次黄苷对大鼠糖尿病认知障碍的治疗作用及其机制

目的 观察次黄苷对大鼠糖尿病认知障碍(DCI)的治疗作用,并探讨其机制。方法 将SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组、实验组,模型组和实验组采用高脂饲料联合腹腔注射链脲佐菌素构建并经Morris水迷宫实验筛选得到DCI模型,对照组不制作模型;实验组造模成功后给予100 mg/kg次黄苷腹腔注射,对照组和模型组给予等量生理盐水腹腔注射,每天1次,连续4周。采用Morris水迷宫实验检测大鼠认知能力;HE染色观察海马神经元细胞形态;ELISA法检测海马组织中的肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px);分别采用RT-PCR法和Western blotting法检测海马组织中的磷酸肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路分子的mRNA和蛋白。结果 与对照组相比,模型组逃避潜伏期增加,穿越平台次数减少(P均<0.05);与模型组相比,实验组逃避潜伏期减少,穿越平台次数增加(P均<0.05)。模型组海马神经细胞排列松散,细胞形态不规则,细胞数量明显减少;实验组海马神经细胞排列相对整齐,形态较规则,细胞数量增加。与对照组相比,模型组海马组织TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA水平升高,SOD、GSH-Px水平降低(P均<0.05);与模型组相比,实验组TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA水平降低,SOD、GSH-Px水平升高(P均<0.05)。模型组PI3K、AKT、mTOR mRNA及PI3K、p-AKT、p-mTOR蛋白表达低于对照组(P均<0.05);实验组PI3K、AKT、mTOR mRNA及PI3K、p-AKT、p-mTOR蛋白表达高于模型组(P均<0.05)。结论 次黄苷能够改善DCI大鼠的认知和学习记忆能力,减轻认知障碍,其机制可能与激活PI3K/AKT/mTOR信号通路、减轻炎症反应和氧化应激有关。

次黄苷三磷酸焦磷酸酶遗传多态性对硫嘌呤类药物疗效和不良反应影响的研究进展

硫嘌呤类药物作为一类常用的免疫抑制剂,广泛应用于临床。然而其治疗窗窄,药动学个体差异大一直是困扰该类药物临床应用的难题。尽管硫嘌呤甲基转移酶(thiopurine methyltransferase,TPMT)基因多态性被认为是影响硫嘌呤类药物药动学的主要遗传因素,但研究结论并不统一。而最近的一些研究将焦点集中到了次黄苷三磷酸焦磷酸酶(inosine triphosphate pyrophosphatase,ITPA)的遗传多态性上。因此,本文就ITPA遗传多态性对硫嘌呤类药物疗效和毒性影响的研究进展作一综述,以期为临床个体化应用硫嘌呤类药物提供理论指导。

嘌呤N-6-吡啶盐中间体的形成及其在嘌呤核苷合成上的应用

本文报道以次黄苷为原料,经酯化,再在缩合剂4-氯苯磷酰二氯存在下与吡啶反应,形成嘌呤N-6-吡啶盐中间体2,该中间体2分别与碱性强弱不同的胺或氨及2mol·dm^(-3)NaOH的醇溶液在室温反应,可方便的合成6-NH_2,6-OCH_3以及6-CH_2CH_2-9(β-D-呋喃核糖)嘌呤衍生物。并对以上产物形成的机制作了探讨。

六、水产加工

941854 用改进冰藏法保持虾质量的效果=Effect of modified ice storage on the shelf-life of shrimp[刊,英]/Ming L H,Shann T J//FSTA..—1993,25(10).—10R83文内研究了为保持虾在冰藏期间的质量,采用碎冰、盐及其他一些化学物质相混合来提高虾的质量,这是一个行之有效的新方法。虾在贮藏期间的质量用挥发性盐基氮游离氨基酸的比值、吲哚、次黄苷与单磷酸的比值。

腺苷脱氨酶活性与艾滋病

腺苷脱氨酶(Adenosine deaminase;EC3.5、4.4;ADA)是一种存在人体许多组织的催化腺苷脱氨和其他腺嘌呤核苷类似物转变为次黄苷的嘌呤酶,其生理作用似乎与淋巴样细胞有特殊关系.

