基于网络药理学与分子对接的欧前胡素治疗宫颈癌的作用机制

目的探讨欧前胡素治疗宫颈癌的活性成分和作用机制。方法通过使用网络药理学筛选欧前胡素药用成分和疾病宫颈癌靶点并进行相关的分子对接技术验证。中草药系统药理平台查找欧前胡素的有效成分和作用靶点,采用OMIM和Gen⁃eCards数据库,对宫颈癌相关的目标基因进行交叉筛选,Cytoscape软件分析宫颈癌和欧前胡素的共同靶点,String数据库分析并建构PPI网络分析,Rstudo 4.0软件分析并绘图,DAVID生物信息数据库统计,GO富集、KEGG富集分析。分子对接使用AutoDock分析。结果PPI网络结果显示TERT、ESR1、PTGS2、PGR、PPARG、CA9、ESR2、AR、CASP9、ALPL、CLK1可能为欧前胡素和宫颈癌的核心靶点。GO富集得到26个生物过程,KEGG富集得到6条主要通路,包括Chemical cancer recep⁃tor activation、Estrogen、Breast cancer、VEGF、Prolactin等信号通路。分子对接结果显示LYS-243、ARG-240和GLU-272等化合物能与宫颈癌的核心靶点有良好的结合力。结论欧前胡素可能通过与ESR1、PGR、PTGS2、ESR2、CASP9等结合,在VEGE、雌激素、孕激素等信号通路发挥抗治疗宫颈癌的作用。

欧前胡素调节ERK/MAPK信号通路对肺结核大鼠炎症反应的影响

目的 探讨欧前胡素(Imp)调节细胞外调节蛋白激酶(ERK)/有丝分裂原激活蛋白激酶(MAPK)信号通路对肺结核大鼠炎症反应的影响。方法 64只大鼠随机分为对照组12只及造模组52只,造模组大鼠通过尾部注射结核杆菌方法建立肺结核大鼠模型,之后随机分为模型组、Imp低(Imp-L,25 mg/kg)、中(Imp-M,50 mg/kg)、高剂量(Imp-H,100 mg/kg)组、Imp-H+ERK特异性激活剂(EGF,100 mg/kg Imp+25 mg/kg EGF)组。干预结束后,主动脉采血,ELISA检测各组大鼠血清中白细胞介素-6(IL-6)、γ干扰素(IFN-γ)、环氧化酶-2(COX-2)水平;分离肺组织,HE、Tunel分别检测大鼠肺组织病理学变化及细胞凋亡情况;统计肺组织中结核杆菌菌落数;Western blot检测p-ERK1/2/ERK1/2、p38 MAPK表达水平。结果 与对照组相比,模型组肺组织严重病变,IL-6、IFN-γ、COX-2、细胞凋亡率、结核杆菌菌落数、p-ERK1/2/ERK1/2、p38 MAPK表达均显著增加(P<0.05);与模型组相比,Imp-L组、Imp-M组、Imp-H组病理损伤得到缓解,IL-6、IFN-γ、COX-2、细胞凋亡率、结核杆菌菌落数、p-ERK1/2/ERK1/2、p38 MAPK表达显著降低,以Imp-H组变化最为显著(P<0.05);与Imp-H组相比,Imp-H+EGF组病理损伤进一步加重,IL-6、IFN-γ、COX-2、细胞凋亡率、结核杆菌菌落数、p-ERK1/2/ERK1/2、p38 MAPK表达显著增加(P<0.05)。结论 Imp可降低肺结核炎症反应,与抑制ERK/MAPK信号通路的激活有关。

