欧前胡素衍生物OW1对血管舒张作用及机制研究

目的考察欧前胡素衍生物OW1对大鼠不同动脉的舒张作用,并探讨其可能的舒张作用机制。方法采用多通道微血管张力测定方法,以高钾预收缩的大鼠主动脉、肾动脉、大脑中动脉、冠状动脉、肺动脉以及肠系膜动脉,评价OW1对这6种动脉的舒张效应;分别考察内皮、β-肾上腺素受体、3种钾离子通道考察其对OW1舒张曲线的影响;干预细胞内钙及外钙的浓度,检测其对OW1抑制收缩曲线的影响。结果 OW1可以完全舒张上述6种动脉,E_(max)均在90%以上,p EC_(50)分别为(6. 11±0. 09),(5. 76±0. 01),(6. 22±0. 08),(5. 78±0. 05),(5. 65±0. 01)和(6. 59±0. 07)。阻断内皮、β-肾上腺素受体、ATP敏感性钾通道和内向整流钾通道后均对OW1的舒张曲线无影响,阻断钙离子激活钾离子通道可使OW1的舒张曲线明显地非平行性右移,E_(max)降低,并且OW1可以抑制外钙的内流以及内钙的释放,降低细胞内的钙离子浓度,从而抑制血管收缩。结论 OW1可以舒张上述6种血管,其涉及的血管舒张机制主要包括抑制电压依赖性钙通道和受体介导的Ca^(2+)的内流和释放。

欧前胡素衍生物抑制肺癌A549细胞生长

目的研究欧前胡素衍生物(IMP-1)对肺癌A549细胞的增殖抑制作用及其初步机制。方法使用四甲基偶氮唑盐(MTT)法考察IMP-1对肺癌A549细胞的增殖抑制作用,采用流式细胞术检测IMP-1对细胞凋亡及细胞周期的影响,通过蛋白免疫印迹(Western blot)法考察IMP-1对周期相关蛋白和凋亡相关蛋白表达的影响。结果IMP-1对肺癌A549细胞的增殖具有良好的抑制效果,其半数抑制浓度为3.62μmol/L;IMP-1通过下调细胞周期蛋白D1、细胞周期蛋白E、细胞周期蛋白依赖性激酶——细胞分裂周期基因2蛋白表达量阻滞细胞周期于G1期;通过下调抑凋亡蛋白——髓样细胞白血病蛋白-1、B淋巴细胞瘤-2表达水平,上调促凋亡蛋白——B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白表达水平,从而诱导A549细胞凋亡,进一步抑制细胞生长。结论IMP-1通过阻滞A549细胞于G1期及诱导细胞凋亡,从而抑制肺癌A549细胞的增殖。