STUDIES ON INOSINE EXTRACTION BY ION EXCHANGE METHOD

The adsorption characteristics of inosine from fermentation solution on anion exchange resin under the condition of different PH, resin type are investigated. Besides 3 the desorption conditions are studied under different temperature.The adsorption and desorption mechanism are described to obtain the optimumtechnological condition of inosine extraction.

ALCA-R可以促进ddI的代谢以及抗HIV的功能

2′,3′一双脱氧次黄苷(ddI)的抗病毒活性取决于其在细胞内转化为三磷酸双脱氧次黄苷((ddITP)。5—氨基—4咪唑羧酰胺(ALCA-R)是嘌呤生物合成过程中一天然代谢产物,它可转化为次黄苷酸(IMP)。后者是腺苷和鸟苷生物合成的底物,因此可以增进细胞内嘌呤核苷酸的代谢库。同时,在由细胞浆5,—核苷酸酶催化 ddI 磷酸化并产生单磷酸双脱氧次黄苷的过程中,IMP 可以提供磷酸基。因此,在本文中,我们研究 ALCA-R 对ddI 磷酸化以及抗病毒活性的影响。

卡介苗联合Poly I：C接种对新生期小鼠脾脏T细胞的影响

目的研究卡介苗（BCG）联合Poly I：C新生期接种对小鼠脾脏T细胞功能亚群发育的影响。方法新生清洁级BALB／c小鼠32只，分4组：对照组、BCG组、Poly I：C组、BCG和Poly I：C联合接种组，新生期接种4周后取脾细胞用流式细胞仪检测CD3^＋CD8^＋IFN-γ^＋、CD3^＋CD8^-IFN-γ^＋、CD3^＋CD8^＋IL-4^＋、CD3^＋CD8^-IL-4^＋、CD4^＋Foxp3^＋T细胞的比例，其分别代表Te1、TH1、Tc2、TH2和调节性T细胞（Treg）亚群。结果BCG组、Poly I：C组、BCG和Poly I：C联合接种组TH1、Tc1细胞比例明显高于对照组（P〈0．05或P〈0．01），3个接种组间比较差异无统计学意义；Tc2、TH2和Treh比例各组间比较差异没有统计学意义；3个接种组TH1／TH2和总IFN-γ／IL-4比值明显高于对照组（P〈0．05或P〈0．01），联合接种组TH1／TH2比值高于BCG组（P〈0．05），Tc1／Tc2比值各组间差异没有统计学意义；CD4^＋Foxp3^＋T细胞比例各组间比较差异没有统计学意义。结论新生期BCG和Poly I：C接种均能促进TH1、Te1细胞亚群的发育，提高TH1／TH2比值，其联合接种在TH1／TH2水平可能具有一定的协同作用，但不能影响CD4^＋Foxp3^＋Treg细胞的比例。

异源蓝舌病毒dsRNA与PolyI：C诱导人源体细胞产生IFN-β的比较研究

目的探讨异源动物蓝舌病毒dsRNA诱导人源细胞产生干扰素（IFN）的能力。方法借助体外培养系统，利用ELISA技术检测IFN诱导剂多聚次黄苷酸-胞苷酸（PolyI：C）、蓝舌病毒（BTV）及BTV dsRNA3种不同处理因素作用后，培养细胞上清液中IFN-β的含量，以比较研究其诱导人肺癌细胞A549和人胚肺细胞HEL产生IFN-β的能力和特征。结果这3种因子均能诱导人肺癌A549细胞和人正常肺细胞HEL产生IFN-β，BTVdsRNA诱导IFN-β产生的能力显著高于PolyI：C和BTV。浓度高的BTVdsRNA诱导细胞产生的IFN-β水平高，说明二者之间存在剂量依赖性。BTVdsRNA对不同性质的人源细胞（人肺癌A549细胞、人正常肺细胞HEL）具有不同的诱导产生IFN-β的能力，诱导人正常肺细胞HEL产生IFN-β的能力显著地高于诱导人肺癌细胞A549产生IFN-β的能力（P〈0．05）。结论裸露的BTVdsRNA分子能有效地诱导人源细胞产生IFN-β；结合BTV和dsRNA对人的安全性以及人类正在努力寻找新的内源性IFN诱导剂的事实，可以推断BTV dsRNA具有发展成内源性IFN诱导剂之潜能。