欧前胡素对高脂型蛋氨酸-胆碱缺乏饲粮诱导的非酒精性脂肪性肝病小鼠血清生化指标和肝脏的影响

本试验旨在研究欧前胡素(IMP)对高脂型蛋氨酸-胆碱缺乏饲粮(MCD-HFD)引起的小鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的影响。将50只9周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为5组,每组10只。MCS-LFD组(对照组)饲喂蛋氨酸-胆碱充分低脂饲粮(MCS-LFD),MCD-HFD组(模型组)、MCD-HFD+IMP25组、MCD-HFD+IMP50组和MCD-HFD+IMP100组小鼠饲喂MCD-HFD,连续喂养8周。各组均在喂养4周后对小鼠进行灌胃处理,连续4周。MCD-HFD+IMP25组、MCD-HFD+IMP50组和MCD-HFD+IMP100组小鼠分别灌胃25、50和100 mg/(kg·d)IMP,MCS-LFD组和MCD-HFD组小鼠灌胃等量生理盐水。饲喂8周后处死,取血清检测天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性和甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)含量;通过苏木精-伊红(HE)染色以及Masson染色检测肝脏组织脂肪变性和纤维化;称量肝脏湿重,计算肝脏指数;通过Western blot法检测肝脏中肉碱棕榈酰基转移酶1A(CPT1A)的蛋白表达量。结果显示:1)与MCS-LFD组相比,MCD-HFD组小鼠体重和增重显著降低(P<0.05),肝脏湿重显著增加(P<0.05),肝脏指数极显著升高(P<0.01),血清中AST、ALT活性和TG、TC含量均极显著升高(P<0.01),肝脏中CPT1A的蛋白表达量极显著降低(P<0.01)。2)切片结果显示,与MCS-LFD组相比,MCD-HFD组小鼠肝细胞排列紊乱,发生气球样变性,出现大量脂肪性空泡,且肝细胞周围纤维化。3)与MCD-HFD组相比,MCD-HFD+IMP50组小鼠的体重和增重显著升高(P<0.05),肝脏湿重显著降低(P<0.05),肝脏指数极显著降低(P<0.01),血清AST和ALT活性极显著下降(P<0.01),TG和TC含量显著下降(P<0.05),肝脏中CPT1A的蛋白表达量显著升高(P<0.05)。4)与MCD-HFD组相比,MCD-HFD+IMP100组小鼠体重无显著变化(P>0.05),肝脏湿重和肝脏指数均极显著降低(P<0.01),血清AST、ALT活性和TG、TC含量均极显著下降(P<0.01)。5)与MCD-HFD组相比,IMP处理能够减少肝脏中空泡数量,改善肝细胞气球样变性和纤维化程度,且呈剂量依赖性。由此可见,IMP能够缓解MCD-HFD诱导的NAFLD小鼠的肝脏损伤,改善体内脂肪代谢,缓解脂质沉积,对肝脏具有保护作用。

欧前胡素衍生物对COPD肺泡Ⅱ型细胞活性及耐药蛋白的影响

目的探究欧前胡素衍生物(IMP-1)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)肺泡Ⅱ(ATⅡ)型细胞活性及耐药蛋白的影响。方法ATⅡ型细胞分为空白组(常规培养基进行培养的生长良好的ATⅡ型细胞)、香烟烟雾提取物(CSE)组(加入2%CSE诱导培养)、IMP-1组(采用10μmol/L的IMP-1干预经CSE诱导的ATⅡ型细胞)。采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法测定ATⅡ型细胞24 h、48 h、72 h增殖率,Hoechst 33342染色法检测ATⅡ型细胞凋亡率,流式细胞分析仪分析各周期细胞占比,软琼脂克隆形成实验检测ATⅡ型细胞克隆数量,Western blot法检测多耐药基因1(MDR1)及多药耐药相关蛋白1(MRP1)蛋白表达水平。结果与空白组比较,CSE组细胞凋亡率、ATⅡ型细胞周期G0/G_(1)期占比升高,在24 h、48 h、72 h细胞的增殖率和S、G_(2)/M期占比降低(P<0.05);与CSE组比较,IMP-1组细胞增殖率和S、G_(2)/M期占比及细胞克隆数量升高,ATⅡ型细胞周期G0/G_(1)期占比和MDR1、MRP1蛋白降低(P<0.05)。结论IMP-1可能通过下调CSE诱导的ATⅡ型细胞的MDR1、MRP1蛋白表达,从而抑制细胞的异常活化,增加其凋亡。

异欧前胡素通过NF-κB和JAK1/STAT1信号通路抑制巨噬细胞M1极化发挥抗炎镇痛作用

目的探讨异欧前胡素抗炎镇痛作用的潜在药理作用机制。方法通过醋酸致小鼠扭体模型观察异欧前胡素的镇痛作用,采用二甲苯致小鼠耳肿胀模型观察抗炎作用;通过脂多糖(LPS,100 ng·mL^(-1))+干扰素-γ(IFN-γ,20 ng·mL^(-1))诱导小鼠巨噬细胞系RAW264.7构建M1极化模型,分别采用CCK8法、Real-time PCR法、ELISA法测定异欧前胡素对RAW264.7细胞增殖、M1极化标志蛋白(CD86和iNOS)的mRNA水平及白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平的调控作用;通过Western blot法检测NF-κB和JAK1/STAT1信号途径相关蛋白表达水平。结果异欧前胡素(30和60 mg·kg^(-1))能有效减少醋酸致扭体次数,抑制小鼠耳郭肿胀。异欧前胡素(20和40μmol·L^(-1))能抵抗LPS/IFN-γ诱导的RAW264.7细胞M1极化,抑制细胞增殖,降低IL-6和TNF-α的表达,并能有效地降低NF-κB和JAK1/STAT1信号途径相关蛋白磷酸化和转录。结论异欧前胡素可通过调节NF-κB和JAK1/STAT1信号通路抑制巨噬细胞M1极化,发挥抗炎镇痛作用。

