰酯是橘皮素结构改造后获得的衍生物 ,是一种新型杀螨药物 ,通过 Ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验、精子畸形试验 ,考察了橘皮素乙酰酯的致突变性。结果 :在活化与非活化条件下 ,诱发 TA97、TA 98、TA10 0和 TA10 2的回变菌落数与自发回变菌落数相近 ,无剂量反应关系 ;各试验组微核率 (2 .2 0‰～2 .4 0‰ )与阴性 (2 .0 0‰ )和溶剂对照组 (1.88‰ )相近 ;精子畸形率 (2 .4 8%～ 2 .72 % )与阴性 (2 .36 % )和溶剂对照组 (2 .0 6 % )比较也无显著差异。表明橘皮素乙酰酯无致突变性。

橘皮素的结构改造及应用研究

通过磺酸化、卤化、酯化、乙酰化等途径对橘皮素进行结构改造后得到 8种新衍生物 :橘皮素磺酸取代物 - 1、橘皮素磺酸取代物 - 2、橘皮素溴取代物 - 1、橘皮素溴取代物 - 2、橘皮素碳酸酯、橘皮素甲基酮 - 1、橘皮素甲基酮 - 2、橘皮素乙酰酯。并对这 8种衍生物进行了离体兔耳痒螨药效筛选试验 ,结果除磺酸取代物 - 1无杀螨作用外 ,另 7种都具有较强的杀螨作用 ,其中橘皮素乙酰酯作用最强。将橘皮素乙酰酯制成乳浊液作药效试验 ,在 0 .1%、0 .0 5%和 0 .0 2 %浓度时 ,分别在 2～ 5min、3～ 6min和 8～ 10 min内将被试螨虫全部杀死 ,杀螨效力强于橘皮素 ,与螨净、双甲脒相近 ;将其制成 1%的擦剂 ,两次滴耳、涂擦治疗 2 5只耳痒螨感染病兔和 4 75只耳痒螨感染病狐 ,两周后治愈率达 96.5% ;将其制成 50 %的乳油 ,再稀释至 0 .0 5%和 0 .0 2 5%的浓度 ,间隔1周 ,药浴两次治疗 172只和 132只两群螨虫感染病羊 ,两周后 ,治愈率分别达到 99%和 98% ,优于同期药浴的辛硫磷对照组 ,且无任何异常现象发生。橘皮素乙酰酯毒性试验结果表明 :其小鼠腹腔注射 LD50 为 2 50 .0 3mg/kg,口服给药 L D50 分别为 182 1.2 8mg/kg(溶剂为玉米油时 )和 LD50 为 2 4 99.19mg/kg(溶剂为吐温 - 2 0时 ) ,对兔皮肤急性毒性大于

橘皮素衍生物对离体痒螨及临床药效观察

通过磺酸化、卤代、酯化、乙酰化等途径对橘皮素进行结构改造后得到 8种衍生物 ,并对这 8种衍生物进行了离体兔耳痒螨药效试验。结果除磺酸取代物 - 2无杀螨作用外 ,其余 7种均具有较强的杀螨作用 ,橘皮素磺酸取代物 - 1,在 0 .2 %时 4 0 min内将被试螨虫全部杀死 ;在 0 .0 5 %时橘皮素溴取代物 - 1和橘皮素溴取代物 - 2分别在 35 min和 30 min内、橘皮素碳酸酯在 2 0 min内、橘皮素甲基酮 - 1和橘皮素甲基酮 - 2分别在 16 min和 4 3min内将被试螨虫全部杀死 ;橘皮素乙酰酯杀螨效力最强 ,在 0 .0 5 %浓度时 5 min内、0 .0 2 %浓度时 10 min内将被试螨虫全部杀死。将橘皮素乙酰酯制成 1%的擦剂 ,两次滴耳、涂擦治疗 2 5只耳痒螨感染病兔和 4 75只耳痒螨感染病狐 ,两周后治愈率达 96 .5 % ;将其制成 5 0 %的乳油 ,再稀释至 0 .0 5 %和 0 .0 2 5 % ,间隔 1周 ,药浴两次 ,共治疗 172只和 132只两群螨虫感染病羊 ,两周后 ,治愈率分别达到 99%和 98% ,优于同期药浴的辛硫磷对照组 。