欧前胡素通过抑制NLRP3炎性通路改善大鼠慢性子宫内膜炎症

目的探讨欧前胡素(imperatorin,Imp)对慢性子宫内膜炎(chronic endometritis,CE)的治疗及可能的作用机制。方法采用卵巢处注射苯酚胶浆法建立CE大鼠模型,分为对照组(CT组)、CE组、Imp低剂量组(ImpL组,5 mg∙kg^(-1)∙d^(-1))、Imp高剂量组(ImpH组,10 mg∙kg^(-1)∙d^(-1))、ImpH+脂多糖(LPS,10 mg/kg)组,称量质量检测子宫脏器指数;苏木精-伊红(HE)染色观察子宫组织病理变化;免疫组化检测子宫内膜血管内皮生长因子(VEGF)表达水平;ELISA测定血清白介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF-α)的含量;RT-qPCR和Western blot验证子宫组织IL-1β、核因子κB(NF-κB)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、基质金属蛋白酶(MMP)-9的表达。结果与CT组相比,CE组大鼠子宫和阴道内肿胀、充血,子宫内膜VEGF的表达降低(P<0.05),血清IL-6、TNF-α含量和子宫组织IL-1β、p-NF-κB/NF-κB、NLRP3、MMP-9表达增加(P<0.05);与CE组比较,ImpL、ImpH组大鼠子宫和阴道内结节肿胀、充血均有所缓解,子宫内膜VEGF的表达增加,血清IL-6、TNF-α含量和子宫组织IL-1β、p-NF-κB/NF-κB、NLRP3、MMP-9表达减少(P<0.05);LPS可部分逆转ImpH对CE大鼠的改善作用。结论Imp可能通过抑制NLRP3炎症通路的激活对CE有一定治疗作用。

HPLC法测定香菊胶囊中欧前胡素和异欧前胡素的含量

建立HPLC法测定香菊胶囊中欧前胡素、异欧前胡素的含量。采用Agilent Extend-C_(18)色谱柱,以乙晴-水(48∶52)为流动相;检测波长为214 nm,流速为1.0 m L/min^(-1)。欧前胡素进样量在0.0603~0.5058μg范围内与峰面积存在良好的线性关系(r=1.0000);异欧前胡素进样量在0.03723~0.2857μg范围内与峰面积具有良好的线性关系(r=1.0000)。欧前胡素的平均回收率为98.20%,S_(RSD)=1.16%;异欧前胡素的平均回收率为97.90%,S_(RSD)=1.10%。该方法操作过程简便快速,测定结果准确,可用于香菊胶囊的质量控制。

欧前胡素抑制人肾癌786-O细胞增殖并促进其凋亡

目的探究欧前胡素(imperatorin)对人肾癌细胞786-O增殖及凋亡的影响,初步研究其作用机制。方法分别使用0,20,40,60,80,100,120,140,160,180,200μmol/L的欧前胡素处理786-O细胞24,48,72 h后,CCK-8法检测786-O细胞增殖,并计算IC 50,筛选最佳干预浓度进行后续实验。生物显微镜观察细胞形态变化;CCK-8实验和克隆形成实验检测各组细胞增殖能力的变化;流式细胞术检测各组细胞凋亡的情况;RT-qPCR和Western blot方法检测各组Fas、Caspase-8、Caspase-3、Bcl-2的表达情况。从TCMSP和HERB数据库收集欧前胡素作用靶点。由GeneCards数据库获取肾癌疾病靶点,使用STRING数据库构建蛋白互作网络,并筛选欧前胡素治疗肾癌的核心靶点。结果欧前胡素作用786-O细胞24 h和48 h的IC 50分别为94.36μmol/和65.66μmol/L。与0μmol/L组相比,40μmol/L组786-O细胞体积减小,细胞密度略减少,增殖能力受到抑制(P<0.01),细胞凋亡率增加(P<0.01);80μmol/L组细胞壁皱缩明显,细胞密度明显减少,增殖能力明显被抑制(P<0.001),细胞凋亡率明显增加(P<0.001)。RT-qPCR和Western blot实验结果显示,与0μmol/L组相比,40μmol/L组Fas、Caspase-8、Caspase-3的表达上调(P<0.05),80μmol/L组上述3个分子表达明显上调(P<0.01),Bcl-2则无明显变化。通过网络药理学方法筛选出7个欧前胡素治疗肾癌的核心靶点,分别为GSK3β、CDK2、PPARG、ESR1、MAPK14、AR、PTGS2。结论欧前胡素可能是通过靶向GSK3β调控死亡受体途径,进而抑制肾癌786-O细胞的增殖,并促进其凋亡。

欧前胡素对恶病质模型小鼠的改善作用及机制研究

目的探讨欧前胡素对恶病质模型小鼠的改善作用及机制。方法将15只雄性C57BL/6J小鼠随机分为空白对照组、模型组和欧前胡素组,每组5只。除空白对照组外,余下小鼠均于背部皮下接种小鼠肺癌LLC细胞混悬液,于接种的第7天开始每日灌胃给药,欧前胡素组按60 mg/kg灌胃欧前胡素混悬液(溶剂为0.5%羧甲基纤维素钠溶液),空白对照组和模型组给予等体积0.5%羧甲基纤维素钠溶液,连续给药13 d。给药期间,每日定时记录小鼠的摄食量和体质量,每两日测量一次肿瘤的长径和短径,计算肿瘤体积,取材当日称量各组小鼠骨骼肌质量和肿瘤质量,并计算去瘤体质量;观察小鼠骨骼肌病理学变化,计算骨骼肌纤维横截面积;检测小鼠骨骼肌中信号转导和转录因子3(STAT3)磷酸化水平(以p-STAT3/STAT3比值计),肌肉萎缩盒F蛋白(MAFbx)、肌细胞生成素(Myog)、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、胱天蛋白酶3(Caspase3)蛋白和mRNA表达水平。结果与空白对照组比较,模型组小鼠体质量和骨骼肌质量均显著降低(P<0.05),摄食量有所下降;骨骼肌排列疏松,细胞间隙较大,骨骼肌纤维横截面积显著缩小;p-STAT3/STAT3比值和MAFbx、Bax、Caspase3蛋白表达量以及mRNA表达水平均显著升高(P<0.05);Myog、Bcl-2蛋白表达量以及mRNA表达水平均显著降低(P<0.05)。与模型组比较,欧前胡素组小鼠体质量、去瘤体质量、骨骼肌质量均显著升高(P<0.05),摄食量有所提高,同时肿瘤质量和肿瘤体积均显著降低(P<0.05);上述蛋白以及基因的表达均有显著改善(P<0.05)。结论欧前胡素能改善小鼠肿瘤恶病质状态,其作用机制可能与调节泛素-蛋白酶体系统、抗细胞凋亡相关。

欧前胡素调节MAPK/mTOR/p70S6K信号通路对急性髓系白血病细胞恶性生物学行为的影响

目的探讨欧前胡素(IMP)对急性髓系白血病(AML)细胞恶性生物学行为的影响以及对MAPK/mTOR/p70S6K信号通路的调节机制。方法将人AML细胞HL-60进行培养传代,并分为对照组(未处理组),ERK抑制剂组(PD98059组),IMP低、中、高剂量组,IMP高剂量+ERK激活剂组(IMP高+Cearoin组),每组均设置6个重复。MTT法检测IMP对HL-60细胞的毒性;MTT法、软琼脂克隆形成实验检测HL-60细胞的增殖活性;流式细胞仪术检测HL-60细胞凋亡;Transwell小室检测HL-60细胞迁移和侵袭能力;ELISA检测HL-60细胞培养液中TNF-α、IL-1β、IL-6的水平;Western blot检测通路相关蛋白及Bcl-2、Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白的表达。结果与未处理组比较,PD98059组和IMP低、中、高剂量组HL-60细胞的存活率、克隆形成数量、迁移和侵袭数量、促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6水平以及ERK1/2、mTOR、p70S6K磷酸化水平、Bcl-2表达显著降低(P<0.05),细胞凋亡率、自噬相关蛋白Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ显著升高(P<0.05);与IMP高剂量组比较,IMP高+Cearoin组中ERK激活剂明显消除了IMP对上述指标的影响(P<0.05)。结论IMP可能通过抑制MAPK/mTOR/p70S6K信号通路,抑制AML细胞增殖、迁移和侵袭,促进细胞自噬和凋亡。

欧前胡素酯类衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

天然产物欧前胡素具有广泛的抗肿瘤活性,应用前景巨大。本论文以欧前胡素为先导化合物,通过氧化、还原、酯化等反应设计合成了13个欧前胡素酯类衍生物,并经^(1)H NMR、^(13)C NMR、HRMS进行结构确证。通过MTT法测定了目标化合物在200μmol·L^(-1)下对宫颈癌细胞HeLa、结肠癌细胞HCT116和肝癌细胞HePG2三种肿瘤细胞的体外抗肿瘤活性。结果显示目标化合物3g对肝癌细胞HePG2表现出显著的抑制活性,超过了原料欧前胡素,与阳性对照药索拉非尼和5-氟尿嘧啶相当。分子对接结果显示3g可以和抗凋亡蛋白Mcl-1通过多种作用力稳定结合。

LC-MS/MS测定精油和面膜中禁用白芷组分欧前胡素和异欧前胡素

建立一种三重四极杆液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS),对精油和面膜中禁用白芷组分欧前胡素和异欧前胡素进行定性定量分析。试验前处理采用QuEChERS方法,制备样以乙腈作为萃取溶剂,以QuEChERS法进行提取,再经LC-MS/MS分析,以基质空白配标,外标法定量。结果显示欧前胡素和异欧前胡素在0.5~5.0 ng/mL范围内具有较好的线性关系,相关系数均大于0.99。加标水平在10、20、50 ng/g时,欧前胡素和异欧前胡素的回收率范围在84.3%~98.3%,目标物相对标准偏差<8.0%。此方法适用于精油和面膜化妆品中禁用白芷组分欧前胡素和异欧前胡素的分析检测。

HPLC测定13种白芷中欧前胡素和异欧前胡素的含量

目的 建立一种控制白芷药材质量的方法。方法 采用HPLC法 ,甲醇 -水 (70∶30 )为流动相 ,检测波长 2 5 4nm。结果 欧前胡素在 0 .974～ 3.896 μg范围内线性关系良好 ;异欧前胡素在 0 .36 0～ 2 .6 4 0 μg范围内线性关系良好。精密度及加样回收率良好。结论 该方法准确、迅速、重复性好 。

高效液相色谱法同时测定藿香正气水中甘草酸、欧前胡素、异欧前胡素、厚朴酚、和厚朴酚的含量

目的:建立高效液相色谱法测定藿香正气水中甘草酸、欧前胡素、异欧前胡素、厚朴酚、和厚朴酚的含量。方法:采用C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),以0.05%甲酸水溶液(A)-乙腈(B)为流动相,梯度洗脱(10 min,40%B;25 min,45%B;30 min,50%B;60 min,55%B),流速1.0 mL·min^(-1),检测波长254 nm。结果:甘草酸、欧前胡素、异欧前胡素、厚朴酚、和厚朴酚进样量分别在0.094～0.470,0.041～0.205,0.018～0.090,0.235～1.175,0.311～1.555μg范围内与峰面积呈良好的线性关系(r≥0.9998);平均同收率(n=6)分别为98.3%,99.6%,98.6%,98.0%,99.6%。结论:方法准确、灵敏,专属性强,为藿香正气水提供了多指标含量测定的质量控制方法。

光谱法研究欧前胡素及同分异构体与牛血清白蛋白的相互作用

采用紫外光谱法、荧光光谱法和同步荧光光谱法研究了欧前胡素及其同分异构体异欧前胡素与牛血清白蛋白(BSA)的相互作用。荧光光谱表明,欧前胡素和异欧前胡素对BSA的内源荧光均有显著的猝灭作用,且猝灭机制主要为静态猝灭和非辐射能量转移。308K下欧前胡素和异欧前胡素与BSA的结合常数K分别为1.48×104、1.04×104L·mol-1,结合位点数n分别为0.915、0.742。由热力学数据确定其作用力主要为氢键和范德华力。同步荧光光谱表明,欧前胡素和异欧前胡素与BSA的结合位点更靠近BSA中的色氨酸,引起色氨酸残基附近的疏水性环境减弱,从而使得BSA的构象发生改变。研究表明,香豆素母核上3-甲基-2-丁烯氧基的位置对它们的结合有重要影响,欧前胡素与BSA的作用强于异欧前胡素。

HPLC测定不同产地白芷饮片中欧前胡素和异欧前胡素的含量

[目的]采用HPLC法测定不同产地白芷饮片中欧前胡素和异欧前胡素的含量。[方法]色谱柱:XB-C18分析柱(4.6mm×250mm,5μm),流动相:乙腈-水,梯度洗脱,流速为1.0mL.min-1。[结果]欧前胡素在0.0552～0.276μg范围内线性关系良好,平均加样回收率为99.5%,RSD为1.3%;异欧前胡素在0.048～0.24μg范围内线性关系良好,平均加样回收率为98.6%,RSD为1.7%。不同产地的白芷饮片中欧前胡素含量在0.046%～0.145%之间,异欧前胡素在0.038%～0.087%之间,两者之和在0.084%～0.232%之间。安徽产最低,浙江杭州产最高。[结论]不同产地白芷饮片中欧前胡素和异欧前胡素的含量存在差异。含量测定方法准确、快速、重复性好,适用于白芷及其制剂的质量控制。

高效液相色谱法测定不同产地白芷中欧前胡素和异欧前胡素含量

目的采用高效液相色谱法（HPLC）同时测定不同产地白芷中欧前胡素和异欧前胡素的含量,为更好的评价不同产地白芷的质量提供依据。方法色谱柱：L ichrospher-C18（250×4.6 mm,5μm）,柱温：30℃,流动相：甲醇-水,梯度洗脱,流速为1.0 mL·min^-1。结果欧前胡素、异欧前胡素进样量分别在0.54-5.40μg、0.244-2.44μg范围内,呈现良好的线性关系。欧前胡素平均回收率99.020%,相对标准偏差（RSD）3.318%;异欧前胡素平均回收率97.528%,RSD 2.904%。欧前胡素平均含量为1.465 mg·g^-1;异欧前胡素平均含量为0.575 mg·g^-1。结论该测定方法简单,快速,重现性好,可作为该药材质量的控制方法。

中药白芷中欧前胡素、异欧前胡素体外经皮渗透特性的串联质谱研究

欧前胡素和异欧前胡素属于6,7-呋喃香豆素类化合物,是中药白芷的主要药效成分。为了考察二者的经皮渗透特性,采用改进型的Franz扩散池,以大鼠离体皮肤作为渗透屏障,以高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定白芷提取液的经皮渗透液中欧前胡素和异欧前胡素的含量,据此来考察白芷提取液中欧前胡素和异欧前胡素的经皮渗透特性。实验结果表明,欧前胡素和异欧前胡素在48h内,单位面积的累积渗透量分别为116.11μg/cm^2和140.84μg/cm^2,累积渗透百分率分别为37.75%和71.86%。欧前胡素的稳态渗透速率为26.5μg/h·cm^2,其体外经皮渗透符合Higuchi方程。本研究阐明了欧前胡素的体外经皮渗透机制,可为白芷作为外用经皮给药制剂的发展提供实验依据和理论基础。

元胡止痛片中欧前胡素和异欧前胡素含量的HPLC测定

目的:采用 HPLC 法测定元胡止痛片中欧前胡素和异欧前胡素的含量。方法:采用 C_(18)柱(4.6mm×250mm,5μm),流动相为甲醇-水(70∶30),流速0.8 mL·min^(-1),检测波长254nm。结果:欧前胡素的线性范围为0.15～0.75μg(r=0.9999),平均回收率为99.8%,RSD 为2.0%;异欧前胡素的线性范围为0.10～0.50μg(r=0.9999),平均回收率为98.1%,RSD 为2.4%。结论:本法操作简便,结果准确可靠,重复性好。

相溶解度法测定羟丙基-β-环糊精与欧前胡素和异欧前胡素的超分子包合常数

目的:利用相溶解度曲线法研究不同浓度的羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)与欧前胡素和异欧前胡素的超分子相互作用。方法:配制一系列浓度的HP-β-CD溶液,加入过量的欧前胡素或异欧前胡素,绘制相溶解度图。结果:相溶解度曲线为线性关系,包合模型为AL型。说明欧前胡素和异欧前胡素均与HP-β-CD以1∶1包合,其包合常数分别为214.4、587.2 L/mol。结论:HP-β-CD与欧前胡素和异欧前胡素形成的超分子化合物均有较好的增溶作用,且对异欧前胡素的增溶作用优于欧前胡素。